半乳糖血症：症狀、病因及如何治療

半乳糖血症是一種由於酶功能缺陷造成半乳糖代謝途徑發生障礙，導致體內半乳糖堆積，從而干擾正常細胞生理功能的常染色體隱性遺傳疾病。

患病率低，約為 1/50000。
半乳糖血症可以分為 3 種類型：半乳糖激酶缺乏型、半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏型、尿苷二磷酸半乳糖-表異構酶缺乏型。半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏型約佔 95%，為經典型半乳糖血症，臨床特徵最為顯著，是最常見的半乳糖血症。
容易漏診誤診，臨床表現多不典型。經典的半乳糖血症的特點是新生兒半乳糖不耐受，表現為新生兒出生時正常，餵奶後出現嘔吐、拒食、煩躁不安、腹瀉，繼而肌張力低下等症狀，隨後出現黃疸及肝臟腫大等現象。
在很多國家，已把半乳糖血症和苯丙酮尿症及先天性甲狀腺功能低下，列為新生兒篩查內容，需進行產前診斷。
半乳糖血症為血半乳糖增高的中毒性臨床代謝綜合徵。
半乳糖代謝的中間代謝物 1-磷酸半乳糖及半乳糖醇具有細胞毒性。
主要引起肝臟損害，遠期可出現其他臟器的損害。
治療主要為限制半乳糖的攝入。
如果孕婦血半乳糖濃度升高，無論是否存在半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏，均可對胎兒造成損害,包括永久性智力障礙。

半乳糖血症的臨床症狀無特異性，當患者早期出現不適症狀時，如拒食、精神不振等，應提高警惕，密切觀察，若病情加重應及時就醫，後期出現併發症後需要立即治療，避免出現更多的臟器功能損害。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

當患兒僅剛出現一次拒奶、嘔吐症狀時，應提高警惕，並嚴密觀察，若後期有好轉，則繼續餵養，檢測體重等指標，若症狀不好轉且症狀進一步加重時，則需要立即就醫治療。
當患兒出現黃疸的症狀時，先觀察判斷是否為新生兒黃疸，是否有褪去趨勢，若症狀不容易消退，同時伴有肝脾腫大，應立即就醫治療。
當患者出現視物不清、視物模糊時，應先確定判斷是否為真實情況，因患兒有時表達不清楚，若真的視物不清，則應引起重視，立即就醫治療。
當患者出現比同齡兒童智力低下時，應立即就診治療。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

患者出現驚厥時，一般為高熱引發，若體溫正常，仍出現驚厥，則應高度考慮神經系統受損害。
患者出現嗜睡等神志改變時，呼之不應，或大聲呼喊才能清醒，。
當患者出現黃疸並伴有意識障礙，且家長無法判斷及處理時。

建議就診科室

兒科
內科

醫生如何診斷半乳糖血症？

由於半乳糖的臨床表現無特異性，所有診斷多依賴於實驗室檢查。尿中葡萄糖水平正常，而班氏試驗陽性者應疑為半乳糖血症，若進一步檢查到紅細胞內半乳糖代謝酶缺乏時，通常可確診。如果產前懷疑胎兒可能有半乳糖血症，可通過羊膜穿刺術進行產前診斷，或出生時取臍帶血檢查紅細胞內的酶活性^[1]^[2]。

具體相關檢查如下：

實驗室檢查

檢測尿糖：尿液半乳糖檢查尿糖陽性，葡萄糖氧化酶法尿糖陰性，紙層析可鑑別出其為半乳糖。
新生兒篩查半乳糖血症：可用熒光斑點法（Beutler 法）過篩缺陷酶，觀察有無熒光的產生，以此作為最後評定的依據，本病無熒光產生。酶活性的缺陷也可從肝、腸黏膜、成纖維細胞及白細胞中得到反映。
血半乳糖濃度測定：正常濃度為 110～194 μmol/L （應用半乳糖氧化酶或半乳糖脫氫酶法），患者血中半乳糖濃度升高。
尿半乳糖和半乳糖醇濃度測定。
紅細胞-1-磷酸半乳糖測定。
半乳糖代謝相關酶測定：此為確診本病的重要依據。
非特異性的生化指標測定：諸如蛋白尿、葡萄糖尿等。

其他輔助檢查

B 超：依據臨床表現選做 B 超。
通過胎兒鏡採取胎血進行酶活性測定：測定羊水中半乳糖醇的含量及羊水細胞中酶的活性等。做酶基因的突變分析,可對胎兒進行產前診斷。
半乳糖呼吸試驗：可對 13C-半乳糖轉化為 13CO₂（一種同位素氣體）進行定量測定，以瞭解機體對半乳糖的氧化能力。

醫生可能詢問患者哪些問題？

家族中是否有人出現類似情況？
患者的體重？
患者發病時間？
患者有無併發症出現？
患者面板顏色及出現時間？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

飲食控制方法？
避免食用哪些食物？
如何避免下一個孩子再次出現此病？

在日常生活中，家屬應該多關注患者的表現，包括患者的飲食、神志、精神狀態、體重的變化等，患兒有時無法準確表達不適，所以家屬要密切觀察變化，若發現異常症狀，要積極就醫，正確面對疾病，積極配合醫生進行治療。
一旦確診，一定要積極控制飲食，嚴格按照醫生的囑咐攝入食物。

