我需要做基因檢測嗎？

基因檢測，您可能需要做，但不一定需要首診時就做。一般是術後復發或晚期不能手術的患者，在制定下一步治療策略，尤其計劃嘗試靶向治療、免疫治療前需要完成的，來判斷您能否從中受益。

目前，癌症的治療已經變為手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療“五駕馬車”齊頭並進的模式。前三者的適應人群相對寬泛，但靶向治療和免疫治療對於優勢人群的選擇是相對精準嚴格的。這就需要我們完善一些特殊的檢查。

HER2 原癌基因檢測，判斷腺癌患者能否靶向治療

食管癌分為鱗癌和腺癌，我國患者90%是鱗癌，目前還沒有比較好的靶向治療，只有一種抗表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 的單克隆抗體——尼妥珠單抗正處於臨床試驗階段。

在中國佔比較小的食管腺癌患者，有一部分可以接受靶向治療，治療方案主要參照胃腺癌來進行。

既然叫“靶向”治療，得先找到“靶子”，才能選擇有效的藥物，這時就需要做基因檢測。

研究發現，10%~30% 的胃/食管癌患者會出現一種名為 HER2 的原癌基因擴增或過表達。對於這部分患者，曲妥珠單抗靶向治療聯合化療的效果明顯優於單純化療。對於晚期不可手術的食管腺癌患者，要想進行靶向治療，檢測 HER2 過表達或擴增狀態是必要的。

什麼是 HER2 原癌基因呢？HER2 的全稱是“人類表皮生長因子受體 2”。當過多的 HER2 蛋白出現在癌細胞表面時，即稱為“HER2 陽性”，它會刺激癌細胞生長和增殖。

醫生一般通過手術或胃鏡檢查，獲得足夠量的腫瘤組織，送到有技術資質的實驗室，通過測序、熒光原位雜交 (fluorescence in situ hybridization，FISH) 或免疫組織化學 (immunohistochemistry，IHC) 等方式，進行鍼對性檢驗，以發現特定基因的異常。

與免疫治療相關的基因檢測

針對食管癌的免疫治療方法還處於臨床試驗階段。免疫治療並非對所有患者都有效，而是針對具備某些特徵的患者才有非常好的效果。優勢人群的篩選，主要依靠下面一些基因檢測專案，包括：

• PD-L1表達情況
• 微衛星不穩定 (microsatellite instability, MSI)
• 腫瘤突變負荷 (tumor mutational burden, TMB)
• 錯配修復蛋白的表達情況。

這些醫學名詞代表什麼意思呢？

1.PD-L1 是癌細胞表達的一種蛋白，它與人體免疫細胞表面的受體結合後，能抑制免疫細胞的抗癌效應。研究表明，腫瘤細胞表面 PD-L1水平比較高^[1]的患者，免疫治療（PD-1 / PD-L1 抑制劑）效果較好。

2.微衛星不穩定性是指，由於DNA複製過程中的自我修復機制缺陷，導致突變發生，引起一些短而重複的 DNA 序列（微衛星）長度改變。研究發現，出現MSI的多種實體腫瘤，在一線治療失敗後，使用PD-1 / PD-L1 抑制劑的整體有效率達到 46% 左右^[2]。

3.腫瘤突變負荷可以理解為，腫瘤細胞的 DNA 上承載了多少基因突變，它的水平越高，PD-1 / PD-L1 抑制劑的療效通常也較好。

除上述三種標誌物外，還有很多標誌物也在研究中。但由於腫瘤微環境非常複雜，要精準預測 PD-1 / PD-L1 抑制劑的療效，還需要更多研究。

目前，食管癌的免疫治療研究主要集中於 PD-1/PD-L1 抑制劑，但尚未進入臨床應用。2017 年 5 月，美國批准帕博利珠單抗 (Pembrolizumab)上市，用於具有 MSI-H 或 DNA 錯配修復缺陷特徵的轉移性或不可切除實體瘤患者，具有此類特徵的食管癌患者也可應用此藥。帕博利珠單抗在中國已經上市，您能否使用它，還需諮詢醫生。

參考文獻

1. 張緒超.PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑抗腫瘤治療的潛在臨床生物標誌物[J].中華醫學雜誌, 2017.