一文了解最常見的幾種免疫療法

免疫療法利用人體自身的免疫系統來對抗疾病，在過去的幾十年中，免疫療法已成為治療許多不同型別疾病的治療手段中的關鍵一環，包括近些年廣受關注的癌症治療。

但並非所有的免疫療法機理都一樣。一些免疫療法從總體上提升免疫系統，而另一些免疫療法則試圖讓免疫系統攻擊腫瘤中極特定型別細胞。每種免疫療法都有不同的益處和風險，不同的免疫療法適用於不同的情況。

嵌合抗原受體 T 細胞療法（CAR-T 細胞療法）

CAR-T 細胞療法是嵌合抗原受體 T 細胞療法 (chimeric antigen receptor T-cell therapy，CAR-T) 的簡稱。嵌合抗原受體 T 細胞療法也被稱為過繼性細胞轉移療法 (adoptive cell transfer therapy, ACT)。截至目前，只用於治療兩種型別的血癌：

• Tisagenlecleucel 用於治療 25 歲以下患有急性淋巴細胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 的兒童和青少年。
• Axicabtagene ciloleucel 被批准用於治療患有某些型別的大 B 細胞淋巴瘤的成人，如非霍奇金淋巴瘤。

T 細胞是免疫系統用於對抗疾病的一種白細胞。抗原是一種外來物質，能夠刺激機體產生特異性免疫應答，並與免疫應答產物抗體和致敏淋巴細胞在體內外結合，從而引發免疫效應（特異性反應）的物質。當免疫系統識別到患者體內的抗原時，就會釋放 T 細胞來自我防禦。

採用嵌合抗原受體 T 細胞療法時，醫生可以將T 細胞“重新程式設計”，用來攻擊癌細胞。

首先，患者需要經歷一個叫“白細胞去除術”的過程，這需要幾個小時。醫生把血液從體內抽出，將一些 T 細胞與其他白細胞分開，然後將血液回輸。

在實驗室中，技術人員將嵌合抗原受體新增到 T 細胞中，讓這些帶有嵌合抗原受體的 T 細胞來尋找並摧毀體內已知型別的癌細胞。這一過程需要幾周，因為醫生需要重新程式設計大量的嵌合抗原受體 T 細胞來完成這項工作。

在將新的 T 細胞放入血液之前，可能需要化療來減少患者體內其他型別的免疫細胞。這主要是為了讓帶有嵌合抗原受體的新 T 細胞起作用，而為它掃清障礙。嵌合抗原受體 T 細胞準備好後，醫生會將它們放入血液中。隨後嵌合抗原受體 T 細胞繁殖、找到癌細胞並把癌細胞摧毀。

因為嵌合抗原受體T細胞會大量繁殖來對抗癌症，所以可能會對某些患者造成嚴重的副作用，如高燒、嚴重低血壓、意識模糊、頭痛、癲癇發作、免疫系統減弱、血細胞計數減少、或嚴重感染。

T 細胞受體療法（TCR 療法）

T 細胞受體療法 (T-cell receptor therapy，TCR) 是另一種型別的過繼性細胞轉移療法，同樣用於對抗癌症。與嵌合抗原受體 T 細胞療法一樣，醫生會從血液中取出 T 細胞，然後重新程式設計這些 T 細胞，以便更輕鬆地找到癌細胞。T 細胞抗原受體則能讓 T 細胞在癌細胞內尋找微小的特定抗原。

T 細胞受體療法起作用的機理與嵌合抗原受體 T 細胞療法相似。從血液中取出 T 細胞並在實驗室中重新培養。化療後，醫生會將重新設計的T細胞放回體內。

雖然美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 尚未批准任何 T 細胞受體療法，但一些 T 細胞受體療法正在患有某些型別的滑膜肉瘤（軟組織癌）和轉移性黑色素瘤的患者身上進行試驗。到目前為止，試驗的結果仍有爭議。但對一些患者而言，T 細胞受體療法似乎已經維持療效長達幾個月。

在這些小型試驗中，受試者對 T 細胞受體療法有不同的反應。有的沒有副作用，有的則有輕度至中度的副作用，如腹瀉、發燒、疲勞、皮疹和噁心。其他人則有更嚴重的反應，包括高熱、脫水和移植物抗宿主病等。

腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TI L療法）

腫瘤浸潤淋巴細胞療法 (Tumor-infiltrating lymphocytes，TIL) 是另一種型別的過繼性細胞轉移療法。與嵌合抗原受體 T 細胞或 T 細胞受體不同，腫瘤浸潤淋巴細胞這種白細胞不會在實驗室重新程式設計。而是由患者自身免疫系統生成的細胞。如果這些細胞進入癌細胞內部，這將是身體正在嘗試自我攻擊癌症的跡象。

