靶向治療的優勢與侷限

近年來，靶向治療在腫瘤治療中越來越受到關注。自 2010 年曲妥珠單抗（Trastuzumab，商品名為赫賽汀）被批准用於胃癌以來，靶向治療為無數胃癌患者帶來了福音。

那麼，靶向治療究竟有哪些優勢，是否存在不足？

靶向治療好在哪兒？

延長生存期

作為第一項曲妥珠單抗治療 HER2（即人類表皮生長因子受體 2，Human Epidermal growth Factor Receptor 2）陽性胃癌的大型Ⅲ期臨床研究，ToGA 研究首次證實了化療聯合靶向藥物可以顯著延長晚期胃癌患者的生存時間，化療聯合曲妥珠單抗較單純化療的生存期延長 4.2 個月^[1]。ToGA 研究的成功，宣告胃癌自此邁入了分子靶向治療新時代。隨後，曲妥珠單抗用於 HER2 陽性晚期胃癌的有效性，也在臨床實踐和其他研究中不斷獲得驗證，有些患者的腫瘤甚至轉化為可切除。

耐受性好

靶向治療是針對具有靶點的腫瘤細胞的“定點爆破”，正常細胞由於不具備作用靶點，因此受到的影響很小。與傳統化療相比，靶向治療的毒副反應更小、耐受性更好。多項研究顯示，曲妥珠單抗與化療聯合治療晚期胃癌具有較好的安全性。

靶向治療有哪些侷限性？

靶向治療在帶來獲益的同時，也具有一定的侷限性。

適用範圍有限

靶向治療並非對所有患者都適用。靶向治療的根本就在於“有靶可依”。目前胃癌治療中臨床意義最明確、應用最廣泛的靶點就是 HER2。只有檢測為 HER2 陽性的胃癌，才可以考慮接受抗 HER2 的靶向治療。

目前，曲妥珠單抗僅被批准用於晚期胃癌的一線治療，關於其是否可用於二線治療、跨線治療（即一線治療疾病進展後繼續用於二線治療）、術後輔助治療、維持治療等更多情況，尚在探索之中。

耐藥

有些患者初始治療使用靶向藥物效果顯著，然而用藥一段時間後病灶並沒有被很好地控制。雖然在胃癌中，目前尚沒有明確的定義來界定怎樣算是曲妥珠單抗耐藥，但在乳腺癌中的定義具有一定參考意義。乳腺癌患者在接受曲妥珠單抗一線治療後 3 個月內病情出現進展，或者接受曲妥珠單抗術後輔助治療 1 年內復發，被認為是對曲妥珠單抗耐藥。在 ToGA 研究中，聯合曲妥珠單抗僅使緩解率提高 12%，此外，多數初始獲得緩解的患者會在 6.7 個月左右時進展，這些均提示胃癌細胞可能對曲妥珠單抗存在耐藥性。

胃癌患者耐藥的原因及耐藥後的治療選擇，仍是亟待解決的問題。

昂貴

由於靶向藥物的研發和生產成本較高，因此價格普遍較貴。慶幸的是，自 2017 年起，在我國許多靶向藥物已被納入醫保範疇，其中就包括曲妥珠單抗，這使得靶向治療的費用問題得到了很大程度改善。

小結   

世界範圍內胃癌患者的 HER2 陽性率為 7.3%~20.2%，這一數字在中國胃癌患者中為 12%~13%，這意味著我國每 6~7 個胃癌患者中就有 1 個 HER2 陽性。HER2 陽性為胃癌患者開啟了靶向治療的“大門”，靶向藥物的研發可能會使更多患者獲益。

靶向治療具有高效、低毒等優勢，但也具有一定侷限性。用藥前，患者應與醫生進行溝通，以選擇最適合自己的治療方案。（中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內外科刁彥文參與撰寫）

參考文獻

1. Bang YJ，Van Cutsem E，Feyereislova A，et al.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of Her2 -positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer ( ToGA) : A phase 3，open - label， randomised controlled trial[J].Lancet，2010，376 ( 9749 ) : 687 -697.