B細胞淋巴瘤:症狀、病因及如何治療

根據淋巴瘤的細胞來源,將 B 細胞突變後發生的腫瘤稱為 B 細胞淋巴瘤;B 細胞淋巴瘤不是單一的疾病實體,而是一大類生物學特徵各異的惡性腫瘤,治療方案及預後也不盡相同。

  • 中國每年新發的 B 細胞淋巴瘤患者數約為 60,000 人,佔所有淋巴瘤的 66.3%;近年來,淋巴瘤的發病率呈上升趨勢。
  • 淋巴瘤的病因至今尚未完全闡明,其發生發展涉及遺傳突變、病毒及其它病原體感染、放射線和化學物質暴露,及免疫功能紊亂等諸多因素。
  • 淋巴瘤的主要表現為無痛性、進行性淋巴結腫大及對相應部位的壓迫症狀,如頭頸部腫脹、咳嗽、呼吸困難、吞嚥困難等,部分患者出現發熱、消瘦、盜汗(睡覺時出汗)。
  • 根據臨床症候、病理特點、預後轉歸、遺傳學(染色體、基因)異常等檢查結果,可將 B 細胞淋巴瘤分為多種型別,最常見的型別為瀰漫大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)。根據淋巴瘤累及的範圍大小,可分 4 期。
  • 由於淋巴瘤的異質性大,不同病理型別、亞型的治療方法均存在很大差異,醫生需對患者進行個體化的全面評估,才能確定綜合的治療方案,具體措施包括化療、放療、造血幹細胞移植、靶向治療、CAR-T 細胞治療等。
  • 淋巴瘤是一種全身廣泛浸潤的惡性腫瘤,如不及時診治,將導致患者死亡。
  • 外科手術不是淋巴瘤的治療手段,僅限於組織活檢或併發症的處理;單用中藥不能遏制淋巴瘤的進展。

由於淋巴瘤的臨床表現錯綜複雜、變化多端,首發表現可能是區域性的淺表淋巴結腫大或深部腫塊,及其它系統受累的壓迫表現,也可能是不明原因的發熱等全身症狀。

因此,普及防癌知識、讓患者具備防患意識,發現不適及時就醫是早期診斷的關鍵。一旦自己觸控到淋巴結腫大等異常情況時,應儘快前往醫院就診,千萬不要掉以輕心,任其發展。

如出現以下情況應及時就醫:

  • 發現淺表淋巴結無痛性、進行性腫大。
  • 觸控到深部腫塊。
  • 不明原因的發熱、消瘦、盜汗、面板瘙癢等。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120:

  • 頭痛、噁心、視物模糊、神志變化、運動障礙。
  • 呼吸困難、心悸、胸痛。
  • 劇烈腹痛、腹脹、便血。

建議就診科室

  • 血液科
  • 腫瘤科

醫生如何診斷 B 細胞淋巴瘤?

臨床上懷疑淋巴瘤時,醫生會盡快安排患者接受影像學檢查(電子計算機斷層掃描(Computed Tomography,CT)、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,即 MRI)或正電子發射計算機斷層顯像(PET-CT)及淋巴結、受累組織或器官活檢,明確病理診斷。

常用的輔助檢查包括:

  • 血常規及血塗片: 瞭解淋巴瘤對骨髓的浸潤等情況。
  • 骨髓塗片及活檢:直接觀察骨髓是否存在浸潤及程度。
  • 血生化:乳酸脫氫酶(LDH)、β2 微球蛋白升高與腫瘤負荷及預後有關。
  • 影像檢查(包括 CT、核磁共振和 PET-CT)。
  • 腦脊液檢查。
  • 組織病理檢查:用於疾病確診、分類。
  • 染色體、基因檢測。
  • 病毒及其它病原體檢測。
  • 重要器官的功能檢查。

醫生可能詢問患者哪些問題?

  • 有沒有發熱、盜汗、消瘦、面板瘙癢?何時開始?程度如何?持續時間?
  • 發現淋巴結腫大多久了?是否疼痛?是否逐漸增大?是否伴其它不適?
  • 是否經常感冒?是否經常染髮?是否接觸過其它有害化學物質及放射線?
  • 既往患有何種疾病?是否接受治療?現在病情如何?
  • 有沒有直系親屬罹患淋巴瘤或其它腫瘤?

患者可能詢問醫生哪些問題?