首先，醫生會從腫瘤組織中取出腫瘤浸潤淋巴細胞，並在實驗室中培養大量腫瘤浸潤淋巴細胞。然後把被稱為細胞因子的蛋白加入腫瘤浸潤淋巴細胞，來提高其抗癌能力。這些蛋白質可幫助腫瘤浸潤淋巴細胞找到並摧毀癌細胞。

其次，再用化療降低其他 T 細胞的數量後，腫瘤浸潤淋巴細胞以一定的數量進入血液。腫瘤浸潤淋巴細胞治療主要是使用這種大量增加的白細胞以破壞並殺死腫瘤。

腫瘤浸潤淋巴細胞療法正在結直腸癌、腎癌、卵巢癌或面板癌（如黑色素瘤）患者中進行試驗。從早期的結果來看，很有希望。但目前存在的主要挑戰是很難從有些人那裡獲得腫瘤浸潤淋巴細胞。

單克隆抗體

抗體是一種能夠將體內蛋白質標記為入侵者的分子，然後抗體就會聯合免疫系統的其他部分來破壞含有這些蛋白質的細胞。研究人員可以在實驗室製出抗體。這些抗體被稱為“單克隆”抗體。不同的單克隆抗體以不同的方式工作：

• 裸露的單克隆抗體是治療癌症最常見的型別，並且裸露的單克隆抗體沒有任何附加物，能讓免疫系統攻擊癌細胞或阻斷腫瘤內幫助癌症生長的蛋白質。
• 綴合的單克隆抗體連線著化療藥物或放射性粒子。抗體直接附著於癌細胞。這意味著綴合的單克隆抗體在最需要治療的地方提供這些藥物，使得副作用降低，並且有助於化療和放療等治療達到最佳效果。
• 雙特異性單克隆抗體可一次結合兩種不同的蛋白質。 一些雙特異性單克隆抗體既針對癌細胞又針對免疫系統細胞，這有助於促進免疫系統對癌症的攻擊。

大多數人通過靜脈給藥接受這種藥物。醫生也可將單克隆抗體療法與其他治療方法如化療或激素治療結合，雙管齊下。治療頻率取決於癌症型別。目前正在研究單克隆抗體如何適用於更多癌症型別。

免疫檢查點抑制劑

為了保持健康，免疫系統必須能夠發現細菌和病毒等入侵分子。免疫系統也必須知道身體的哪些細胞不能攻擊。作為調控手段，免疫系統具有稱為檢查點的分子制動器。癌細胞有時通過開啟或關閉這些分子制動器，以便使自己可以隱藏起來。免疫檢查點抑制劑是能釋放這些分子制動器、並讓免疫系統完成其工作的藥物。它們包括：

• PD-1 或 PD-L1 抑制劑：針對免疫系統中 T 細胞內名為 PD-1 或 PD-L1 的檢查點。PD-1 /PD-L1抑制劑可治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部癌和霍奇金淋巴瘤。

• CTLA-4 抑制劑 ：抑制一種名為 CTLA-4 的檢查點，CTLA-4 也存在於T細胞。目前主要用於治療黑色素瘤，針對其他癌症的應用正在研究中。

由於這些藥物可以促進免疫系統，從而會引起一系列的副作用，包括疲勞、咳嗽、噁心、食慾不振、皮疹以及肺、腎、腸、肝臟或其他器官的問題。

癌症疫苗

提到疫苗，人們可能會想到用來預防流感等感染的疫苗。但癌症疫苗可以是放入身體裡引起免疫反應的任何化合物。癌症疫苗通過刺激免疫系統，讓其攻擊腫瘤細胞來治療癌症。癌症疫苗可以由死亡的癌細胞、癌細胞中的蛋白質或蛋白質碎片、或者免疫系統細胞製成。

研究人員目前正在著手多項研究，但只有一項得到完全批准，就是 Sipuleucel-T （普羅文奇）用於治療對其他方法無效的晚期前列腺癌。

一般免疫療法

其他免疫療法通常通過增強免疫系統活性來起效，但並不針對腫瘤本身。活躍的免疫系統可以更好地對抗癌症。一般免疫療法有以下幾類不同的藥物：

白細胞介素

它是一種細胞因子，是一些免疫細胞產生的分子，用於控制其他免疫細胞的生長和活性。被稱為 IL-2 的人造白介素被批准用於治療晚期腎癌和轉移性黑色素瘤。研究人員正在研究其他白細胞介素。

干擾素 

它是一種可以改變免疫系統工作方式的細胞因子。稱為 IFN-α 的干擾素可用於治療癌症，包括:

• 毛細胞白血病
• 慢性粒細胞白血病
• 濾泡性非霍奇金淋巴瘤
• 面板 T 細胞淋巴瘤
• 腎癌
• 黑色素瘤
• 卡波西肉瘤

集落刺激因子 

它通過促進骨髓中白細胞的產生來增強免疫系統。這可以幫助免疫系統在化療後恢復正常活動。

其他藥物

主要包括咪喹莫特、來那度胺、泊馬度胺和沙利度胺，能讓免疫系統做出反應，用於治療某些癌症。