抗精神病藥物導致肥胖怎麼辦？

抗精神病藥物可用於治療精神分裂症及其他精神障礙，能有效控制精神運動興奮、幻覺、妄想、思維障礙、衝動易激惹、異常行為等精神症狀。但它們普遍存在一些副作用，讓剛“走出”精神症狀的患者重回痛苦之中，並影響治療的依從性。在諸多副作用中，肥胖是最明顯也最讓患者難以忍受的。

抗精神病藥的誕生和換代：“福音”下埋藏的“隱患”

在抗精神病藥物誕生前，人們對精神分裂症幾乎束手無策，所有能想到的方法都缺乏實質療效。直到一個偶然的機會，醫生髮現，氯丙嗪能緩解精神症狀，“抗精神病藥”從此誕生。

但事情總不會那麼圓滿，以氯丙嗪為代表的第一代抗精神病藥物於 20 世紀 50 年代進入臨床後，便有報道稱，它可導致部分人出現體重增加、肥胖和糖脂代謝異常。但第一代藥物還有更嚴重的副作用，如肌張力增高、面容呆滯、動作遲緩、肌肉震顫、流涎、強迫性張口、伸舌、斜頸、吞嚥困難、難以靜坐等，因此，肥胖和代謝異常在當時並未受到重視。

20 世紀 80～90 年代，副作用相對較小的第二代抗精神病藥物已取代第一代，成為一線藥物。但大量研究表明，第二代藥物所致的代謝副作用（如體重增加、肥胖、高脂血症、高血糖、胰島素抵抗等）卻更嚴重，其中以體重增加和肥胖最為常見。這些問題引起的心腦血管疾病、2 型糖尿病等，可使平均壽命縮短 20~30 年。

服藥讓人越來越胖，不服藥病情又會復發，這讓精神科醫生陷入深深的矛盾中。

哪些抗精神病藥物最容易導致肥胖？

抗精神病藥物導致體重增加的問題，引起了中南大學湘雅二醫院趙靖平教授的關注，他於 2003 年開展了相關研究。

為了找出哪些藥對代謝的影響最嚴重，趙教授先選擇了 4 種臨床常用的抗精神病藥物（氯氮平、奧氮平、利醅酮、舒必利），分析治療 8 周前後的體重指數（BMI）、腰臀比、血糖調節水平、血脂水平。結果發現，氯氮平和奧氮平對糖脂代謝的影響較為嚴重，而利醅酮和舒必利的影響較小^[1]。

如何對付肥胖這一影響依從性的“大敵”？

藥物對代謝的影響這麼大，該怎麼解決呢？

趙靖平教授的團隊把目光聚焦到一種“神藥”——二甲雙胍。這是一種臨床常用的口服降糖藥，主要治療 2 型糖尿病。既往有報道稱，二甲雙胍有減輕肥胖青少年體重的作用。趙教授據此提出設想：二甲雙胍能否減輕奧氮平導致的體重增加呢？

帶著這個疑問，研究團隊設計了一項對照實驗，經過 12 周的治療後發現：二甲雙胍可以降低奧氮平引起的體重增加，且服藥者對二甲雙胍的耐受性普遍良好^[2]。

“是藥三分毒”，能否單靠生活管理來減肥呢？

研究中，部分參與臨床試驗的患者及家屬表示，不太願意通過多吃一種藥來減肥，能否只通過運動、控制飲食等生活方式干預來控制體重呢？

得知上述反饋後，趙靖平教授與團隊成員進行了多次討論，並進行了一項為期兩年的研究。結果發現，二甲雙胍聯合生活方式干預，可有效減輕抗精神病藥物引起的體重增加；而單用二甲雙胍帶來的減重效果好於單獨的生活方式干預，還可改善胰島素敏感性。而事實上，精神障礙患者常常不願運動，在飲食上也常常比較挑剔，要想讓他們“管住嘴，邁開腿”還是比較難的。而二甲雙胍可以幫他們“打敗”肥胖，保持相對滿意的體型，增強自信心和治療依從性，讓疾病康復進入一個“良性迴圈”。

這項臨床試驗標誌著，趙教授及其團隊在國際上率先採用二甲雙胍聯合生活方式干預，來改善抗精神病藥物引起的代謝障礙，並獲得了良好的效果^[3]。

劃重點：

如何預防和處理抗精神藥物引起肥胖等代謝障礙？

• 服用抗精神病藥物期間要注意進食量和次數，避免多食多餐；
• 改變飲食結構，儘量少進食高熱量高脂肪的食物，比如奶油蛋糕、巧克力、餅乾、燒烤等，多吃水果和綠色蔬菜；
• 養成鍛鍊的好習慣，每天做中等強度的運動，每次 1～2 個小時；
• 定期檢測血糖、血脂等指標，以 3 個月一次為宜；
• 如果您有快速或嚴重的體重增加、血脂或血糖異常等問題，應及時就醫，遵醫囑使用藥物控制代謝障礙。

共同作者：中南大學湘雅二醫院精神科醫生  邵天男