術後輔助化療有哪些不良反應，如何處理？

多數胃癌患者在手術後、接受化療前都會有這樣的顧慮：化療雖能治病但卻傷身，進行化療是不是意味著不能進食、嘔吐不止、頭髮掉光光？其實不然，儘管化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會對人體正常細胞造成損傷，化療過程中不可避免的會出現一些不良反應，但化療的不良反應因人而異，並且通過積極預防和對症處理，絕大多數患者是能夠耐受的。

胃癌術後輔助化療常用的藥物包括奧沙利鉑（Oxaliplatin）、卡培他濱（Capecitabine）、替吉奧（S-1）、順鉑（Cisplatin）等，這些輔助化療藥物有哪些常見不良反應？該如何預防、監測、處理？接下來一一解答。

化療藥物共有的不良反應

骨髓抑制

胃癌術後輔助化療的常用藥物均可能引起不同程度的骨髓抑制，是最常見的不良反應之一，約 80% 患者在腫瘤放化療過程中均會出現骨髓抑制^[1]，主要表現為白細胞降低、血小板減少和貧血。通常，白細胞減少開始於化療停藥後 1 周，至停藥 10～14 天時達到最低點，在低水平維持 2～3 天后緩慢回升，至第 21～28 天恢復正常。血小板降低比白細胞降低出現稍晚，也在 2 周左右下降到最低值，其下降迅速，在最低值停留時間較短即迅速回升。紅細胞下降出現的時間則更晚。

出現白細胞降低時，醫生會根據降低程度決定是否應用人粒細胞集落刺激因子對症治療，同時會注意有無感染徵象，如併發感染則要採取積極的抗感染治療。如出現血小板降低，應注意有無出血傾向，患者要避免磕碰摔倒、避免進食硬的食物、預防便祕等，必要時醫生會予以輸注血小板、應用重組人白細胞介素 -11、重組人促血小板生成素等。此外，當血紅蛋白降低時會出現貧血，可應用重組人促紅細胞生成素，嚴重時可輸注紅細胞等^[2]。

白細胞低、血小板減少等的預防和處理

術後輔助化療期間，患者需每週複查1～2次血常規，一旦出現骨髓抑制則需告知醫生，醫生會增加血常規檢測頻次並對症處理。

消化道反應

消化道反應是化療最常見的不良反應之一，用藥後多數患者會出現不同程度的消化道反應，常見的有食慾減退、噁心嘔吐、腹瀉便祕、口腔黏膜炎等。針對噁心嘔吐，醫生會在化療前常規給予預防性止吐藥,化療後患者飲食要以清淡飲食為主，少食多餐，避免辛辣、味道濃烈或者油膩等食物。

化療導致的噁心、嘔吐的預防和處理

當出現腹瀉時，可遵醫囑服用止瀉藥物，對於腹瀉次數較多、年老體弱者醫生會注意補充能量、補液，維持水、電解質平衡，防止脫水。

患者在用藥期間為了避免便祕的困擾，可多飲水、食用富含纖維素的食物。進行適當活動會促進胃腸道蠕動，必要時可使用糞便軟化劑如乳果糖（Lactulose）、蘆薈膠囊等促進排便。

此外，在化療期間，也要注意保持口腔清潔溼潤，出現口腔黏膜炎時可用鹽水或康復新液漱口。

不同術後輔助化療藥物特有的不良反應

奧沙利鉑

奧沙利鉑比較明顯的不良反應為神經毒性，主要分為兩類。

急性毒性反應 約 85%～95% 的患者可發生短暫的急性神經毒性^[3]，表現為迅速發作的感覺神經異常，例如肢體遠端或口周感覺異常，此外，1%～2% 的患者還可能出現急性咽喉感覺障礙導致的呼吸、吞嚥困難等。急性神經毒性發生在輸注奧沙利鉑後的幾分鐘或幾小時內，或者在給藥後的 1～2 天內；冷刺激是主要誘因，患者常因接觸金屬製品、冷水等誘發症狀或加重；但通常具有自限性，往往在幾天內自行消失。
慢性毒性反應 通常在使用奧沙利鉑多個週期後出現，發生率為 68%～98%^[4]。患者最初表現為肢體感覺麻木和感覺異常，嚴重者可影響生活，出現不能扣鈕釦、寫字、拿筷子等運動神經功能障礙。隨著治療週期增加，上述症狀會逐漸加重，即所謂的“累積劑量與蓄積性毒性”。與急性毒性反應不同，奧沙利鉑的慢性神經毒性症狀不會因遇冷而被觸發或加重。

