術後輔助化療有哪些不良反應,如何處理?
多數胃癌患者在手術後、接受化療前都會有這樣的顧慮:化療雖能治病但卻傷身,進行化療是不是意味著不能進食、嘔吐不止、頭髮掉光光?其實不然,儘管化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會對人體正常細胞造成損傷,化療過程中不可避免的會出現一些不良反應,但化療的不良反應因人而異,並且通過積極預防和對症處理,絕大多數患者是能夠耐受的。
胃癌術後輔助化療常用的藥物包括奧沙利鉑(Oxaliplatin)、卡培他濱(Capecitabine)、替吉奧(S-1)、順鉑(Cisplatin)等,這些輔助化療藥物有哪些常見不良反應?該如何預防、監測、處理?接下來一一解答。
化療藥物共有的不良反應
骨髓抑制
胃癌術後輔助化療的常用藥物均可能引起不同程度的骨髓抑制,是最常見的不良反應之一,約 80% 患者在腫瘤放化療過程中均會出現骨髓抑制[1],主要表現為白細胞降低、血小板減少和貧血。通常,白細胞減少開始於化療停藥後 1 周,至停藥 10~14 天時達到最低點,在低水平維持 2~3 天后緩慢回升,至第 21~28 天恢復正常。血小板降低比白細胞降低出現稍晚,也在 2 周左右下降到最低值,其下降迅速,在最低值停留時間較短即迅速回升。紅細胞下降出現的時間則更晚。
出現白細胞降低時,醫生會根據降低程度決定是否應用人粒細胞集落刺激因子對症治療,同時會注意有無感染徵象,如併發感染則要採取積極的抗感染治療。如出現血小板降低,應注意有無出血傾向,患者要避免磕碰摔倒、避免進食硬的食物、預防便祕等,必要時醫生會予以輸注血小板、應用重組人白細胞介素 -11、重組人促血小板生成素等。此外,當血紅蛋白降低時會出現貧血,可應用重組人促紅細胞生成素,嚴重時可輸注紅細胞等[2]。
術後輔助化療期間,患者需每週複查1~2次血常規,一旦出現骨髓抑制則需告知醫生,醫生會增加血常規檢測頻次並對症處理。
消化道反應
消化道反應是化療最常見的不良反應之一,用藥後多數患者會出現不同程度的消化道反應,常見的有食慾減退、噁心嘔吐、腹瀉便祕、口腔黏膜炎等。針對噁心嘔吐,醫生會在化療前常規給予預防性止吐藥,化療後患者飲食要以清淡飲食為主,少食多餐,避免辛辣、味道濃烈或者油膩等食物。
當出現腹瀉時,可遵醫囑服用止瀉藥物,對於腹瀉次數較多、年老體弱者醫生會注意補充能量、補液,維持水、電解質平衡,防止脫水。
患者在用藥期間為了避免便祕的困擾,可多飲水、食用富含纖維素的食物。進行適當活動會促進胃腸道蠕動,必要時可使用糞便軟化劑如乳果糖(Lactulose)、蘆薈膠囊等促進排便。
此外,在化療期間,也要注意保持口腔清潔溼潤,出現口腔黏膜炎時可用鹽水或康復新液漱口。
不同術後輔助化療藥物特有的不良反應
奧沙利鉑
奧沙利鉑比較明顯的不良反應為神經毒性,主要分為兩類。
- 急性毒性反應 約 85%~95% 的患者可發生短暫的急性神經毒性[3],表現為迅速發作的感覺神經異常,例如肢體遠端或口周感覺異常,此外,1%~2% 的患者還可能出現急性咽喉感覺障礙導致的呼吸、吞嚥困難等。急性神經毒性發生在輸注奧沙利鉑後的幾分鐘或幾小時內,或者在給藥後的 1~2 天內;冷刺激是主要誘因,患者常因接觸金屬製品、冷水等誘發症狀或加重;但通常具有自限性,往往在幾天內自行消失。
- 慢性毒性反應 通常在使用奧沙利鉑多個週期後出現,發生率為 68%~98%[4]。患者最初表現為肢體感覺麻木和感覺異常,嚴重者可影響生活,出現不能扣鈕釦、寫字、拿筷子等運動神經功能障礙。隨著治療週期增加,上述症狀會逐漸加重,即所謂的“累積劑量與蓄積性毒性”。與急性毒性反應不同,奧沙利鉑的慢性神經毒性症狀不會因遇冷而被觸發或加重。
出現上述症狀時患者不必恐慌,奧沙利鉑的神經毒性是可逆的,目前有研究顯示,75% 的患者的神經功能可在治療中止後 3~5 個月內恢復[2]。
