β-酮硫解酶缺乏症：症狀、病因及如何治療

β-酮硫解酶缺乏症（Beta Ketothiolase Deficiency，BKD）又稱線粒體乙醯乙醯基輔酶A硫解酶（T2）缺乏症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病。β-酮硫解酶缺乏會導致患者線粒體內異亮氨酸代謝障礙及肝外酮體分解障礙，臨床以酮症低血糖、代謝性酸中毒和有機酸尿症為主要特徵。飲食干預可有效緩解病情。^[1]

• ACAT1基因突變導致β-酮硫解酶缺乏是本病的關鍵病因。
• 臨床以酮症、代謝性酸中毒和有機酸尿症為主要特徵。
• 大腦、肝臟和心臟等多器官受累。
• 常見症狀：生長髮育障礙、餵養困難、營養不良，急性期出現嘔吐、腹瀉、脫水、昏迷、深大呼吸。BKD症狀通常首次出現於6個月至2歲期間。
• 該病的發病率為1/333000～1/111000，不同國家和地區存在較大差異。我國該病發病率為1/960600。^[1][2]

臨床上，這類患者表現多樣，無特異性，輕者可無症狀或僅有間歇性的酮症酸中毒，嚴重者則可能出現認知功能損害、神經系統發育落後甚至死亡。^[4]

哪些情況需要及時就醫？

出現嬰幼兒期酮症酸中毒、認知功能損害、神經系統發育滯後等緊急情況，一定要及時就醫。

就診科室

兒科

醫生如何診斷β-酮硫解酶缺乏症？

早期診治將有助於減少該病的後遺症以及死亡率。除了明顯可見症狀之外，醫生還需參考多項檢查結果，科學確診β-酮硫解酶缺乏症。

主要檢查：

• 尿常規。明顯酮尿是本病一大重要特徵。
• 血氣分析。pH降低、[HCO3]降低、陰離子間隙增大等酸中毒表現。
• 生化測定。部分患者可有低血糖，少數患者血糖升高。一些患者血氨升高，肝功能損害。
• 血串聯質譜檢查。患者血液3-羥基異戊醯肉鹼、乙醯肉鹼、3-羥基丁醯肉鹼及異戊烯醯肉鹼等醯基肉鹼增高，遊離肉鹼常不同程度降低。
• 尿有機酸分析。患者尿2-甲基-3-羥基丁酸、甲基巴豆醯甘氨酸及3-羥基丁酸升高，急性期明顯。
• 基因檢測。確定ACAT1基因突變，也有助於本病鑑別診斷。

診斷

對於嬰幼兒期酮症酸中毒的患者，應高度警惕，及早進行尿有機酸分析、血氨基酸及酯醯肉鹼譜分析、基因檢測，患者特徵性表現為尿2-甲基3-羥基丁酸、甲基巴豆醯甘氨酸、乙醯乙酸增高，血液3-羥基異戊醯肉鹼、乙醯肉鹼增高，遊離肉鹼降低，ACAT1基因檢出純合或複合雜合突變可獲得分析診斷。^[4][5]

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 產檢檢查有無異常？
• 孩子有無脫髮或嘔吐？
• 孩子呼吸是否正常？
• 孩子是否發生過昏迷？
• 孩子是否有中毒症狀？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• β-酮硫醇酶缺乏症是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
• 孩子怎麼會得這種病？能治好嗎？
• 診斷需要做哪些檢查？
• 目前都有哪些治療方法？
• 平時護理應該注意哪些？
• 生育前後需要做基因檢查嗎？

日常應密切關注本病首次發作症狀，及時診治和長期恰當的飲食干預等疾病管理，可使大部分患兒完全康復，正常發育。而延遲或錯過診斷和治療，則會導致患兒反覆發生酸中毒、嚴重神經系統後遺症、甚至死亡。

治療原則：及時糾正酸中毒，高熱量飲食，儘可能減少酮症酸中毒和低血糖發作。

急性發作期的治療

• 靜脈滴注葡葡糖、電解質溶液及左卡尼汀等，及時補足體液，促進有機酸類代謝毒物的排洩。
• 給予充足的熱量供給，減少蛋白質分解，減少酸性物質的產生。
• 根據個體情況給予碳酸氫鹽
• 嚴重患者需要血液透析或血漿置換。
• 左卡尼汀可與有機酸代謝產物形成醯基肉鹼，有利於有機酸的排洩。

穩定期的治療

• 正常進食，少吃多餐，避免長時間空腹
• 避免疲勞
• 輕微限制蛋白質，以避免攝取過多的異亮氨酸
• 避免高脂肪飲食。
• 口服左卡尼汀，穩定代謝狀況。^[1]

β-酮硫醇酶在異亮氨酸代謝和酮體分解過程中發揮重要作用，而ACAT1基因突變，正是引起β-酮硫醇酶的缺乏的關鍵所在。線粒體內乙醯乙醯輔酶A硫解酶（T2）活性降低或喪失，異亮氨酸的分解代謝和肝外酮體利用受阻，致使大量酸性中間代謝產物和酮體在血液、組織中積聚，表現為代謝性酸中毒及酮症。進而造成大腦、肝臟和心臟等多器官損害。

BKD患者個體差異較大，早期可無症狀，在新生兒期或高危人群通過血、尿代謝篩查時被診斷。起病年齡、發作頻率與預後無明確關聯。發作隨年齡增長有減少或停止趨勢，多數病例隨訪其生長髮育未受影響。反覆發作及嚴重者可致多器官功能障礙甚至死亡。

β-酮硫解酶缺乏症有哪些症狀？

BKD患者症狀可能不同。穩定期症狀包括：生長髮育障礙、餵養困難和營養不良。急性期症狀為：嘔吐、腹瀉、脫水、昏迷和深大呼吸等。新生兒期，血檢和尿代謝篩查結果，可能顯示患者無症狀。BKD症狀通常首次出現於6個月至2歲期間。以下9大症狀因引起高度重視：

• 酮症酸中毒（胃腸炎、呼吸道感染等發熱性疾病、長時間飢餓、預防接種等都可能是刺激誘因）
• 癲癇發作
• 高血氨水平
• 精神運動遲緩（大約1/5的患者會出現隨神經系統改變而出現的認知障礙、智力發育遲緩、腦卒中等症狀。）
• β-酮硫醇酶缺乏
• 嘔吐
• 脫水
• 呼吸困難
• 極度疲勞（嗜睡甚至昏迷）^[3]

新生兒最好接受預防β-酮硫解酶缺乏症的相關篩查。

• 新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期發現β-酮硫解酶缺乏症患兒，早期干預，可以有效保護患兒，避免代謝紊亂及臟器損害。
• 遺傳檢查：患者的父母及兄弟姐妹接受相關基因檢測；遺傳諮詢；父母再生育時接受產前診斷（胎兒基因分析），有利於優生優育。^[5]