淋巴瘤需要做基因檢測嗎？

醫學發展至今，腫瘤診斷也已經進入了分子或基因診斷時代，淋巴瘤也是如此。通常淋巴瘤在病理學或免疫組化檢查結束後，淋巴瘤的亞型就基本明確了，但是如果能夠進行分子或基因層面的檢測，可能進一步的細化診斷，評估預後。

例如，淋巴瘤最常見的型別就是瀰漫大 B 細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL），病理和免疫組化可以確診瀰漫大 B 細胞淋巴瘤，以及生髮中心或非生髮中心型。但是對於很多生髮中心型瀰漫大 B 細胞淋巴瘤，有個別基因的異常會使病理診斷得到更細緻的分型，如“雙打擊”、“三打擊”型別（c-MYC 基因等異常）等，這些基因異常預示著較差的預後，在治療上可能會採取更為積極的化療手段。

因此，基因檢測對一些淋巴瘤患者而言，是非常必要的。基因檢測的意義主要包括以下幾個方面：

• 明確腫瘤分型：淋巴瘤的病理型別錯綜複雜，多達幾十種，不同型別的淋巴瘤在選擇治療方案時也各有不同，因此初診時淋巴瘤的精準分型是非常重要的。精準分型是選擇正確治療方案的前提，通過基因測序，可以在DNA層面為臨床提供分子分型資訊，給淋巴瘤的分子分型提供指導。
• 預後評估：不同亞型的淋巴瘤，其臨床預後指標和評分模型各不相同。最新的淋巴瘤診療指南中指出淋巴瘤的預後情況與基因突變相關，而精準的基因檢測可從 DNA 層面檢測基因突變，為臨床提供更全面的資訊，有助於對疾病進行預後評估。
• 靶向藥的選擇：靶向治療是在細胞分子水平上針對已明確的突變位點設計相應的治療藥物，從而導致腫瘤細胞特異性死亡，而對不含突變位點的正常細胞沒有殺傷作用。基因檢測技術可對靶向藥物相關的基因進行檢測，對淋巴瘤患者靶向藥的選擇提供指導，並可提示患者的治療療效。

建議下列情況的患者接受基因檢測：

• 部分淋巴瘤初診患者，如 Bcl-2/Bcl-6 和 C-myc 雙表達/三表達的瀰漫大 B 細胞淋巴瘤。
• 常規一線治療療效欠佳，出現耐藥或轉移，須尋找新的治療方案的患者。
• 治療後疾病復發及多線治療均失敗的難治型淋巴瘤患者。

基因檢測的樣本可以是新鮮手術或穿刺組織、石蠟切片、骨髓組織、外周血及口腔咽拭子等。不同的送樣樣本有不同的要求，具體可向醫生進行諮詢。整個檢測流程從送樣到出具完整檢測報告需要 10~15 個工作日左右。

感謝北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科 賀怡子醫生 參與本文撰寫

參考文獻

1. Dubois S, Viailly PJ, Mareschal S, et al.Next-Generation Sequencing in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Highlights Molecular Divergence and Therapeutic Opportunities: a LYSA Study[J].Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):2919-28.
2. Pasqualucci L, Dalla-Favera R.The genetic landscape of diffuse large B-cell lymphoma[J].Semin Hematol. 2015 Apr;52(2):67-76.