什麼是兒童APL？如何治療？

什麼是急性早幼粒細胞白血病？

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是急性髓細胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）的一種特殊亞型，以早幼粒細胞異常增殖為特徵，在兒童 AML 中所佔比例不超過 10%。

發病原因

1976 年 FAB（法、美、英）協作組根據細胞形態學和組織細胞化學特徵將其定義為 AML-M3 型。98% APL 患者存在特異性的遺傳學標誌 t（15;17）（q22;q21）形成 PML-RARA 融合基因，其編碼的融合蛋白可阻礙正常早幼粒細胞分化成熟，使骨髓中堆積大量異常的早幼粒細胞，促使 APL 發生。

臨床症狀

多數 APL 患兒初診時出現不同程度的貧血、白細胞計數（leukocyte count, WBC）減少和血小板（platelet count, PLT）下降，少數患兒存在肝臟、脾臟和淋巴結腫大以及中樞神經系統浸潤等體徵。

與其他白血病相比，APL 出血症狀尤為明顯，原因包括血小板減少、DIC（彌散性血管內凝）和纖維蛋白溶解亢進，可以致命，特別是顱內出血。

治療方法

治療 APL 的化療方案是以全反式維甲酸（All-transretinoicacid, ATRA）和亞砷酸（arsenictrioxide, ATO）為基礎的方案，ATRA 和 ATO 通過靶向作用於 PML-RARA 融合蛋白髮揮治療作用。

• ATRA 促進 APL 細胞分化成熟，並迅速改善出凝血功能。當臨床或形態學懷疑 APL 時應立即用 ATRA，同時等待遺傳或分子遺傳學結果以確診，可降低出血病死率。
• ATO 也能改善出血凝血功能，與 ATRA 不同的是其作用位點不是融合基因的 RARA 而是 PML 部分。

低濃度的 ATO，主要誘導 APL 細胞的部分分化，高濃度主要促進細胞凋亡。由於這種雙重特性，砷劑用於誘導治療時，大量的 APL 細胞可表現為凋亡為主或分化成熟為主，當以後者為主時引起 WBC 增高和淤滯，重者導致呼吸困難、腦梗死、出血甚至死亡。因此兒童 APL 的治療較其他型別白血病簡單，維持用藥時間相對短（12~18 個月），治療費用低，前期誘導治療的危險關一旦渡過，90％ 的患兒可以獲得長期生存或治癒，是白血病中預後最好的型別。

由於 ATRA 和 ATO 等藥物的應用，造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）不再是 APL 的一線治療。但對於復發或難治 APL 患兒，HSCT 仍有重要的作用，其臨床有效性已獲得證明。