  • 我是怎麼患上淋巴瘤的?能治好嗎?
  • 我需要做哪些檢查?需要住院治療嗎?醫保能報銷嗎?
  • 目前都有哪些治療方法?哪種方法最適合我的病情?
  • 淋巴瘤的治療需要住院多少次?單用中藥能治好嗎?
  • 我是否需要調整某些生活習慣?飲食方面要注意什麼?
  • 這個病會傳染或遺傳嗎?我的家人需要接受篩查嗎?

淋巴瘤患者不僅應該積極配合醫生進行規範化診療,同時也應該對自己的人生目標、思想、心理、行為、日常生活等方面進行重新調整和有效管理,爭取達到最佳療效,提高生活質量。

具體日常注意事項如下:

  • 注意居住環境衛生,預防感染;攝入健康、均衡飲食,戒除菸酒及有害食品;保證充足睡眠及心情愉快;
  • 適度運動,根據自己的身體狀況制定個體化的體育鍛煉計劃;
  • 保持與醫生聯絡:治療期間,按時回院完成療程;治療結束,堅持隨訪、複查;
  • 積極參與康復課堂或檢視正規網站、書籍,深入瞭解淋巴瘤相關知識,提高對疾病認識的正確性、治療的依從性和戰勝疾病的信心。

B 細胞淋巴瘤患者接受規範化治療後,約有 50% 的患者可以完全治癒,絕大部分病人可以延長生存時間,改善生活質量。個體化的綜合治療方案需要根據患者的病理型別、病變範圍、基因突變、年齡體能、經濟情況等多種因素確定。

藥物治療

  • 聯合化療:利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的增殖和促進腫瘤細胞的凋亡。淋巴瘤為全身性疾病,治療上應以聯合化療為主。最常用的聯合化療方案有 CHOP、CHOP 樣方案,是治療瀰漫大B細胞淋巴瘤及多種型別的 B 細胞淋巴瘤的一線或二線選擇。

由於傳統化療藥物很難區分正常細胞和腫瘤細胞,因此藥物進入人體後不僅殺傷腫瘤細胞,也會毒害正常細胞,進而引起很多不良反應,如脫髮、食慾不振、疲倦、噁心嘔吐、感染、出血等。

  • 單克隆抗體:利妥昔單抗可用於多種 CD20 陽性的 B 細胞淋巴瘤的一線或二線治療,多與化療方案聯合使用,也可單用維持療效。
  • 靶向治療:依魯替尼、來那度胺等靶向藥物,可以單用或聯用治療 B 細胞淋巴瘤。

放射治療

放療是利用各種不同能量的放射線照射腫瘤,抑制和殺滅癌細胞的一種治療方法。放療也是低度惡性的Ⅰ、Ⅱ期 B 淋巴瘤的主要治療手段。某些型別的淋巴瘤早期可以單純放療,放療還可用於化療後鞏固治療及造血幹細胞移植的預處理。

造血幹細胞移植

  • 造血幹細胞移植:對淋巴瘤先行強烈的放、化療等預處理,以期最大限度地殺滅患者體內的腫瘤細胞,然後再將造血幹細胞輸入到病人的靜脈內,讓造血的“種子”遷徙到紅骨髓,進而重建造血和免疫功能。
  • 對於年齡在 60 歲以下、伴有不良預後因素、常規治療失敗,或緩解後復發的患者,如果病人能夠耐受高劑量化療,並對化療敏感,可考慮進行自體造血幹細胞移植;對於化療耐藥及骨髓受浸潤的患者,也可以考慮異基因(正常人)造血幹細胞移植治療。

其他治療方法

  • CAR-T 治療:嵌合抗原受體轉導的 T 細胞(chimeric antigen receptor transduced  T cell, CAR-T)是具有特異免疫攻擊能力的 T 細胞,對復發、難治的淋巴瘤有一定的療效。
  • 手術僅限於病理活檢或併發症的處理。對於合併脾功能亢進且無禁忌證,存在脾切除指徵者可行脾切除術,為以後治療創造有利條件。

疾病發展和轉歸

生活中有不少人把淋巴瘤視為絕症,究其根源,在於社會大眾對於惡性腫瘤的認知不夠全面。

隨著醫學科學技術的發展和研究的深入,淋巴瘤的治療已經取得了很大的進步,尤其是免疫治療和靶向藥物的應用,使得治療方案不斷進步,淋巴瘤已經成為一種可以治癒的腫瘤。如果積極配合,規範治療,淋巴瘤的治癒率能高達 50% 以上!