一旦確診此病，目前比較有效的治療方法是立即從嬰幼兒飲食中去除半乳糖，目的在於防止智力低下、肝硬化、白內障及低血糖發生，開始用豆奶餵養，而且年長後也嚴禁進食任何乳製品及含半乳糖食物，包括一些蔬菜和水果，如番茄、木瓜、西瓜、大棗、青椒等，飲食治療要持續終生，即便如此，有時療效尚不肯定，有待進一步研究。

飲食治療

限制半乳糖的攝入，嚴禁進食任何含半乳糖的食物。

對症治療

靜脈輸注葡萄糖、新鮮血漿，同時還需注意補充電解質。
對合並敗血病的患兒，醫生會給予適當的抗生素，並給予積極支援治療。

疾病發展和轉歸

患兒的預後取決於能否得到早期診斷和治療。未經正確治療者大都在新生兒期死亡，平均壽命約為 6 周，即便倖免，日後亦遺留智慧發育障礙。獲得早期確診的患兒生長髮育大多正常，但多數在成年後可有學習障礙、語言困難或行為異常等問題。女性患兒在年長後幾乎都發生性腺功能不足，原因尚不清楚。

半乳糖血症主要病因是患者先天缺乏半乳糖代謝途徑中的某種關鍵酶，因而導致的一種遺傳性代謝性疾病。

半乳糖血症的常見原因有哪些？

人體內的半乳糖主要是通過 Leloir 途徑代謝。當 Leloir 途徑中的酶發生缺陷時，旁路代謝途徑不能完全代償 Leloir 途徑，因此使得半乳糖及其旁路代謝產物堆積，引起半乳糖血症。根據相應的酶缺陷，將半乳糖血症分為: 半乳糖激酶（CALK）缺乏型、半乳糖-1-磷酸尿苷醯轉移酶（GALT）缺乏型和尿苷二磷酸-半乳糖4”-差向異構酶（CAIE）缺乏型，其中以 GALT 缺乏型的臨床表現最為嚴重。半乳糖血症的臨床表現視病型及病程有較大差異，輕者可無臨床症狀，最嚴重者呈暴發型。
半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏，導致葡萄糖-1-磷酸積累，是半乳糖血症致病的主要原因，研究表明，半乳糖血症基因突變的複雜性，或許是半乳糖血症臨床表現多樣性的根本原因。
半乳糖血症是一種因先天性酶缺陷導致的半乳糖正常代謝途徑受阻，代謝途徑受阻會造成代謝中間產物（半乳糖-1-磷酸和半乳糖醇）在體內紅細胞、肝、腎、晶體、心肌、大腦皮層等組織沉積。這些有毒物質對肝臟的損害是死亡的主因。

患兒的臨床表現輕重不等，多在新生兒期起病，開始餵奶後，很快出現症狀，如拒奶、嘔吐、黃疸、體重不增、低血糖、肝脾腫大、嗜睡、驚厥等，白內障為本病突出症狀。嬰兒期表現為智力低下、語言及運動發育遲緩。

半乳糖血症的常見症狀有哪些？

半乳糖血症患者經常因為半乳糖在體內沉積，從而引發一系列重要器官功能性損傷和障礙，多見於肝臟、腦組織、腎臟以及眼部等。
多數患兒在出生後數天，因哺乳或人工餵養牛乳中含有半乳糖，出現拒乳、嘔吐、噁心、腹瀉、腹脹、體重不增加、肝大、黃疸（皮膚髮黃、眼睛黃等）、低血糖、蛋白尿（尿中含有蛋白質，尿液裡面可有泡沫等）等。
輕型病程，多無急性症狀，但隨年齡增長逐漸出現白內障、智力障礙、發音障礙、肝硬化等。
如假大腦腫瘤，為比較少見的為一種表現，此係半乳糖在腦內積蓄，繼之轉變為半乳糖醇，遂致腦水腫及顱壓增高。

半乳糖血症可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

兒童患者可併發神經性耳聾。
少數患者可發生視網膜和玻璃體出血、黃疸和肝臟腫大、肝硬化、腹腔積液、肝功能衰竭、出血，還有可能併發大腸埃希桿菌敗血症、生長遲緩、智慧發育落後、高氯性酸中毒、蛋白尿、氨基酸尿和低血糖等病症。
半乳糖代謝的中間代謝物 1-磷酸半乳糖及半乳糖醇具有細胞毒性，因此可出現直立落後、生長髮育遲緩、共濟失調以及女性患者的卵巢功能障礙等。
半乳糖血症若不及時治療及採取正確的飲食方式，則會造成比較麻煩的併發症，甚至引起肝臟不可逆性功能障礙或肝衰竭等。

準備懷孕之前，夫妻雙方要注意瞭解雙方家族中有無相關疾病史，夫妻雙方可進行產前診斷，以及到遺傳諮詢室進行諮詢^[3]。