一文掌握老年痴呆最新進展

在我國老齡化日趨嚴重的情況下，以阿爾茨海默病 (Alzheimer’s Disease，AD，又稱老年痴呆症）為代表的老年疾病已經成為嚴重的社會公共健康問題。雖然AD目前尚無法治癒，但有關其診斷、治療、預防的研究卻一直是研究熱點之一。

在此，我們將盤點過去一年有關 AD 的最新研究結果，便於大家瞭解和學習。

1. 儘管遭遇不利，但更多新治療仍然可期

在過去的一年，有幾個AD新藥在3期臨床試驗中均失敗了。這雖然是個令人失望的訊息，但值得歡欣的是，目前還有很多有希望的藥物正在推進中，尤其包括免疫治療相關的 Aβ 單克隆抗體、國內原研的一類新藥海洋寡糖類藥物971等均已進入臨床3期試驗。

在有關 AD 的臨床試驗中，有 120 多種治療方法，其中超過 20% 的患者得到了 AD 藥物發現基金 (ADDF) 的支援。

ADDF 是一個國際非盈利組織（慈善機構），旨在推進並加快新藥的發現以預防、治療和治癒 AD。

雖然大多數 3 期臨床試驗的新藥是以 β- 澱粉樣斑塊為作用靶點，但 ADDF 正在為更多樣化的藥物靶點（如 Tau 蛋白、區域性腦糖降低和神經保護等）提供資金。

關於 β- 澱粉樣斑塊

雖然 AD 的病因尚不明確，但在AD發病機制的眾多學說中 Aβ 瀑布學說一直占主導地位。AD典型的病理特徵是細胞外 β -澱粉樣斑塊沉積和細胞內神經元纖維纏結。

Aβ 瀑布學說認為細胞外β- 澱粉樣斑塊的毒性作用導致了 Tau 蛋白的過度磷酸化及神經元纖維纏結、突觸損害，最終導致 AD 的發生。因此，大多數 AD 新藥均以 β- 澱粉樣斑塊為作用靶點。

目前普遍認為老齡是 AD 的主要危險因素。隨著年齡的增加，炎症反應也會增加。

在 2016 年，有研究披露了炎症與 AD 的新證據：炎症反應增加與 AD 患者認知下降速度加快有關。我們都知道，大腦中的炎症反應會損傷和破壞神經元，進而加重或導致 AD。

以炎症為靶點的新藥研究很早就已開展，目前有很多研究人員正在開發新的藥物以抵禦神經炎症，以及通過“老藥新用”讓傳統藥物煥發新的治療作用。比如依那西普，這本是一個已經上市用於治療類風溼性關節炎和強直性脊柱炎的藥物，目前也正在開展其用於治療 AD 的臨床試驗。

目前 AD 的發病機制尚不明確，與老齡、遺傳和緩解均可能有關係，而研究表明老齡以及環境因素均可以通過表觀遺傳學修飾影響 AD 的發病。表觀遺傳學也是 AD 研究的最新熱點之一。

所謂表觀遺傳學是指基因序列未發生改變，而基因表達發生了可遺傳的改變。

2016 年，表觀遺傳治療首次進入臨床試驗，以評估其用於神經變性疾病的療效。巴西一家公司的代號 ORY-2001 的藥物已經順利完成1期臨床試驗，將在今年開展2期臨床試驗。

另外，表觀遺傳學在 AD 診斷上也取得了突破。美國麻省總醫院開發的 PET 掃描使我們能夠首次看到大腦中的表觀遺傳變化。這將有助於確定治療是否按預期影響大腦，以及是否具有超過 AD 的影響。

鑑於在 2016 年表觀遺傳學所取得的進展，表觀遺傳治療有望在我們的有生之年成為現實。

上面提到的麻省總醫院開發的 PET 掃描是 AD 和相關痴呆疾病中許多新開發的診斷工具之一。

此外，麻省總醫院還在研究 Tau 蛋白成像技術。Tau 蛋白是一種在神經系統廣泛表達的微管相關蛋白。Tau 蛋白過度磷酸化導致 Tau 蛋白自我聚整合雙螺旋纖維細絲，進而產生神經纖維纏結，這一病理改變與 AD 的發生密切相關。

加拿大勞森健康研究所的研究人員正在嘗試使用灌注 MRI 來區分額顳痴呆（老年性痴呆另一種常見型別）的不同亞型。

另外，還有其他人正在開發 MRI 造影劑，以更好的呈現β-澱粉樣斑塊和腦中風相關的血管性認知障礙。低成本工具也在進行之中，如血液檢查和腦脊液質譜。

一旦這些診斷工具取得突破，將產生巨大的影響。

雖然 AD 仍然是痴呆症的最常見原因，但還有很多痴呆患者還伴有其他疾病。準確的診斷使更早、更好的治療成為可能，還可以確保臨床試驗招募到精準的受試者。

過去一年最令人振奮的訊息可能是一項由美國政府資助的名為 ACTIVE 的長期研究結果。

該研究始於 1998 年，納入 2832 位健康老年人（平均年齡 74 歲）參加認知訓練，並定期接受評估。在該研究中，即不通過服用藥物，也沒有使用特別設計的飲食或運動，而只是要求健康的老年人玩一個訓練大腦的電腦遊戲。通過這種訓練方法達十年後，阿爾茲海默病等痴呆症的發病率降低了近 50% 左右。

這是首個證實通過大腦訓練可以降低痴呆發生風險的研究。這讓我們看到，痴呆的預防是可能的。