不同型別的 B 細胞淋巴瘤預後存在較大的差異:

  • 瀰漫大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)的治癒率高於 60%;
  • 而低惡性組的 B 細胞淋巴瘤,如小細胞淋巴瘤、濾泡細胞淋巴瘤尚缺乏有效的根治方法,所以疾病呈慢性過程,容易多次復發或發生組織轉化,最終對化療產生耐藥而致死亡。

B 細胞淋巴瘤是處於不同發育階段的 B 細胞,出現了分化和增殖異常導致的惡性疾病。確切的病因至今尚未完全闡明,目前認為遺傳突變、病毒等病原體感染、放射線、化學藥物等因素,及機體的免疫功能異常與淋巴瘤發生相關。

導致 B 細胞淋巴瘤的原因有哪些?

  • 感染和慢性炎症:如幽門螺旋桿菌(HP)易引起胃粘膜相關淋巴瘤,EB 病毒感染可誘發伯基特淋巴瘤,乙肝病毒感染、艾滋病毒感染可增加淋巴瘤發生的風險。
  • 放射線暴露或長期接觸有毒的化學物質(包括有毒的家庭裝修材料及染髮劑),也會增加淋巴瘤發生的風險。
  • 抑制免疫功能的藥物,如器官移植後應用抗排異藥物,治療自身免疫性疾病的藥物,或其它原因導致的免疫功能低下,都是淋巴瘤發生的高危因素。
  • 遺傳因素:染色體異常、基因突變與某些型別的淋巴瘤發生相關。

B 細胞淋巴瘤的主要臨床表現是無痛性淋巴結腫大,全身各組織器官均可受累。患者在發現淋巴結腫大之前或同時,可出現發熱、盜汗、消瘦、面板瘙癢等全身症狀。根據 B 細胞淋巴瘤的自然病程,可分為三大臨床型別,即高度侵襲性、侵襲性和惰性淋巴瘤,各自的臨床表現存在著很大的差異。

B 細胞淋巴瘤會出現哪些症狀?

  • 無痛性、進行性淋巴結腫大是最常見、最典型的臨床表現。全身淺表及深部淋巴結均可受累;B 細胞淋巴瘤也可發生在結外淋巴組織或器官,形成腫塊。
  • 器官壓迫、浸潤症狀:
    • 發生在縱隔的淋巴瘤,可壓迫附近的氣管、食管、靜脈等,造成咳嗽、呼吸困難、吞嚥困難、頭頸部腫脹等;
    • 腹部和盆腔的淋巴瘤,可出現消化不良、飽脹、腹痛、腹部包塊;
    • 中樞神經系統淋巴瘤,可引起顱壓增高症狀、顱神經功能障礙、癲癇發作等;
    • 面板損害呈多形性,紅斑、水皰、糜爛、脫屑等;
    • 骨髓侵犯多為疾病晚期,表現為貧血、血小板減少、感染等;
    • 發生在睪丸、卵巢、陰道、宮頸、乳腺、甲狀腺、腎上腺、眼眶球后組織、喉、骨骼及肌肉軟組織等部位的淋巴瘤,出現相應器官的壓迫及組織破壞表現;
  • 全身症狀包括髮熱、瘙癢、盜汗及消瘦等。

B 細胞淋巴瘤可能會引起哪些併發症?

晚期、進展的 B 細胞淋巴瘤,可能出現以下併發症並導致患者死亡。

  • 嚴重感染:細菌、病毒、真菌等病原體均可導致患者發生感染,甚至死亡。
  • 血液、免疫系統併發症:免疫性溶血、噬血細胞綜合徵、彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)等。
  • 腫瘤壓迫、浸潤,引起顱內高壓、癱瘓,呼吸困難、窒息,腸梗阻、腸穿孔、出血,區域性組織水腫及胸腹水;多器官功能衰竭等。
  • 腫瘤溶解綜合徵:出現高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥而導致的低鈣血癥等代謝異常。少數嚴重者還可發生急性腎功能衰竭,嚴重的心律失常,如室速和室顫,彌散性血管內凝血等。

迄今為止,醫生對大多數淋巴瘤患者的具體誘因、直接病因並不清楚。因此,在日常生活中,我們應當儘可能保持正常的免疫功能,避免暴露於可能的致病危險因素,遠離淋巴瘤。

具體預防方法如下:

  • 堅持適當的體育鍛煉,養成良好、規律的生活習慣,勞逸結合,避免出於亞健康狀態;
  • 預防病毒感染;儘可能避免接觸有害的理化因素;
  • 堅持定期進行身體檢查,及時處理可能的誘因(如幽門螺旋桿菌、EB 病毒感染等)。

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