免疫治療,未分化癌的希望

在所有型別的甲狀腺癌中,未分化癌結局最差。儘管只佔全部甲狀腺惡性腫瘤的2%左右,治療卻非常棘手[1]。理想的治療手段是根治性手術,並配合術後綜合放化療。然而,將近一半的未分化癌患者在診斷時即有遠處轉移[2]。此外,大多數患者原發癌灶也多為區域性晚期,侵犯周圍器官,無法手術了。即使是接受了根治手術,術後也做了全身治療,仍常在短期內即出現復發或遠處轉移。

腫瘤的免疫治療是近年研究熱點。免疫檢查點抑制劑如 CTLA-4 抑制劑(易普利姆瑪,也叫伊匹木單抗,Ipilimumab)、PD-1 抑制劑(Nivolumab、中文名稱納武利尤單抗;Pembrolizumab、中文名稱帕博利珠單抗)以及 PD-L1 抑制劑(Atezolizumab、中文名稱阿替唑單抗),均在不同腫瘤中顯示出改善結局的作用,並已在美國上市[3]。其中,納武利尤單抗和帕博利珠單抗也於2018年在我國上市。根據不同研究結果,這些藥物的反應率約在20%~40%。

儘管目前尚無針對甲狀腺未分化癌的免疫療法及藥物,但在傳統治療束手無策的現狀下,學者們轉而開始探索免疫療法在未分化癌領域的應用。現有研究已證實,甲狀腺未分化癌能表達一些免疫指標,並接受細胞因子的調控,從而使免疫治療成為可能。目前此領域的研究較少,多為動物模型及病例報告[4][5]。儘管如此,這些病例依然顯示出免疫療法在甲狀腺未分化癌中的潛力。

共同撰寫:復旦大學附屬腫瘤醫院 胡佳倩醫生

參考文獻

  1. Smallridge R C , Ain K B , Asa S L , et al.American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer[J].Thyroid: official journal of the American Thyroid Association, 2012, 22(11):1104-1139.
  2. Ahmed S, Ghazarian M P, Cabanillas M E, et al.Imaging of Anaplastic Thyroid Carcinoma[J].Ajnr American Journal of Neuroradiology, 2017.
  3. Lipson E J, Forde P M, Hammers H J, et al.Antagonists of PD-1 and PD-L1 in Cancer Treatment[J].Seminars in Oncology, 2015, 42(4):587-600.
  4. Brauner E, Gunda V, Borre P V, et al.Combining BRAF inhibitor and anti PD-L1 antibody dramatically improves tumor regression and anti tumor immunity in an immunocompetent murine model of anaplastic thyroid cancer[J].Oncotarget, 2016, 7(13):17194-17211.
  5. Kollipara R , Schneider B , Radovich M.Exceptional Response with Immunotherapy in a Patient with Anaplastic Thyroid Cancer[J].Oncologist, 2017, 6(5):407-414.

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