胰腺癌靶向治療有效麼？

靶向治療在肺癌、乳腺癌等腫瘤的治療中都取得了不錯的療效，那麼靶向治療對於胰腺癌的治療效果如何呢？

很多臨床試驗嘗試在常規化療基礎上，加用西妥西單抗、貝發珠單抗等靶向藥物，對區域性進展期或遠處轉移的胰腺癌進行治療，但大都沒有取得確切的治療效果。但以下幾個靶向藥物，可能會對區域性進展或者合併遠處轉移的胰腺癌患者帶來新的希望。

厄洛替尼取得療效的輕度提升

厄洛替尼是一種表皮生長因子(EGFR)受體抑制劑，在肺癌的靶向治療中已經取得了良好效果。目前推薦厄洛替尼聯合吉西他濱，用於區域性進展或者合併遠處轉移的胰腺癌的治療，但臨床療效不佳。研究顯示，在常規吉西他濱化療的基礎上，加用厄洛替尼治療區域性進展期或遠處轉移的胰腺癌，生存期延長 2 周（吉西他濱 5.9 個月，吉西他濱+厄洛替尼 6.3 個月），1 年生存率提高 6%（吉西他濱 17%，吉西他濱+厄洛替尼 23%）^[1]。儘管療效提升不多，但鑑於胰腺癌治療的困難性，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了厄洛替尼聯合吉西他濱，對區域性進展期、不可切除或遠處轉移胰腺癌進行治療。

考慮到靶向藥物洛替尼價格較為昂貴的價格，和對療效幅度的微小提升，胰腺癌患者還需要結合自身具體情況，在醫生指導下，謹慎選擇。

尼妥珠單抗初現較好療效

尼妥珠單抗是我國第一個用於治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，可阻斷 EGFR 與其配體的結合，並對 EGFR 過度表達的腫瘤具有抗血管生成、抗細胞增殖和促凋亡作用。

在德國的一項 Ⅱb 期多中心臨床試驗中，尼妥珠單抗聯合吉西他濱顯示了較好的療效，患者總生存時間由 6.0 個月延長至 8.6 個月，尤其是對 EGFR 高表達和 KRAS 野生型的區域性進展或合併遠處轉移的胰腺癌患者，1 年生存率分別達到 36.4% 和 53.8%^[2]。但確切的結果仍有待 Ⅲ 期臨床試驗的進一步驗證。

奧拉帕利治療 BRCA 基因突變型胰腺癌取得一定的療效

奧拉帕利是一種 PARP（聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶）抑制劑，初步研究顯示，對於已經接受吉西他濱治療的 BRCA 基因突變胰腺癌患者，奧拉帕利治療後，出現有效的治療反應率可達 21.7%，並可以為 35% 的患者帶來 8 周以上的疾病穩定率^[3]。目前，正在進行更大規模的研究，來進一步驗證奧拉帕利對胰腺癌的療效。盧卡帕尼（Rucaparib）是另一種 PARP 抑制劑，用於治療後復發的胰腺癌，可以帶來 11% 的客觀反應率^[4]。

PD-1 單抗為主的免疫靶向治療可能有較好療效

PD-1/PD-L1 單抗免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫靶向療法，可以通過阻斷 PD-1/PD-L1 訊號通路使腫瘤細胞失去護身符，然後利用人體自身的淋巴細胞的免疫襲擊而使癌細胞死亡，具有治療多種型別腫瘤的潛力。PD－1 單克隆抗體（pembrolizumab）對高度微衛星不穩定性(MSI－H)或缺失錯配修復(dMMR)的腫瘤患者具有較好的療效^[5]。目前推薦對於區域性晚期或轉移性且狀態良好的胰腺癌患者，若一線治療是氟尿嘧啶為基礎的治療，PD-1 單抗是二線治療方案之一（僅針對 MSI-H 或 dMMR 腫瘤）。但需要高級別循證醫學證據的支援。

小結

胰腺癌的靶向治療還未能取得突破性的進步，目前的結果顯示僅對部分患者的療效可能有小幅提升。對於區域性進展期和遠處轉移的胰腺癌患者來說，如果已經對化療耐藥，在患者一般狀況和經濟條件許可的情況下，可以在有經驗的醫生的指導下選擇靶向治療。目前，相關靶向藥物的大樣本臨床研究也正在進行，期待能給晚期胰腺癌患者帶來更多好訊息。

參考文獻

1. ]Bruns, CJ; Solorzano, CC; Harbison, MT;et al.Blockade of the epidermal growth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to apoptosis of endothelial cells and therapy of human pancreatic carcinoma[J].Cancer Res. 2000 Jun 1;60(11):2926-35.
2. Schultheis B, Reuter D, Ebert MP, et al.Gemcitabine combined with the monoclonal antibody nimotuzumab is an active first-line regimen in KRAS wildtype patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a multicenter, randomized phase IIb study[J].Ann Oncol, 2017,28(10):2429-2435.
3. Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK,et al.Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation[J].J Clin Oncol. 2015 Jan 20;33(3):244-50.
4. Bao Z, Cao C, Geng X,et al.Effectiveness and safety of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in cancer therapy: A systematic review and meta-analysis.Oncotarget[J].2016 Feb 16;7(7):7629-39.
5. Le DT1, Durham JN, Smith KN, et al.Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade[J].Science, 2017, 357(6349):409-413.