什麼是淋巴母細胞淋巴瘤？如何治療？

淋巴母細胞淋巴瘤（lymphoblastic lymphomas, LBL）是一種高侵襲性淋巴瘤，疾病進展迅速，多數患者腫瘤細胞會很快侵犯骨髓和外周血，有時甚至會直接從骨髓和外周血起源，出現典型的急性白血病症狀。

因此，世界衛生組織（World Health Organization, WHO）分型將 LBL 與急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL） 合併為不同臨床表現及不同發展階段的同一種疾病，並將骨髓中原始和幼稚淋巴細胞比率 ＜25% 定義為 LBL，≥25% 定義為 ALL。

LBL 常見於兒童和青少年，約佔兒童所有淋巴瘤的 1/3，在成人非霍奇金淋巴瘤中僅佔 3% ～4%。

LBL 多為 T 細胞來源，少數為 B 細胞來源。T 細胞 LBL（T-LBL）佔 LBL 的 80% 以上。

• T-LBL 的典型臨床表現為前縱隔巨大腫塊所致的咳嗽、氣短，常伴有胸腔積液、骨髓及中樞神經系統受侵。對縱隔腫物進行判斷時，應注意和胸腺瘤進行鑑別，使用免疫組化對相關標誌物進行檢測很重要。
• B 細胞 LBL（B-LBL）往往表現為淋巴結腫大，面板或骨受侵常見。

由於 LBL 具有高度侵襲性，一旦確診應立即治療。LBL 患者應採用急性淋巴細胞白血病的治療方案，兒童患者通過聯合化療可以獲得治癒，成年患者的預後相對較差，可能需要進行造血幹細胞移植才能治癒。

如何治療？

Ⅰ～Ⅳ 期的 LBL 患者均視為全身性疾病，性質同急性淋巴細胞白血病，因此不推薦 CHOP 化療（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼、潑尼鬆），建議採用類似急性淋巴細胞白血病的強化序貫化療方案，可選擇 BFM-90 方案，或者美國NCCN 指南推薦的其他方案，如 Hyper-CVAD/MA 方案等。

簡單介紹一下北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科採用的改良 BFM-90 方案，要點如下:

• 誘導治療階段——VDLP（長春新鹼、柔紅黴素、左旋門冬醯胺酶、強的鬆）、CAT（環磷醯胺、阿糖胞苷、6-硫代鳥嘌呤）方案各 1 週期；
• 鞏固強化階段——大劑量甲氨蝶呤（high dose methotrexate, HD-MTX） + 6-巰基嘌呤（mercaptopurine, 6-MP）兩週期；
• 再誘導治療階段——VDLP、CAT 各一週期；
• 自體造血幹細胞移植鞏固階段；
• 維持治療階段——MTX + 6-MP，總療程 1～1.5 年。

治療期間還應注意以下幾個問題：

• 誘導方案開始前，在分期檢查期間，可給予激素預治療和水化鹼化，降低腫瘤負荷，改善一般狀況，避免後續化療中出現溶瘤綜合徵；
• 根據國人體質及住院條件，為保證順利進行，本方案較德國原始方案治療的強度有所減低，故再誘導治療後達到完全緩解的患者，建議行自體外周血幹細胞移植進行鞏固，然後進入維持治療；拒絕移植 的患者，可在再誘導治療後，再行一週期鞏固強化化療，然後進入維持治療階段；
• 治療過程中需鞘內注射化療藥物，預防中樞神經系統侵犯；
• 若左旋門冬醯氨酶（L-ASP）過敏或無藥，可用培門冬酶代替；
• 對於 CD20+ 的 B-LBL 可聯合利妥昔單抗；
• 不建議縱隔放療及顱腦預防放療；
• 經兩週期誘導化療後，療效未達到或者未接近完全緩解者，屬難治患者，可考慮參與臨床研究或使用二線挽救化療；
• 支援治療：為確保療效，應加強支援治療和併發症的防護，中性粒細胞絕對值（absolute neutrophil count, ANC）≥1×10⁹/L，可開始下週期化療，減少和避免化療延遲；必要時給予成分血輸注。

感謝北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科阿麗亞醫生參與本文撰寫