卵巢癌患者術後能否長期補充雌激素?
卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,其死亡率居女性生殖系統腫瘤之首。由於其發病比較隱匿,缺乏有效準確的早期診斷方法,約 75% 的卵巢癌患者初診時已為中晚期,行腫瘤細胞減滅術時需要切除雙側卵巢。
卵巢癌好發於圍絕經期婦女,有的患者術前已經絕經,但是有的患者術前並未絕經,手術可導致該類患者雌激素水平急劇下降,某些患者的更年期症狀會很嚴重,若對該類患者在醫生的指導下及時糾正低雌激素水平狀態,對於提高其生存質量是有意義的。
目前已經確認,激素替代治療 (hormone replacement therapy, HRT) 可以有效緩解絕經相關症狀。然而,卵巢癌患者術後應用 HRT 的安全性如何?HRT 是否影響患者的無瘤生存期及總生存期?卵巢癌患者可否採用 HRT?
由於 HRT 對於卵巢癌患者預後的影響還缺乏大樣本、前瞻性的研究,本文僅結合現有的研究進展就該問題加以闡述。
卵巢癌按照病理組織學分類主要有:上皮性卵巢癌、卵巢生殖細胞腫瘤和性索間質細胞瘤三大類。
上皮性卵巢癌
上皮性卵巢癌佔卵巢惡性腫瘤的 85%~90%,多見於中老年婦女,較常見的組織學型別有:漿液性、粘液性、透明細胞和子宮內膜樣卵巢癌。
與漿液性卵巢癌相比,粘液性卵巢癌、子宮內膜樣卵巢癌及卵巢透明細胞癌發病率低,僅佔上皮性卵巢癌 15% 左右。
多數研究認為,漿液性和粘液性卵巢癌患者術後 HRT 對其無瘤生存期和總生存期並無不利影響,並可有效改善患者術後的生存質量[1][2]。有學者認為,子宮內膜樣卵巢癌和透明細胞癌為雌激素依賴性腫瘤,因此,從理論上來說,補充雌激素會刺激術後殘留病灶生長。
生殖細胞腫瘤
該類腫瘤多發於幼女及年輕婦女,兒童和青春期卵巢腫瘤的 60%~90% 為生殖細胞腫瘤,絕經期後則非常少見。
對於年輕的惡性卵巢生殖細胞腫瘤患者的手術原則是無論期別早晚,只要對側卵巢和子宮未受腫瘤侵犯,均應保留其生育功能。如果有的年輕患者因為切除了雙側卵巢出現更年期現象,一般沒有術後進行 HRT 的禁忌。
性索間質細胞瘤
性索間質細胞瘤常有內分泌功能,又稱為卵巢功能性腫瘤。最常見的卵巢性索間質細胞瘤是顆粒細胞瘤,可分泌雌激素,並通常有高雌激素表現的症狀。雖然目前還沒有關於顆粒細胞瘤術後 HRT 的臨床研究報道,顆粒細胞瘤也不是 HRT 的絕對禁忌證,但通常還是不建議對顆粒細胞瘤患者進行 HRT,因為其內分泌活性和本身是激素依賴型疾病,HRT 有可能會刺激殘餘癌灶生長,從而增加腫瘤復發的風險。
HRT 的安全應用
卵巢癌組織病理學型別及疾病分期是在患者綜合治療後進行 HRT 之前應該考慮的因素。對於上皮性卵巢癌而言,漿液性、粘液性上皮性卵巢癌可以應用 HRT,雖然目前還缺乏大樣本的循證醫學證據,但就現有的臨床研究來看,尚未發現 HRT 增加卵巢癌復發的風險或影響其無瘤生存期及總生存期。對於子宮內膜樣癌、透明細胞癌,由於相關文獻報道太少,所以,在應用雌激素治療時應持謹慎態度。
另外,還要對卵巢惡性腫瘤的期別、手術滿意程度和殘餘病灶體積等因素嚴格加以評估。合理篩選 HRT 的物件、定期隨診等是安全使用 HRT 的保證。卵巢癌術後的 HRT 應儘量安排在患者經過規範治療且已獲得完全緩解,有 HRT 的適應證、沒有禁忌證的情況下,採用最小有效劑量的個體化治療。
對於症狀嚴重的患者,可以權衡利弊應用替勃龍、植物藥等控制全身症狀,出現陰道區域性症狀時,建議區域性應用雌三醇製劑。
綜合以上內容來看,HRT 在卵巢癌患者中的使用尚有爭議,必須在患者充分知情同意的情況下謹慎選用。
參考文獻
- Mascarenhas C, Lambe M, Bellocco R, Bergfeldt K, Riman T, Persson I, Weiderpass E.Use of hormone replacement therapy before and after ovarian cancer diagnosis and ovarian cancer survival[J].Int J Cancer. 2006 Dec 15;119(12):2907-15.
- Eeles RA, Tan S, Wiltshaw E, Fryatt I, A'Hern RP, Shepherd JH, Harmer CL, Blake PR, Chilvers CE.Hormone replacement therapy and survival after surgery for ovarian cancer[J].BMJ. 1991 Feb 2;302(6771):259-62.
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