帕金森病治療藥物大盤點

帕金森病是位居阿爾茨海默病之後的全球第二大神經退行性疾病，會讓患病老人的生活質量嚴重下降。因此，它的治療備受患者和家屬的關注。帕金森病的治療方法主要包括：藥物治療、手術、康復治療以及心理諮詢等，而藥物治療是重中之重。本文就來介紹一下，醫生最常選用的抗帕金森病藥物。

目前常用的帕金森病治療藥物主要有以下六大類：

複方左旋多巴製劑

我們知道，帕金森病的發生、發展，主要和大腦中一種名為“多巴胺”的神經遞質水平下降有關。而左旋多巴是合成多巴胺的前體物質，在體內通過血腦屏障進入大腦，然後在一些特定酶類的“幫助”下，轉化為多巴胺，發揮抗帕金森作用。

不過，單一的左旋多巴容易在外周（也就是大腦之外）快速轉變為多巴胺，使得大量多巴胺還沒來得及進入大腦，就被血腦屏障“拒之門外”。因此，科學家們想了個辦法——將左旋多巴和催化它分解的酶類的抑制劑結合起來，組成複合製劑，來抑制左旋多巴在外周的轉變，這樣就能大量進入中樞神經系統，來發揮藥效了。

2017 年，英國國家衛生與臨床優化研究所 (NICE) 釋出的成人帕金森病指南中，推薦將複方左旋多巴製劑作為帕金森病的一線治療方案，用於改善運動症狀及日常活動。

臨床常用的複方左旋多巴製劑如下：

多巴絲肼片

商品名：美多芭(250mg規格，成分為左旋多巴 200mg 和苄絲肼 50mg)。

起始劑量：每次 1/4 片，每天 2-3 次，可根據病情調整劑量，具有起效快、生物利用度高等特點。

卡左雙多巴緩釋片

商品名：息寧(250mg 規格，成分為左旋多巴 200mg 和卡比多巴 50mg)。

起始劑量：同美多芭，相對美多芭具有起效慢，維持時間相對較長等特點。

恩他卡朋雙多巴片

商品名：達靈復。成分為恩他卡朋、左旋多巴、卡比多巴。

可以應用於帕金森病各個階段，以改善運動症狀及日常生活狀態。關於早期使用達靈復，能否延遲運動併發症的發生，則有待進一步驗證。

多巴胺受體激動劑

又可分為麥角類和非麥角類。

麥角類受體激動劑包括溴隱亭、培高利特、二氫麥角環肽等，但它們可能會導致心臟瓣膜病變及肺纖維化，目前已不作為臨床一線用藥。本文只討論非麥角類多巴胺受體激動劑。

此類藥物的半衰期較長，可以對神經細胞上的相關受體結合，產生持續刺激，從而預防或減少運動併發症的發生。

副作用包括：體位性低血壓、幻覺等非運動症狀。

目前臨床常用的多巴胺受體激動劑如下：

普拉克索

商品名：森福羅。分常釋型和緩釋型兩種劑型。

常釋型初始劑量為每天 0.375mg，分 3 次服用，有效劑量常存在較大的個體差異，醫生一般會要求酌情緩慢增加，調整到適合劑量，最大劑量一天不超過 4.5mg。

緩釋型每日劑量與常釋劑量相同，但每日只需服用 1 次。

吡貝地爾緩釋片

商品名：泰舒達。初始劑量為 50mg，可逐漸增加劑量，最大劑量為每天 250mg。

羅匹尼羅

商品名：力備。有效劑量為每日 3-9mg，最大劑量為每日 24mg。

羅替高汀

商品名：優普洛。為透皮貼劑。初始劑量為每日 2mg/24h，每週增加 2mg/24h，單日最大劑量為 16mg。

單胺氧化酶 B 抑制劑

主要用於抑制多巴胺的氧化降解，減少氧化自由基形成，從而使更多的多巴胺到達特定大腦區域，發揮藥理作用。相比於多巴胺受體激動劑，單胺氧化酶 B 抑制劑可以改善關期症狀，引起幻覺的風險更低。

常見的副作用包括：體位性低血壓、失眠等。

常見的單胺氧化酶 B 抑制劑列舉如下：

• 司來吉蘭：商品名為金思平、咪多吡，5mg/片，早晨、中午各 1 粒。
• 雷沙吉蘭：商品名為安齊來，每天服 1mg，早晨服用。
• 沙芬醯胺：商品名為Xadago，劑量 50-100mg/天，通常作為左旋多巴的輔助用藥。但這種藥物目前還未在國內獲批上市。

COMT 抑制劑

兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)是一種在左旋多巴轉變為多巴胺之前，就能將左旋多巴降解掉的酶，是一個影響左旋多巴製劑發揮作用的“搗蛋鬼”。而針對 COMT 的抑制劑，可以阻止它對左旋多巴的破壞，進而增加多巴胺在大腦中的含量。

對於晚期患者，當美多芭或息寧的治療效果下降時，可以加入 COMT 抑制劑，作為輔助治療。

不良反應包括：腹瀉、頭痛、出汗、口乾、丙氨酸氨基轉移酶增加、腹痛和尿色變黃等。其中，託卡朋可能導致肝臟損害，因此在用藥初期需密切監測肝功能。

臨床常用的 COMT 抑制劑如下：

• 恩託卡朋：商品名為柯丹，每日服用次數小於等於服用複方左旋多巴的次數，且需與左旋多巴同服，每次劑量 200mg。
• 奧皮卡朋：25-50mg/天。

抗膽鹼能藥物

這類藥物主要對緩解帕金森病的震顫有幫助，並能緩解肌張力障礙。

• 苯海索：商品名為安坦，每次 1-2mg，每天 2-3 次，主要適用於有震顫症狀者。對於年齡小於 60 歲的患者，需告知可能存在的藥物相關認知功能下降風險，並定期複查認知功能；對於年齡大於 60 歲的患者，則不推薦使用。

其他

• 金剛烷胺：可促進多巴胺的合成、釋放，減少神經細胞對多巴胺的再攝取，同時具有一定的抗膽鹼能作用，對改善步態、異動等有明顯幫助。劑量為每次 100mg，每天 2-3 次。由於它可能存在失眠的副作用，最後一次用藥不要晚於下午 4點。另外，備孕、哺乳期婦女禁用。

共同作者：復旦大學附屬華山醫院神經內科醫生  於慧齡