鑑於奧沙利鉑的神經毒性遇冷會加重,患者在整個治療期間尤其是冬季應注意保暖,不要食用冷的食物、不飲冷水,儘量用溫水洗手、洗腳,喝溫水、佩帶棉質手套、戴口罩等。用藥過程中一定要有家屬陪同,如有呼吸困難或喉痙攣時須及時告知醫生。
卡培他濱
卡培他濱比較常見的不良反應為手足綜合徵,發生率約為 45%~68%[5]。患者在用藥期間手足部的面板常會出現瘙癢、麻木、遲鈍等症狀,且伴有紅斑、腫脹和疼痛等,少數患者可出現四肢面板破潰、水泡、脫屑甚至潰爛並繼發感染,嚴重者可因劇烈疼痛無法行走、生活不能自理。
患者在應用卡培他濱的過程中,應注意保持面板清潔溼潤,防寒防凍,穿戴柔軟寬鬆的鞋襪、手套,以防摩擦破潰;避免接觸洗衣粉、肥皂等化學洗滌劑。一旦出現手足綜合徵,應及時告知醫生,醫生會對症治療,並根據症狀嚴重程度給予停藥或減量方案。
另外須特別注意的是,卡培他濱可誘發心臟毒性,引起急性冠脈綜合徵、心律失常、心源性休克甚至猝死等。有研究顯示,卡培他濱無論是單藥或聯合其他藥物進行治療,心臟事件的平均發生率為 34.6%,有 32.6% 的患者出現心電圖改變,包括 PR 間期和 QT 間期延長[6]。在用藥期間,患者需定期複查心電圖、心臟超聲等,以觀察有無心臟損傷。對於有心臟基礎疾病者,醫生會根據實際情況選擇無心臟毒性的藥物[如雷替曲塞(Raltitrexed)等]以避免加重心臟損傷。
順鉑
順鉑是第一代鉑類藥物,典型的不良反應除了嚴重消化道反應外,還有腎毒性和耳毒性。在用藥過程中,醫生會進行水化治療(通常為輸注大量液體),同時患者也應多喝水促進排尿以減少腎毒性,用藥後監測腎功能。部分患者在應用順鉑後出現高頻聽力損失及耳鳴,出現這些情況時應及時告知醫生。
除了“談癌色變”,目前許多患者是“談療色變”。然而,化療並不像想象中那麼可怕,不是所有的不良反應都會發生,即使出現不良反應,只要正確及時處理,大部分是在可控可防範圍內的。患者及家屬在用藥期間應隨時與醫生溝通,出現不良反應時由醫生進行科學的評估和對症處理,並決定是否需要將化療藥物減量或停用。(中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科刁彥文參與撰寫)
參考文獻
- 範奎, 代良敏, 伍振峰,等.放化療所致骨髓抑制的研究進展[J].中華中醫藥雜誌, 2017(1):210-214.
- 2. 周際昌.實用腫瘤內科治療[M].北京科學技術出版社; 第2版 (2016年4月1日).
- 李紅英.奧沙利鉑的不良反應及其防治[J].華北國防醫藥, 2006, 18(4):293-294.
- 4. Gamelin E, Gamelin L, Bossi L, et al.Quiasthoff SClinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: current management and development of preventive measures[J].Seminars in Oncology, 2002, 29(15):21-33.
- 5. Abushullaih S, Saad E D, Munsell M, et al.Incidence and Severity of Hand–Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine: A Single-Institution Experience[J].Cancer Investigation, 2002, 20(1):3-10.
- 6. Koca D, Salman T, Unek I T, et al.Clinical and electrocardiography changes in patients treated with capecitabine[J].Chemotherapy, 2011, 57(5):381-387.
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