阿克森費爾德-裡格爾綜合徵：症狀、病因及如何治療

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵，是指雙眼發育性缺陷，伴或不伴全身發育異常的一組發育性疾病。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵是一種罕見疾病，每 5 萬至 10 萬新生兒中約有 1 個可能患有此病。已經在歐洲、非洲、北美、南美、中東、亞洲等地不同種族中發現了此病。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵主要病因為基因突變（如 PITX2 和 FOXC1 的突變）和遺傳。疾病家族史是本病最重要的危險因素。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵有 3 種類型。
- 1 型阿克森費爾德-裡格爾綜合徵患者通常同時具有眼部症狀和全身症狀，牙齒和麵部異常是該組中最常見的全身症狀之一。
- 2 型阿克森費爾德-裡格爾綜合徵患者通常表現為少牙、小牙和牙齒過早脫落。
- 典型的阿克森費爾德-裡格爾綜合徵 3 型患者僅具有眼部症狀。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵最常見的表現有前房形態異常，虹膜發育不良/不全，出現角膜後胚胎環。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵是由基因突變引起，目前尚無根治方法，主要的治療手段為對症、支援治療，其中最重要的是對青光眼的治療和控制。對兒童先天性青光眼的治療以手術治療為主，藥物治療為輔。
除身體畸形外，阿克森費爾德-裡格爾綜合徵引起的青光眼可能會導致視盤萎縮，進而引起失明。
阿克森費爾德-裡格爾綜合徵併發青光眼者多見於兒童及青年期者，也可見於嬰兒期，個別患者到老年才發生。因此，本病患者應終身隨訪。且由於本病屬於常染色體顯性遺傳，故對其家族成員也應進行檢查和隨訪。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

身體發育異常；
畏光、流淚、眼瞼痙攣等眼部不適；
視力異常。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

發紺；
視力喪失。

建議就診科室

眼科
兒科

醫生如何診斷阿克森費爾德-裡格爾綜合徵？

當醫生懷疑是阿克森菲爾德-裡格爾綜合徵時，除必要的病史詢問外，將運用體格檢查、裂隙燈檢查、檢眼鏡檢查、眼壓測量、前房角鏡檢查、基因檢測等來進行診斷。當醫生懷疑有青光眼時，視野檢查將有助於青光眼的診斷和隨訪。

具體介紹相關檢查：

體格檢查：目的是瞭解患兒的身體情況，包括除眼部以外（如骨骼、牙齒等）有無畸形，為診斷提供指導。
眼球前段檢查：目的是瞭解角膜、前房、虹膜、晶狀體等眼球前段結構有無明顯異常。
裂隙燈顯微鏡檢查：目的是檢查眼部結構有無異常。方法是將光線投射到眼中，再通過顯微鏡觀察照亮區域的結構。
眼壓測量：目的是測量眼球內容物作用在眼球壁上的壓力。國際較通用的眼壓計為 Goldmann 壓平眼壓計，使用方法是讓測壓頭壓在眼球上使得角膜被壓平到一定的標準，再直接讀出刻度鼓上的壓力數值。
前房角鏡檢查：目的是觀察前房角的寬窄與開閉狀態。方法是在裂隙燈顯微鏡下使用前房角鏡，通過光線折射或反射，直接或間接觀察前房角結構。
視野檢查：視野缺損是青光眼三大診斷指標之一，視野檢查的目的是確定青光眼的診斷並判斷預後。
基因檢測：基因檢查能夠確定具體的突變基因，但由於技術限制以及費用昂貴，多不用此法進行確診。

醫生可能詢問患者哪些問題？

主要的症狀是什麼？最早出現這些症狀的時間？
家族中有無其他親屬有類似的症狀？
之前去過別的醫院就診嗎？做過什麼檢查？接受過什麼治療？治療效果如何？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

