1型糖尿病,能否預防?

對於如何預防 1 型糖尿病,目前已經進行了一些研究,但即使以最樂觀的態度評價其結果,也只是喜憂參半。

如果因家族病史或其他因素而有 1 型糖尿病患病風險,可採取措施預防發病嗎?答案是“也許可以”。

糖尿病專家目前認識到,1 型糖尿病是一種自身免疫性疾病,患者的免疫系統由於某種原因自行開啟,並開始攻擊和破壞產生和分泌胰島素的胰島 β 細胞。當被破壞的胰島 β 細胞數目足夠多時,身體不能產生足夠的胰島素來調節血糖,導致 1 型糖尿病。

由於 1 型糖尿病由正常的免疫系統出現錯誤所導致,研究人員認為有可能干預、預防、中斷或至少減緩疾病發展。然而,到目前為止,結果充其量是喜憂參半。

1 型糖尿病預防試驗

迄今為止規模最大、最雄心勃勃的 1 型糖尿病預防研究是 1994 年開始的 1 型糖尿病預防試驗(Diabetes Prevention Trial~type 1,DPT~1)。此項研究的目的是驗證是否有可能預防或延遲 1 型糖尿病高風險人群的發病。其基於的理論為,通過長期接觸低劑量的胰島素,免疫系統可對胰島素產生“耐受性”,從而不攻擊產生胰島素的胰島 β 細胞。

在初步篩查後,根據患者的患病風險(基於家族史和基因譜)將其分配至兩試驗組中進行研究。

  • 胰島素注射試驗組(已完成)。具有 5 年內患上 1 型糖尿病高風險的人群被隨機分配至治療組或對照組(未治療組)。治療組每天注射 2 次低劑量長效胰島素,並同時接受每年 1 次、每次 5 天的靜脈胰島素注射治療。不幸的是,此部分試驗被證明是失敗的,治療組和對照組均有 60% 的患者發展為 1 型糖尿病。
  • 口腔抗原試驗。這是 DPT~1 試驗的第 2 部分,研究物件為 5 年內 1 型糖尿病中等患病風險人群(患病風險為 25%~50%),受試者被隨機分配接受口服胰島素或接受安慰劑治療。“此項試驗的原理完全不同於注射組”,糖尿病專家、馬賽諸塞州安大略省西安大略大學醫學教授杜普雷(John Dupre)說,“關於腸道對免疫系統的調節是非常可信的理論,有很多動物試驗資料可以證明此理論。”(編者注,此項研究未發現口服胰島素與安慰劑的作用存在差異。但在胰島素自身抗體不小於 300 nU/ml 的受試者中,口服胰島素組的發病率明顯低於安慰劑組)。

降低遺傳性糖尿病風險試驗

降低遺傳性糖尿病風險試驗(The Trial to Reduce Diabetes in the Genetically At~Risk,TRIGR)基於一個有趣但有爭議的想法。世界上 1 型糖尿病發病率最高的地區是芬蘭,來自那裡的人體和動物研究表明,純母乳餵養的孩子若從不接觸牛奶蛋白(無論是嬰兒配方奶粉還是牛奶),患上 1 型糖尿病的風險較低。

匹茲堡兒童醫院 TRIGR 試驗美國分部協調員、註冊護士弗朗西斯庫斯(Peggy Franciscus)說,“多倫多和芬蘭的動物研究提示,餵食牛奶蛋白的小鼠較餵食水解配方奶(其中的蛋白已經被預先分解,無法被免疫系統檢測)的小鼠更易患上糖尿病。芬蘭的一些研究表明,與純母乳餵養 3 個月或使用水解蛋白配方奶粉的孩子相比,早期結束母乳餵養(孩子 4 個月前就中斷母乳餵養)然後採用牛奶蛋白配方奶粉餵養的孩子 1 型糖尿病的患病風險更高。

弗朗西斯庫斯指出,此理論認為,完整的蛋白質被孩子仍在發育中的免疫系統看作是外來物質,導致其產生抗體,攻擊蛋白質和孩子自身胰島 β 細胞,而後者是胰腺中產生胰島素的細胞,此理論得到了芬蘭一項小型研究資料的支援。該研究表明,接受牛奶蛋白配方奶的兒童血液中有胰島細胞自身抗體,而此抗體被認為可能是 1 型糖尿病的病因。

TRIGR 研究加拿大亞組首席研究員杜普雷(Dupre)解釋說,“此項研究的啟動是由於人們注意到在西薩摩亞(Western Samoa)地區無人患上 1 型糖尿病。但當西薩摩亞人進入使用牛奶製品的社會中後(西薩摩亞直到不久前都無牛奶製品)開始患上糖尿病,而當西薩摩亞的當地人開始食用牛奶蛋白後,也出現糖尿病患者了。”

杜普雷介紹,在撒丁島也進行了類似的觀察,在那裡山羊奶(而非牛奶)在日常飲食中還很不常見。在波多黎各,政府資助的營養專案中增加了牛奶蛋白嬰兒配方奶粉的使用。

(編者注,TRIGR 研究結果提示,相比普通牛奶蛋白配方嬰兒奶粉,水解蛋白配方奶粉並不會降低 1 型糖尿病的發生風險。)

青少年糖尿病自身免疫研究

青少年糖尿病自身免疫性研究(the Diabetes AutoImmune Study in the Young,DAISY)旨在評估某些型別的腸道病毒是否會增加糖尿病的易感性。此項研究有兩個備選假設:腸道病毒在出生時由母親傳遞給嬰兒或在兒童成長早期獲得,導致慢性感染從而引發自身免疫反應;或胰島 β 細胞功能已異常的孩子出現晚期感染,這給了胰島素分泌細胞最後一擊。

但與 DPT~1 研究一樣,此研究也獲得了陰性結果。研究人員在 2003 年 1 月出版的 Diabetes Research and Clinical Practice 雜誌上寫道,“此項研究未發現腸病毒感染是 β 細胞遭受自身免疫攻擊的危險因素。”

歐洲煙醯胺糖尿病干預試驗

在歐洲、加拿大和美國進行的歐洲煙醯胺糖尿病干預試驗(The European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial,ENDIT)是一項研究,該研究旨在研究高劑量煙醯胺(一種具有抗氧化特性的維生素 B3)是否有助於保護胰島 β 細胞的功能,尤其是針對因家族史而具有 1 型糖尿病患病風險的人群。杜普雷介紹,在 2003 年初的歐洲糖尿病會議上公佈的研究結果表明,此補充劑並不能提供額外的糖尿病預防作用。"

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