出現上述症狀時患者不必恐慌，奧沙利鉑的神經毒性是可逆的，目前有研究顯示，75% 的患者的神經功能可在治療中止後 3～5 個月內恢復^[2]。

鑑於奧沙利鉑的神經毒性遇冷會加重，患者在整個治療期間尤其是冬季應注意保暖，不要食用冷的食物、不飲冷水，儘量用溫水洗手、洗腳，喝溫水、佩帶棉質手套、戴口罩等。用藥過程中一定要有家屬陪同，如有呼吸困難或喉痙攣時須及時告知醫生。

卡培他濱

卡培他濱比較常見的不良反應為手足綜合徵，發生率約為 45%～68%^{^[5]}。患者在用藥期間手足部的面板常會出現瘙癢、麻木、遲鈍等症狀，且伴有紅斑、腫脹和疼痛等，少數患者可出現四肢面板破潰、水泡、脫屑甚至潰爛並繼發感染，嚴重者可因劇烈疼痛無法行走、生活不能自理。

患者在應用卡培他濱的過程中，應注意保持面板清潔溼潤，防寒防凍，穿戴柔軟寬鬆的鞋襪、手套，以防摩擦破潰；避免接觸洗衣粉、肥皂等化學洗滌劑。一旦出現手足綜合徵，應及時告知醫生，醫生會對症治療，並根據症狀嚴重程度給予停藥或減量方案。

另外須特別注意的是，卡培他濱可誘發心臟毒性，引起急性冠脈綜合徵、心律失常、心源性休克甚至猝死等。有研究顯示，卡培他濱無論是單藥或聯合其他藥物進行治療，心臟事件的平均發生率為 34.6%，有 32.6% 的患者出現心電圖改變，包括 PR 間期和 QT 間期延長^[6]。在用藥期間，患者需定期複查心電圖、心臟超聲等，以觀察有無心臟損傷。對於有心臟基礎疾病者，醫生會根據實際情況選擇無心臟毒性的藥物[如雷替曲塞(Raltitrexed)等]以避免加重心臟損傷。

順鉑

順鉑是第一代鉑類藥物，典型的不良反應除了嚴重消化道反應外，還有腎毒性和耳毒性。在用藥過程中，醫生會進行水化治療（通常為輸注大量液體），同時患者也應多喝水促進排尿以減少腎毒性，用藥後監測腎功能。部分患者在應用順鉑後出現高頻聽力損失及耳鳴，出現這些情況時應及時告知醫生。

除了“談癌色變”，目前許多患者是“談療色變”。然而，化療並不像想象中那麼可怕，不是所有的不良反應都會發生，即使出現不良反應，只要正確及時處理，大部分是在可控可防範圍內的。患者及家屬在用藥期間應隨時與醫生溝通，出現不良反應時由醫生進行科學的評估和對症處理，並決定是否需要將化療藥物減量或停用。（中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科刁彥文參與撰寫）

參考文獻

範奎, 代良敏, 伍振峰,等.放化療所致骨髓抑制的研究進展[J].中華中醫藥雜誌, 2017(1):210-214.
2. 周際昌.實用腫瘤內科治療[M].北京科學技術出版社; 第2版 (2016年4月1日).
李紅英.奧沙利鉑的不良反應及其防治[J].華北國防醫藥, 2006, 18(4):293-294.
4. Gamelin E, Gamelin L, Bossi L, et al.Quiasthoff SClinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: current management and development of preventive measures[J].Seminars in Oncology, 2002, 29(15):21-33.
5. Abushullaih S, Saad E D, Munsell M, et al.Incidence and Severity of Hand–Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine: A Single-Institution Experience[J].Cancer Investigation, 2002, 20(1):3-10.
6. Koca D, Salman T, Unek I T, et al.Clinical and electrocardiography changes in patients treated with capecitabine[J].Chemotherapy, 2011, 57(5):381-387.