純合子家族性高膽固醇血癥：症狀、病因及如何治療

純合子家族性高膽固醇血癥（Homozygous Familial Hypercholesterolemia，HoFH）是低密度脂蛋白膽固醇分解代謝的關鍵基因發生突變，引起的嚴重高膽固醇血癥。

• 純合子家族性高膽固醇血癥是罕見的常染色體顯性遺傳代謝病，即父母一方攜帶致病基因即可遺傳給子女，女性略多於男性。
• 病因為控制低密度脂蛋白膽固醇分解代謝的基因發生突變，共有 4 種類型基因，以低密度脂蛋白受體基因突變最為常見。
• 患者出生後即可發現低密度脂蛋白水平明顯升高，面板黃色瘤（表現為丘疹、結節和斑塊）、角膜弓（角膜上鄰近角膜緣的灰色或黃色混濁區）和早發性冠心病。
• 治療關鍵是降低低密度脂蛋白水平，減少動脈粥樣硬化性心臟病發生風險。醫生可能會使用他汀類藥物或聯合膽汁酸螯合劑、煙酸、貝特類藥物等治療。若藥物治療效果不佳，可採用血漿清除低密度脂蛋白，部分患者可能需要手術治療。
• 患者容易在 20 歲內患動脈粥樣硬化，30 歲左右心血管病早亡風險增大，應儘早開始飲食干預及藥物治療。
• 日常增加攝入降低膽固醇的食物，如水果和蔬菜、全麥、堅果、豆類、海鮮、瘦肉、家禽和低脂乳製品等；減少食用高飽和脂肪和高膽固醇食物，如牛羊肉、黃油、全脂牛奶、椰子油和棕櫚油、蛋黃等。
• 患者家族成員可進行血脂分析及基因分析，確診後儘快實施飲食干預和藥物治療。母親再次生育時應接受產前診斷和遺傳諮詢，以利於優生優育。

哪些情況需要及時就醫？

若出現冠心病相關症狀，如胸痛、氣短、頭暈等應立即就醫。

就診科室

• 兒科
• 急診科

醫生如何診斷純合子家族性高膽固醇血癥？

醫生會觀察患者表現、查體、瞭解病史並通過輔助檢查明確診斷。

• 實驗室檢查：通常患者血清膽固醇、低密度脂蛋白水平會增高。
• 超聲心動圖：顯示主動脈瓣和主動脈管壁是否發生病變。
• 冠狀動脈造影：用於瞭解冠狀動脈是否受到影響的金標準。
• CT 冠狀動脈成像：可顯示冠狀動脈及管腔病變。
• 頸動脈超聲：可在早期發現亞臨床動脈粥樣硬化。
• 心肌負荷顯像：適合無法做 CT 檢查的患者，瞭解是否為冠狀動脈狹窄導致心肌缺血，有助於預防猝死。
• 基因檢測：用於發現相關基因突變，可明確診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題？

注意到身體有什麼異常變化嗎？

• 面板上有沒有發現黃色的斑點？
• 胸口是否有疼痛感？
• 是否感覺呼吸困難？心跳過快？
• 父母膽固醇水平如何？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• 純合子家族性高膽固醇血癥是什麼病？嚴重嗎？
• 需要做更多檢查嗎？
• 推薦哪種治療方法？
• 需要改變飲食嗎？
• 吃什麼藥物可降低膽固醇？
• 怎樣檢查治療效果？
• 如果飲食和藥物都無法降低膽固醇，還有別的治療方法嗎？
• 會遺傳給孩子嗎？

日常需要注意什麼？

• 限制脂肪攝入：兒童患者每日飲食中脂肪儘量少於 30%。如一天吃 2000 卡路里的食物，脂肪應不超過 65 克。家長應檢查食物標籤，計算食物中有多少脂肪。
• 增加攝入低飽和脂肪、低膽固醇和有益心臟的食物。
• 增加攝入降低膽固醇的食物：如水果和蔬菜、全麥、堅果、豆類、海鮮、瘦肉、家禽和低脂乳製品等。
• 少食用高飽和脂肪和高膽固醇食物：如牛羊肉、黃油、全脂牛奶、椰子油和棕櫚油、蛋黃等。
• 戒菸。
• 控制高血壓和糖尿病。
• 適當休息：不要太過勞累，每天適度鍛鍊。

如何治療純合子家族性高膽固醇血癥？

治療關鍵是降低低密度脂蛋白水平，減少動脈粥樣硬化性心臟病發生風險。

藥物治療

主要使用他汀類藥物降低血脂，醫生也可能會與膽汁酸螯合劑、煙酸、貝特類和普羅布考等藥物聯用。

血漿置換

若藥物聯合治療效果欠佳，可考慮進行血漿置換，清除低密度脂蛋白，血漿置換開始的越早，恢復效果越好。

手術治療

部分患者可能需要肝臟移植，血管狹窄可採用氣囊擴張術或冠狀動脈搭橋術治療。

純合子家族性高膽固醇血癥疾病發展和轉歸

患者容易在 20 歲內患動脈粥樣硬化，30 歲左右心血管病早亡風險增大。

純合子家族性高膽固醇血癥的病因是什麼？

病因為控制低密度脂蛋白膽固醇分解代謝的基因發生突變，共有四種類型基因，分別為低密度脂蛋白受體、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶 9、載脂蛋白 B、低密度脂蛋白受體銜接蛋白 1，以低密度脂蛋白受體基因突變最為常見。

純合子家族性高膽固醇血癥有哪些症狀？

患者出生後即可發現低密度脂蛋白水平明顯升高，面板黃色瘤（表現為丘疹、結節和斑塊）、角膜弓（角膜上鄰近角膜緣的灰色或黃色混濁區）和早發性冠心病。

• 高膽固醇：患者膽固醇水平通常比正常人高 6~8 倍。
• 黃色瘤：多見於跟腱、手部、肘部和膝下、眼瞼等部位。
• 角膜弓：角膜上鄰近角膜緣的灰色或黃色混濁區，多於 10 歲前出現。
• 早發性動脈硬化：多在 10 歲左右出現冠心病症狀，如胸痛、氣短、頭暈等，常在 30 歲前因心血管疾病死亡。
• 其他症狀：伴反覆性多關節炎（腳踝、膝、腕、指尖）和腱鞘炎，抗炎藥物不能控制。

如何預防純合子家族性高膽固醇血癥？

患者家族成員可進行血脂分析及基因分析，確診後儘快實施飲食干預和藥物治療。母親再次生育時應接受產前診斷和遺傳諮詢，以利於優生優育。