Austin型幼兒腦硫脂病：症狀、病因及如何治療

Austin 型幼兒腦硫脂病是黏多糖貯積症合併腦硫脂病的聯合性疾病。
該病好發於 9 個月～2 歲的嬰幼兒，大多數患兒在 30 個月前發病。根據國外的流行病學報道該病的發病率在 1.4～1.8/10 萬之間，但國內尚無相關的流行病學報道。
芳香基硫酸酯酶基因突變是本病最主要的病因，有家族遺傳史的孩子發病率遠高於沒有家族史的孩子。
主要表現為神經精神系統症狀，具體表現為行走困難、步態不協調、智力低下、癲癇等。
目前沒有有效的治療方法，最主要的是對症治療。
該病可以導致癱瘓、失明、痴呆，絕大多數患兒在 6 歲之前死亡，預後差。
相比於治療，預防顯得更為重要，婚前夫妻雙方的基因篩查、遺傳諮詢、孕期產檢可以大大降低生出病兒的概率，特別是對於有家族遺傳史的夫妻，優生優育顯得尤為重要。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

行走困難，走路姿勢不協調，容易摔跤；
煩躁不安，反應遲鈍，理解能力變差，表情呆滯，智力低下；
語言障礙；
骨骼畸形；
角膜混濁，面容粗獷，面板有白色結節。

如出現以下情況應撥打 120 或立即就醫：

突發四肢抽搐；
昏迷、意識障礙。

建議就診科室

兒科
神經內科
急診科
骨科

醫生如何診斷 Austin 型幼兒腦硫脂病？

當醫生懷疑是 Austin 型幼兒腦硫脂病時，通常將進行神經系統查體、核磁共振檢查、尿沉渣檢查、血生化檢查及必要時的病理檢查來進行確診。

具體介紹相關檢查：

神經系統查體：醫生通過查體來評估患兒四肢肌肉的力量以及運動的協調性檢查時家長應安撫好患兒，使其需保持安靜放鬆，根據醫生的指示做出抬腿、蹬腳等相應的動作。
核磁共振檢查：腦部的核磁共振檢查用以判斷患兒腦白質受累情況。
尿沉渣檢查：尿沉渣若能否發現大量異染顆粒，則可以初步診斷該病。
血生化檢查：醫生通過白細胞內芳基硫酸酯酶的活性來進行確診。
病理檢查：在上面的檢查都不能確診時，醫生可以通過病理檢查來進行確診。該檢查是有創性的檢查，通常會在麻醉的情況下取下小塊神經或器官組織進行檢查。

醫生可能詢問患者哪些問題？

出現症狀有多久了？
孩子走路姿勢協不協調？經常摔跤嗎？
孩子反應能力和理解能力怎麼樣？
之前去其他醫療機構就診過嗎？有沒有吃過藥？效果怎麼樣？
家族裡有沒有類似的情況出現？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

這個病能不能治好？
孩子後期會不會出現更嚴重的併發症？有沒有生命危險？
要怎麼治療？治療效果怎麼樣？
治病花銷大嗎？醫保能不能報銷？
有預防的辦法嗎？

具體日常注意事項如下：

飲食：注意飲食應該易消化，避免生冷及較硬的食物，宜食軟爛的米粥、牛奶、雞肉、魚肉、山楂等，調味需清淡，儘量少放香料及各種調味品，儘量選擇蒸、煮的烹飪方式，避免使用煎、炸、烤、薰等烹飪方式。
活動：由於患兒行走困難，平時需要注意保護患兒，將家中的牆角、桌角等容易磕碰的地方用泡沫軟墊包裹起來。儘量避免讓患兒一個人獨處，應隨時有家長看護。
術後注意事項：若患兒發生骨折並行骨折復位和固定術後，需嚴格限制骨折部位的活動，以免二次損傷，定期到醫院複診評估骨折癒合情況。
用藥注意事項：用藥期間需要注意是否出現噁心、嘔吐、食慾下降等藥物副作用，如果情況嚴重需要及時就醫。
關注病情變化：需要特別關注患兒症狀是否逐漸加重，有無出現癱瘓、失明、失語或者出現癲癇發作等情況，如有需及時告知醫生。

Austin 型幼兒腦硫脂病目前尚無特效治療，主要是對症治療，酶替代治療或許有效，骨髓移植以及基因治療目前尚未大面積開展。相比於治療，婚前檢查、產檢等優生優育預防措施更加重要。

