卵巢癌患者術後能否長期補充雌激素?

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,其死亡率居女性生殖系統腫瘤之首。由於其發病比較隱匿,缺乏有效準確的早期診斷方法,約 75% 的卵巢癌患者初診時已為中晚期,行腫瘤細胞減滅術時需要切除雙側卵巢。

卵巢癌好發於圍絕經期婦女,有的患者術前已經絕經,但是有的患者術前並未絕經,手術可導致該類患者雌激素水平急劇下降,某些患者的更年期症狀會很嚴重,若對該類患者在醫生的指導下及時糾正低雌激素水平狀態,對於提高其生存質量是有意義的。

目前已經確認,激素替代治療 (hormone replacement therapy, HRT) 可以有效緩解絕經相關症狀。然而,卵巢癌患者術後應用 HRT 的安全性如何?HRT 是否影響患者的無瘤生存期及總生存期?卵巢癌患者可否採用 HRT?

由於 HRT 對於卵巢癌患者預後的影響還缺乏大樣本、前瞻性的研究,本文僅結合現有的研究進展就該問題加以闡述。

卵巢癌按照病理組織學分類主要有:上皮性卵巢癌、卵巢生殖細胞腫瘤和性索間質細胞瘤三大類。

上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌佔卵巢惡性腫瘤的 85%~90%,多見於中老年婦女,較常見的組織學型別有:漿液性、粘液性、透明細胞和子宮內膜樣卵巢癌。

與漿液性卵巢癌相比,粘液性卵巢癌、子宮內膜樣卵巢癌及卵巢透明細胞癌發病率低,僅佔上皮性卵巢癌 15% 左右。

多數研究認為,漿液性和粘液性卵巢癌患者術後 HRT 對其無瘤生存期和總生存期並無不利影響,並可有效改善患者術後的生存質量[1][2]。有學者認為,子宮內膜樣卵巢癌和透明細胞癌為雌激素依賴性腫瘤,因此,從理論上來說,補充雌激素會刺激術後殘留病灶生長。

生殖細胞腫瘤

該類腫瘤多發於幼女及年輕婦女,兒童和青春期卵巢腫瘤的 60%~90% 為生殖細胞腫瘤,絕經期後則非常少見。

對於年輕的惡性卵巢生殖細胞腫瘤患者的手術原則是無論期別早晚,只要對側卵巢和子宮未受腫瘤侵犯,均應保留其生育功能。如果有的年輕患者因為切除了雙側卵巢出現更年期現象,一般沒有術後進行 HRT 的禁忌。

性索間質細胞瘤

性索間質細胞瘤常有內分泌功能,又稱為卵巢功能性腫瘤。最常見的卵巢性索間質細胞瘤是顆粒細胞瘤,可分泌雌激素,並通常有高雌激素表現的症狀。雖然目前還沒有關於顆粒細胞瘤術後 HRT 的臨床研究報道,顆粒細胞瘤也不是 HRT 的絕對禁忌證,但通常還是不建議對顆粒細胞瘤患者進行 HRT,因為其內分泌活性和本身是激素依賴型疾病,HRT 有可能會刺激殘餘癌灶生長,從而增加腫瘤復發的風險。

HRT 的安全應用

卵巢癌組織病理學型別及疾病分期是在患者綜合治療後進行 HRT 之前應該考慮的因素。對於上皮性卵巢癌而言,漿液性、粘液性上皮性卵巢癌可以應用 HRT,雖然目前還缺乏大樣本的循證醫學證據,但就現有的臨床研究來看,尚未發現 HRT 增加卵巢癌復發的風險或影響其無瘤生存期及總生存期。對於子宮內膜樣癌、透明細胞癌,由於相關文獻報道太少,所以,在應用雌激素治療時應持謹慎態度。

另外,還要對卵巢惡性腫瘤的期別、手術滿意程度和殘餘病灶體積等因素嚴格加以評估。合理篩選 HRT 的物件、定期隨診等是安全使用 HRT 的保證。卵巢癌術後的 HRT 應儘量安排在患者經過規範治療且已獲得完全緩解,有 HRT 的適應證、沒有禁忌證的情況下,採用最小有效劑量的個體化治療。

對於症狀嚴重的患者,可以權衡利弊應用替勃龍、植物藥等控制全身症狀,出現陰道區域性症狀時,建議區域性應用雌三醇製劑。

綜合以上內容來看,HRT 在卵巢癌患者中的使用尚有爭議,必須在患者充分知情同意的情況下謹慎選用

參考文獻

  1. Mascarenhas C, Lambe M, Bellocco R, Bergfeldt K, Riman T, Persson I, Weiderpass E.Use of hormone replacement therapy before and after ovarian cancer diagnosis and ovarian cancer survival[J].Int J Cancer. 2006 Dec 15;119(12):2907-15.
  2. Eeles RA, Tan S, Wiltshaw E, Fryatt I, A'Hern RP, Shepherd JH, Harmer CL, Blake PR, Chilvers CE.Hormone replacement therapy and survival after surgery for ovarian cancer[J].BMJ. 1991 Feb 2;302(6771):259-62.

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