病情嚴重嗎？會有哪些後果？
有哪些治療方案？治療效果如何？對視力影響如何？
疾病治療花費多少？醫保能報銷嗎？
日常生活中需要注意什麼？

具體日常注意事項如下：

術後注意事項：麻藥藥效過後，術後疼痛屬正常現象，可適當使用止痛藥。但如果感到眼睛明顯脹痛，應及時告訴醫生。由於眼內有風險，患者會感到眼睛不適，如流淚、不願睜眼等屬於正常現象，可自行緩解。術後不要揉眼睛，避免意外碰撞眼球；保持傷口乾燥，避免髒水入眼。
用藥注意事項：患者應該控制好用藥的時間以及用藥間隔時間，以使藥效得到最大程度的發揮，並減輕藥物帶來的副作用（如心率異常、心律失常、口乾、胃腸道不適、疲勞、嗜睡等）。
複查：不同患者病情不同，應根據具體情況按醫囑進行復查。如出現青光眼，可以每 1～2 個月測量眼壓，6 個月複查視野及檢查眼底，有條件時可每年行 1 次眼底照相
飲食（術後版）：多食用新鮮蔬菜、水果（如青菜、蘋果），以對胃腸蠕動進行促進。忌刺激辛辣的食物，戒菸戒酒，以促進其術後恢復。
飲食（非手術治療版）：患者應進食清淡易消化飲食，多食用含纖維素、維生素的蔬菜（如綠葉蔬菜）。不要暴飲暴食，忌菸酒酒，少食用濃茶、咖啡、辣椒、油炸食品等刺激性食物。
運動（術後版）: 為防止術後眼壓發生變化，術後應避免劇烈的活動或者負重（如長跑、打籃球、舉重），如果存在便祕的情況，應到醫院就診或使用開塞露。
運動（非手術版）：患者應注意休息及保證充足的睡眠，如有青光眼應避免用力咳嗽、打噴嚏、擠眼，不劇烈活動。

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵是由基因突變引起，目前尚無根治方法，主要的治療手段為對症、支援治療，其中最重要的是對青光眼的治療和控制。患者可以通過手術治療及藥物治療控制青光眼的進展。如果患者有其他部位的畸形，治療手段取決於症狀，如可以進行糾正面部或牙齒異常的手術。

藥物治療

眼壓增高時青光眼的主要危險因素，而眼壓與房水的迴圈密切相關，因此降低眼內壓的藥物可以用於治療青光眼，按照作用目的可以分為減少眼內房水生成的藥物。

減少眼內房水生成的藥物：
- β-受體阻滯劑：作用是減少房水生成，進而降低眼壓。常用的藥物有鹽酸左布諾洛爾、噻嗎洛爾、鹽酸卡替洛爾和馬來酸噻嗎洛爾。
- 碳酸酐酶抑制劑：目的是減少房水生成，降低眼壓。常用的藥物有多佐胺、布林佐胺、乙醯唑胺等。
- 腎上腺素能激動劑：作用是減少房水生成，進而降低眼壓。常用的藥物有酒石酸溴莫尼定和鹽酸地匹福林。值得注意的是由於α2-腎上腺素能激動劑溴莫尼定可能會導致嚴重的嗜睡、體溫過低和中樞神經系統抑制，所以對於 2 歲以下的兒童禁用。
增加房水引流的藥物：
- 膽鹼能藥物：目的是增加房水引流，從而減少房水生成。常用的藥物有毛果芸香鹼和二乙氧膦醯硫膽鹼。
- 腎上腺素能激動劑：目的是增加房水引流，減少房水生成。常用的藥物有酒石酸溴莫尼定和鹽酸地匹福林。
- 前列腺素類似物：目的是增加房水引流，從而減少房水生成。常用的藥物有貝美前列素、曲伏前列素和拉坦前列素。
高滲藥物：作用是通過滲透作用減少房水生成：作用是增加血漿滲透壓，將眼內液體特別是玻璃體內液體轉移進入血液，使晶體位置向後移動，開放房角，從而降低眼壓。常用的藥物有甘露醇、甘油。