藥物治療

抗癲癇藥物：當患兒出現癲癇發作時可給予抗癲癇藥物，苯二氮䓬類藥物如地西泮、勞拉西泮為首選藥物。
酶替代治療：有研究表示，重組芳香基硫酸酯酶或許能改善腦白質受累的程度，但目前該藥物尚在臨床試驗階段，未上市。

手術治療

因為患兒行走困難、容易摔跤以及可有癲癇發作，有時會導致骨折，特別是四肢骨折，此時需行骨折手法復位及外固定術。

骨折手法復位及外固定術：當患兒出現四肢骨折時需要骨科醫生進行手法復位並行外固定術，以免斷骨損傷周圍神經、血管，有利於創傷骨骼的癒合。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，患兒病情多呈進行性發展，預後不良，大多數患兒在 6 歲前死亡。
及時就醫可以延緩疾病進展，改善患兒的生存質量，但並不能改變最終的結局。

Austin 型幼兒腦硫脂病是一種常染色體隱性遺傳病，其致病基因為芳香基硫酸酯酶基因。

Austin 型幼兒腦硫脂病的病因是？

Austin 型幼兒腦硫脂病是由於芳香基硫酸酯酶基因突變引起的。芳香基硫酸酯酶基因編碼芳基硫酸酯酶，目前國內外已經發現了超過 150 種芳香基硫酸酯酶基因突變型別。該基因的突變導致了芳基硫酸酯酶合成障礙，芳基硫酸酯酶可以催化溶酶體內的腦硫脂脫硫並促進其水解。當人體內缺乏芳基硫酸酯酶的時候，溶酶體內的腦硫脂就無法脫硫及進一步水解，這些腦硫脂沉積在腦白質、周圍神經或其他器官組織中，促進脫髓鞘病變，引起一系列的神經系統表現。

哪些人容易患 Austin 型幼兒腦硫脂病？

家族中有患該類疾病的人，發病率會高於沒有家族病史的人群。
高齡產婦、孕期不良生活習慣（如抽菸、喝酒等）或使用有致突變作用的藥物以及夫妻備孕期間接觸放射性或致畸性物質，可能會增加胎兒患基因缺陷性疾病的風險。

大多數患兒出生時正常，在出生後 30 個月之內發病，以神經精神系統症狀為主，早期表現為行走困難、步態不協調、煩躁不安、智力低下等，隨著病情的發展可逐漸出現四肢肌肉萎縮、痙攣性癱瘓、癲癇發作、語言障礙、痴呆、失明等。除此之外，還可以出現多發性骨發育不良、赫爾綜合徵面容等表現。

Austin 型幼兒腦硫脂病的常見症狀有哪些？

其主要的常見症狀如下：

行走困難：是患兒早期最常見的表現，起初表現為雙下肢無力，肢體活動不靈活，容易摔倒，患兒不喜站立及行走，到後期因肌肉廢用逐漸出現廢用性肌萎縮。也可出現四肢肌肉痙攣，以雙下肢為主。
智力低下：通常表現為反應變慢、理解能力變差、痴呆、表情呆滯、智力明顯低於同齡兒。
語言障礙：說話不清楚，以前學會講的詞語和句子發病後不能再講出來。
眼球震顫：眼球震顫是很常見的症狀，表現為不自主、有節律的眼球往返運動。
癲癇：即俗稱的“羊癲瘋”，發作最常表現為突然出現的暈厥和四肢抽搐。
多發性骨發育不良：到後期會引起骨骼畸形。
赫爾綜合徵面容：主要表現為角膜混濁、面容粗獷，面板有散在的粟粒至花生大小的白色結節，可部分融合，主要好發於肩背部。汗毛濃密且粗壯，四肢末端面板粗糙增厚。

Austin 型幼兒腦硫脂病可能會引起哪些併發症？

隨著 Austin 型幼兒腦硫脂病逐漸進展，後期可能引起許多併發症，包括：

癱瘓
骨折
失明
骨骼畸形

對於可改變的危險因素，預防方式如下：

夫妻雙方備孕期間應嚴格戒菸、戒酒，注意飲食清淡，避免接觸有致突變作用的藥物（如化療藥物、免疫抑制劑等），減少放射性接觸（如體檢時選擇超聲檢查，儘量減少 X 光或 CT 檢查）。

對於不可改變的危險因素，如下方式也有助於疾病的預防或防止疾病復發：

孕前夫妻雙方基因篩查，遺傳諮詢，孕期定期產檢，實行優生優育，可以大大減低娩出病兒的概率。
對於有家族遺傳史的新生兒應該進行相關的基因篩查，早發現，早治療。