Apert綜合徵：症狀、病因及如何治療

Apert 綜合徵是一種常染色體顯性遺傳的，以顱面骨畸形（短頭、尖頭）、顱縫早閉、手足畸形（並指/趾）為主要特徵的先天性疾病，是最常見的顱頜面嚴重畸形綜合徵之一。
雖然是遺傳性疾病，但以散發為主，可能是基因突變所致。在美國的發病率為 0.00 155%，在亞洲為 0.00 233%，在西班牙為 0.00 066%。
該病為常染色體顯性遺傳病，雙親尤其是父親高齡是其危險因素。
此疾病無分型分期。
主要症狀為尖頭、短頭、面部發育不良和並指。
該病以手術治療為主，手術複雜，需要多學科聯合進行，難度較高。
該病可導致顱面骨及手足畸形導致發育不良、生活不便，嚴重的畸形可導致腦及神經系統發育不良，甚至死亡。
產前檢查可發現部分 Apert 綜合徵患兒，一旦發現應立即終止妊娠。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

頭顱畸形、顱縫早閉；
並指、並趾、四肢嚴重畸形；
面部畸形、口顎部畸形。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

昏迷、驚厥；
劇烈嘔吐。

建議就診科室

新生兒科
整形外科

醫生如何診斷 Apert 綜合徵？

當醫生懷疑是 Apert 綜合徵時，將通常進行頭顱 X 線檢查、CT 予以確診，可通過採取患兒及父母雙方的外周血進行基因檢測以定位異常的突變基因。

具體介紹相關檢查：

X 線檢查：可見兒童顱骨早閉，頭面部骨骼畸形。
CT：具體觀察面顱骨畸形程度。
骨骼發育異常相關基因檢測：進行基因定位。
腦部及心臟超聲：判斷有無併發症或其他先天性疾病並存。

醫生可能詢問患者哪些問題？

你和你丈夫/妻子今年多大年齡？
懷過幾個孩子？生過幾個孩子？
家裡面有沒有人得過這個病？
懷孕前後有沒有按時體檢？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

孩子的畸形會不會隨著長大變得嚴重？
頭部的畸形會不會影響智力發育？
我該怎麼治療？治療效果怎樣？費用需要多少？
治的話孩子可以活多久？能不能正常生活？不治的話呢？
下再生一個孩子，得這個病的可能性有多少？

Apert 綜合徵是嚴重的先天性畸形，輕症者需要悉心照料，嚴重者需要對新生兒進行生命支援，防治併發症。若進行手術治療，術後需嚴密監護，長期住院，定期複查。

具體日常注意事項如下：

術後注意事項：術後需要長期臥床監測生命體徵、器官功能，等待傷口癒合、骨質融合，並做好再次手術的準備。此外，還需要積極進行康復治療，進行一定的語言訓練、四肢手足的運動訓練、咬合訓練等，可以一定程度恢復患兒受損器官的功能，改善其語言運動功能，提高生活質量。
術後複查：由於手術過程困難，預後較差，術後仍需長期住院，準備繼續手術。患兒生命支援和手術費用開銷較大，因此，家屬需做好充足心理準備。
飲食：均衡飲食，保證患兒營養充足，有助於其生長髮育。
運動：避免情緒劇烈起伏和劇烈運動，儘量在室內安靜休息，適當鍛鍊四肢運動能力，如慢走、拿東西、運動手指等。

Apert 綜合徵的治療十分複雜，需要多學科聯合進行，主要依靠畸形肢體的矯正手術。根據畸形的嚴重程度及部位不同，選擇不同的手術方式或多種手術同期進行。一旦確診應儘早手術，最早可在 6 個月齡時進行手術，輕症患者可待青春期後進行手術。

手術治療

額眶前移術：改善頭顱畸形，增加眼眶深度。
Le Fort Ⅲ 型截骨前移術：將面中部骨塊截開後前移，以矯正上頜骨畸形。
面中部劈開截骨術：改善面部畸形。
分指/趾手術：分離、改形、植皮，宜在半歲到 6 歲之間進行。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，嚴重者可很快出現顱內高壓等併發症而死亡；程度中等者可隨年齡增長出現腦部發育受限、智力低下和發育畸形；輕症者可出現各相關器官的功能障礙。
經過正規治療後，患者的恢復情況根據畸形的嚴重程度不同而不同。有國外研究表明，受調查的 Apert 綜合徵患者成年後身體及心理健康水平均可高於正常人，但因病例缺乏、治療經驗不足，對於疾病預後難以準確定論。

目前認為 Apert 綜合徵是由常染色體顯性基因遺傳導致的一種先天性疾病，但多數患者是由於基因突變致病，曾認為與風疹、先天性梅毒有關。

Apert 病的常見原因有哪些？

常染色體顯性遺傳：雙親若有一人為 Apert 綜合徵，則其子女有 50% 的可能性患有此病。
基因突變：大多數患者均為 FGFR2 基因突變。

哪些人容易患 Apert 病？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病：

父母高齡（父親＞36 歲或母親＞33 歲），尤其是父親高齡的新生兒。
母親胎次較多的新生兒。

以顱面骨畸形（短頭、尖頭）、手足畸形（並指/趾）、眼部和口顎部畸形為主要症狀。由於顱縫早閉、頭部畸形引起中樞神經系統一系列症狀如顱內高壓、腦水腫、失明、聽力下降等。

Apert 綜合徵的常見症狀有哪些？

Apert 綜合徵的常見症狀包括：

顱面骨畸形：包括多顱縫過早閉合所導致的短頭、尖頭、前額陡峭扁平、鼻樑低平、下巴突出、面中部發育不良、前囟突出、枕部扁平等症狀。
手足畸形：並指/並趾，多為食指、中指、無名指，也可包含大拇指和小拇指，手指短小，活動受限。四肢、頸部也可有發育異常。
眼部畸形：兩眼分離過遠，眼球突出，向外斜視，眼球不自主地輕度往返運動（眼球震顫）。
口顎部畸形：上頜骨發育不良，軟顎裂，懸雍垂裂。

Apert 綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

嬰兒性青光眼
失明
神經系統發育不良
智力低下
顱內壓升高
耳部感染
聽力下降
心血管系統疾病

暫無有效手段預防 Apert 綜合徵，主要靠懷孕前和懷孕時定期體檢，以做到早發現、早診斷、早治療。

針對不可變因素：

孕前體檢：尤其是高齡產婦，孕前需要進行全面正規的體檢，以達到優生優育的目的。
定期產檢：當胎兒出現頭顱畸形、尖顱、四肢畸形時，可以通過產科三維超聲能夠發現，此時需進行產前遺傳學診斷，一旦確診為 Apert 綜合徵，應及時終止妊娠，但超聲對於並指畸形診斷難度較大，容易漏診。
基因篩查：由於該疾病是基因突變所致，且因發病率較低，研究不透徹，常規產科羊水篩查不能發現。對於具有家族史或已產患有 Apert 綜合徵的夫婦，需要對患兒及父母進行基因篩查，定位突變基因。