AML治療後為什麼會復發?復發後還有救嗎?
AML治療後為什麼會復發?
急性粒細胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)通過化療,患者體內大部分白血病細胞會被誘導分化或者殺滅,但仍可能殘留少許白血病細胞難以徹底清除,這些殘留的白血病細胞被稱為“微小殘留病(minimal residual disease,MRD)”,可能是日後疾病復發的根源。
耐藥
這些殘留白血病細胞,可能對化療藥物耐藥,導致難以被清除。耐藥的原因包括原發性和繼發性。
- 原發耐藥:指化療前即存在的,包括比較稀少的,具有治療抗性的白血病幹細胞;
- 繼發耐藥:指反覆化療誘導白血病細胞對化療藥物產生耐藥。
AML 復發診斷
AML 復發診斷標準為:完全緩解(complete remission,CR)後,外周血再次出現白血病細胞,或骨髓中原始細胞>0.050(除外鞏固化療後骨髓再生等其他原因),或髓外出現白血病細胞浸潤。
AML 復發的治療
兒童 AML 復發治療的難度極大,使用目前的治療方案預後仍較差,最佳治療方案尚不明確。但復發時,應謹慎使用蒽環類藥物,以避免累積心臟毒性。普遍認為兒童 AML 復發再治療緩解後,需要異基因造血幹細胞移植治療,但移植後,仍然存在一定的複發率、較高的治療相關死亡率,和移植後遺症。
近期,一些靶向分子藥物被批准,或被試驗性應用於復發和難治性 AML 患者的臨床治療。
- Enasidenib 被批准用於復發或復發攜帶 IDH2 突變的難治性 AML 患者;
- Gemtuzumab ozogomycin (GO)被批准用於 CD33 陽性 AML 患者;
- Ivosidenib 被批准用於IDh2突變的AML患者;
- FLT3 抑制劑 Quizartinib 和 Gilteritinib 被試驗性應用於難治性 FLT3 突變的 AM L患者。
這些新的靶向治療藥物,為復發和難治性 AML 患兒帶來希望,但治療效果仍有待大規模臨床試驗研究來證明。
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