手術治療

手術治療通常比藥物治療更加有效，手術可以解除房角阻滯，或者建立新的房水引流出口來降低眼壓。對於兒童和青少年，常用的手術有前房角切開術和小樑切開術。

前房角切開術：目的是在小樑網製作一個開口從而引流房水。適用於角膜透明的嬰幼兒先天性青光眼。
小樑切開術：目的是切開小樑網引流房水。適用於嬰幼兒型先天性青光眼，尤其是房角呈現單純小樑發育不良型者。
小樑切除術：目的是切除小塊組織讓房水引流。適用於藥物和鐳射治療不能阻止的，視神經進行性損傷和視野進行性缺損的青光眼患者。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，阿克森費爾德-裡格爾綜合徵引起的青光眼可能會導致視神經萎縮，進而引起失明。
經過正規治療後，若青光眼控制良好，患者還可能會因為虹膜萎縮、多瞳和瞳孔異位而出現畏光和眩光，影響生活質量。

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵主要病因為基因突變，進而引起的一系列特徵性的表現。

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵的常見原因有哪些？

基因突變：阿克森費爾德-裡格爾綜合徵的主要病因為基因突變，至少兩個已知基因 PITX2 和 FOXC1 的突變可引起本病。PITX2 和 FOXC1 基因產生的蛋白質是轉錄因子，他能夠與 DNA 結合並調控其他基因的表達。在正常人中，這些轉錄因子在出生前眼和身體其他一些部位的發育時表達活躍。當 PITX2 或 FOXC1 基因發生突變時，人體內正常發育所需的其他的一些基因的表達或受到影響，從而引起眼和身體其他一些部位的異常。然而我們對於阿克森費爾德-裡格爾綜合徵的發病機理認識有限，約有 60% 的患者潛在的基因缺陷仍然未知。
遺傳：阿克森費爾德-裡格爾綜合徵為常染色體顯性遺傳，有疾病家族史的人群，容易罹患該病。

哪些人容易患阿克森費爾德-裡格爾綜合徵？

有如下不可改變的危險因素的人群，容易罹患阿克森費爾德-裡格爾綜合徵：

疾病家族史：阿克森費爾德-裡格爾綜合徵為常染色體顯性遺傳性疾病，因此有疾病家族史的人群，容易罹患阿克森費爾德-裡格爾綜合徵，一個突變基因就可以引起本病。雜合子（來自父母的一對染色體上同時只有一個致病基因）患者所生的每個孩子有 50％的機會繼承這種疾病，顯性純合子（來自父母的一對染色體上同時具有兩個致病基因）患者所生的每個孩子都 100% 會患病。

前房形態異常、虹膜發育不良/不全、出現角膜後胚胎環是阿克森費爾德-裡格爾綜合徵最常見的表現（80%~99% 的患者具有），30%~79% 的患者可能有迴圈系統畸形、下脣外翻、青光眼、聽力障礙等表現。此外還有少量患者可能具有其他一些表現，如肛門狹窄、生長受限、牙發育不全等。

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵的常見症狀有哪些？

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵的常見症狀包括：

虹膜發育不良/不全：虹膜是眼球壁中層的扁圓形環狀薄膜，俗稱“黑眼球”。當患兒出現虹膜缺損時，可觀察到患者的虹膜萎縮，有孔洞形成，瞳孔異位等。患兒可能有畏光表現。
角膜後胚胎環：可在患兒在近角膜緣（角膜透明，因此角膜緣看不見）處觀察到有一條凸起的白線，並有組織條帶自虹膜周邊部延伸至此白線上。
下脣外翻：患者下脣可能外翻。
畏光、流淚、眼瞼痙攣、視力減退等表現：本病患者出現青光眼的風險極大，可表現為畏光、流淚、眼瞼痙攣、視力減退等。部分患者嬰幼兒時期可出現，大多數患者在青春期或成年早期出現。
聽力障礙：患者聽力可能有障礙。
迴圈系統畸形者可出現氣促、多汗、心悸、餵養困難、發紺等不適。

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

斜視
角膜緣皮樣瘤
白內障
視網膜脫離
黃斑變性
脈絡膜視網膜缺損
脈絡膜發育不良
視盤發育不良

阿克森費爾德-裡格爾綜合徵為常染色體顯性遺傳病，目前無有效的預防手段。

若發現眼部異常及身體其他部位異常，應及時就診，做到早發現、早治療。
進行必要的婚前諮詢，禁止近親結婚。
親屬中有阿克森菲爾德-裡格爾綜合徵時，應進行遺傳諮詢，可進行產前診斷。