什麼是混合表型急性白血病？如何治療？

大多數急性白血病可通過細胞形態學、免疫表型、細胞遺傳學及分子生物學等多指標，明確地分為髓系、B 或 T 淋巴系。然而，部分急性白血病細胞缺乏向單一造血系列分化的特徵，包括缺乏特異性抗原或者表達兩類或兩類以上抗原，混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukemia, MPAL）就是其中的一類。這類白血病較少見，發病佔所有急性白血病的 2%~5%。

2008 年 WHO 提出了新的診斷標準（簡稱 WHO 2008）將 MPAL 分為 B/My-MPAL，T/My-MPAL，B/T-MPAL，MPAL 伴（9；22）（q34；q11）易位及 MPAL 伴（v；11q23）易位等。

• 具有（8；21）易位，（15；17）易位和 16 號染色體倒位等特異遺傳學異常的急性髓系白血病（acute myeloblastic leukemia, AML），即使有 MPAL 的免疫表型特點，亦不能診斷為 MPAL。
• 伴成纖維細胞生長因子受體（FGFR）1 突變的 AL 也不能診斷 T/My-MPAL。
• 慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）急變期、骨髓增生異常綜合徵（myelodysplastic syndromes, MDS）相關的 AML ，以及治療相關的 AML，無論表型如何，都不能歸類為 MPAL。

依賴流式細胞術的免疫學分型已成為鑑別診斷該型別白血病的重要手段之一（下表）。

表 WHO2008 分型：混合表型急性白血病

時至今日，MPAL 仍然沒有固定的化療方案。目前針對 MPAL 是應用單獨淋系、單獨髓系還是兼顧淋髓系的化療方案以及是否需要進行骨髓或外周血幹細胞移植仍存在爭議。

在兒童 MPAL 的研究中，有研究發現採用 ALL 治療方案誘導緩解率較 AML 方案高，且 AML 方案誘導化療失敗 ALL 方案仍然有效。另有研究表明 ，ALL 方案較 AML 方案緩解率高且患者耐受性好無治療相關的早期死亡。多數研究報道兒童患者整體預後好於成人。

目前 MPAL 患者是否能從造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）中受益還不十分明確，需要更多的臨床實踐證明。

HSCT 在 Ph+（費城染色體陽性）的 MPAL 患者中可能受益，Ph+ 的核型異常佔 MPAL 病例的 20%~40%。Ph+ 被認為是 MPAL 預後不良的危險因素之一，這部分患者疾病進展快、治療反應差、緩解期短、易復發、預後差。

目前國內外關於 Ph+MPAL 的治療多數採用兼顧淋，粒的化療，少部分患者聯合口服甲磺酸伊馬替尼片及緩解後的幹細胞移植治療，甲磺酸伊馬替尼片在 Ph+ 患者治療中可能有一定效果。