面板T細胞淋巴瘤治療新藥——新型單克隆抗體Mogamulizumab- kpkc

2018年8月8日，美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了一種治療面板 T 細胞淋巴瘤——蕈樣肉芽腫（Mycosis fungoides，MF），或 Sézary 綜合徵（sezary syndrome，SS）的新藥——Mogamulizumab-kpkc（商品名 Poteligeo）。這是一種通過靜脈輸注的單克隆抗體藥物，用於那些既往至少接受過一次全身性治療的，復發或難治性成人患者。

什麼是蕈樣肉芽腫和 Sézary 綜合徵？

蕈樣肉芽腫和 Sézary 綜合徵，都屬於較為罕見的非霍奇金淋巴瘤型別——原發性面板 T 細胞淋巴瘤。

蕈樣肉芽腫

相對較多見，約佔面板淋巴瘤的半數左右。患者主要表現為瘙癢性紅疹，並向全身各處蔓延，而後逐漸形成皮下腫塊，面板組織可發生損傷、破潰。疾病晚期，內臟器官亦可逐漸出現腫瘤病變。

Sézary 綜合徵

是面板淋巴瘤中的罕見型別，症狀與蕈樣肉芽腫類似，除了面板損傷，還可能波及區域性或全身的淋巴結，出現淋巴結腫大，並最終侵犯內臟器官。

如何治療

上述兩類患者，若疾病早期僅有面板症狀，可以選擇觀察等待或對症處理面板病變，例如區域性放療、紫外線照射、糖皮質激素區域性用藥。待病情加重再給予全身性治療，主要包括化療（如貝沙羅汀、甲氨蝶呤、吉西他濱、多柔比星）、免疫調控（如干擾素α）、全身面板電子束照射（total skin electron irradiation，TSEB）、靶向治療（如阿侖單抗），以及異體幹細胞移植等。

儘管目前的方案對於控制上述患者的早期病情有一定的效果，但對於晚期患者效果往往不佳，臨床亟待有更優化的抗腫瘤藥物，滿足患者的治療需求。

什麼是 Mogamulizumab-kpkc？

Mogamulizumab-kpkc 是一種通過基因重組技術生產的人源化單克隆抗體藥物。它能靶向表達CCR4（CC 趨化因子受體 4）的細胞，並與之結合。

CCR4 是 CC 趨化因子相關的細胞受體，參與將淋巴細胞向各處器官的轉運過程。CCR4 主要表達在 T 細胞來源的惡性腫瘤，以及部分調節性T細胞的表面。

基礎研究顯示，當 Mogamulizumab-kpkc 與淋巴瘤細胞上的 CCR4 結合後，可引發抗體依賴性細胞毒性（antibody dependent cellular cytotoxicity，ADCC），從而殺滅腫瘤細胞。同時，Mogamulizumab-kpkc 還能降低調節性 T 細胞的水平，強化體內免疫系統的腫瘤監測和腫瘤清除活性。

療效證據：患者無進展生存期顯著延長

Mogamulizumab-kpkc 的獲批主要基於一項隨機對照、開放標籤、多中心 3 期臨床試驗（MAVORIC研究）。該研究共納入 372 例復發/難治性蕈樣肉芽腫或 Sézary 綜合徵成人患者，此前均接受過至少一種全身性方案治療。結果顯示 Mogamulizumab-kpkc 組患者的中位無進展生存期達 7.6 個月，顯著優於化療組（伏立諾他）患者（3.1個月）。

有什麼不良反應？

藥品說明書提示，使用 Mogamulizumab-kpkc 時應關注治療相關不良反應，包括重度藥疹或面板損傷、輸液相關反應、重症感染、自身免疫系統併發症等。在 Mogamulizumab-kpkc 治療後，接受異體幹細胞移植的患者，還要密切監測急性重度移植物抗宿主病。

其他常見不良反應還包括疲乏、腹瀉、上呼吸道感染、肌肉骨骼痛。此外，Mogamulizumab-kpkc 不推薦用於孕婦，哺乳期婦女也應慎用。

如何用藥？

根據產品說明書，Mogamulizumab-kpkc 的推薦用法及用量如下：

• 推薦給藥劑量：1 mg/kg 靜脈輸注給藥＞60 分鐘。
• 每28天一個週期，第1個週期在第1、8、15、22天給藥；第2個週期開始，在第1、15天給藥。
• 在首次用藥前，可事先服用苯海拉明或對乙醯氨基酚。
• 不得與其他藥物同時輸注。

美國 FDA 鑑於 Mogamulizumab-kpkc 的重要臨床作用，給予其優先評審和突破性藥物的認證；該藥同時還獲得了臨床罕見病的“孤兒藥”認證。Mogamulizumab-kpkc 雖然尚未在我國上市，但它的顯著療效也將為臨床難治性面板淋巴瘤患者帶來新的希望。

參考文獻

1. Food and Drug Administration.FDA approves treatment for two rare types of non-Hodgkin lymphoma[DB/OL].https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616176.htm,2018-08-08/2018-11-19.
2. Food and Drug Administration.highlights of prescribing information[DB/OL].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761051s000lbl.pdf,2018-08-01/2018-11-19.