杜興氏肌營養不良症：症狀、病因及如何治療

杜興氏肌營養不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是最常見的一種肌營養不良症。主要是指負責控制身體、保持肌肉健康的基因發生缺陷，引起疾病。

該病患者幾乎總是男孩，症狀通常從兒童早期開始。DMD 兒童很難站立、行走及爬樓梯。許多兒童最終需藉助輪椅才能到處走動，其心臟和肺部也可能存在問題。
DMD 是由患者的一個基因出現問題引起的。基因包含身體制造蛋白質所需的資訊，這些資訊可執行許多不同的身體功能。患有 DMD 的患者，其製造抗肌萎縮蛋白的基因就會被破壞。該蛋白質通常可保持肌肉強壯、保護肌肉免受傷害。
該病由父母遺傳給孩子 DMD 基因而引起，因此男孩中更常見。如果孩子患有 DMD，6 歲之前可能會觀察到最初症狀。通常腿部肌肉最先受影響，因此其開始行走的時間，可能比同齡孩子要晚得多。一旦患者可以行走，可能會經常摔倒、無法爬樓梯或從地板上爬起來。患者在幾年後，也可能開始走路搖擺或用腳尖走路。
沒有治癒 DMD 的方法，但有緩解症狀、保護肌肉及保持心肺健康的藥物和其他療法。
孩子可能需要手術來修復縮短的肌肉、矯正脊椎或治療心臟或肺部問題。
隨著孩子長大，肌肉會變弱，很可能無法行走。許多男孩在 12 歲時，需要輪椅來幫助他們到處走動。雖然有些孩子只活到青少年，但這種疾病的治療前景優於先前。現今，患有 DMD 的年輕人可上大學、工作、結婚和建立家庭。

出現哪些情況需要及時就醫？

運動發育延遲，行走能力比同齡兒差；
雙小腿腓腸肌肥大、足尖走路、易跌跤，上樓梯、跳躍等運動能力較同齡兒明顯落後；
馬蹄內翻足明顯，行走困難或不能行走；
起居等生活不能自理，需用輪椅外出活動等。

就診科室

神經內科

醫生如何診斷杜興氏肌營養不良症？

醫生通過患者的症狀，結合檢查結果綜合分析，即可做出診斷。

具體介紹相關檢查：

血清學檢測。
血清酶學檢測：主要檢測血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK.MB）。DMD 患者的血清肌酸激酶水平顯著升高（正常值的 20~100 倍），具有診斷意義。
基因檢查。
肌肉活體組織檢查（簡稱活檢）。
肌電圖：呈肌源性損害。
其他檢查：X 線、心電圖和超聲心動圖，可瞭解 DMD 患者的心臟受累程度。肺功能檢測可瞭解肺活量情況。心肺功能減弱隨年齡增長而逐漸加重，10 歲以後應每年做 1 次心肺功能檢測。

診斷要點

X 連鎖隱性遺傳，3~5 歲隱襲起病，進行性發展，12 歲後不能行走。
早期表現為雙下肢無力、鴨步、Gowers 徵、起蹲困難和腓腸肌肥大；隨年齡增長，出現雙上肢無力及翼狀肩胛；晚期可出現關節攣縮及脊柱畸形。
血清肌酸激酶顯著升高至正常值的數十倍，甚至上百倍。
肌電圖提示肌源性受損。
肌肉活檢呈典型肌源性受損，且 dys 抗體染色呈陰性。
超聲心動圖可提示左心室擴大，磁共振成像（MRI）提示肌肉出現水腫和脂肪浸潤。
DMD 基因檢測為外顯子缺失、重複、微小突變或點突變。

醫生可能問家長哪些問題？

醫生會詢問家長已注意到的症狀。醫生需要了解孩子的病史，然後詢問相關症狀，如：

孩子幾歲開始走路？
他在跑步、爬樓梯或從地板上爬起來方面的表現如何？
注意到這些問題多久了？
是否有其他家人患有肌營養不良症？如有，是哪種型別？
呼吸是否困難？
注意力和記憶力如何？

醫生會給孩子做體檢，他可能會做一些檢查，以排除其他可能導致肌肉無力的疾病。

如果醫生懷疑是 DMD，會做一些其他測試，包括：

驗血。醫生將採集孩子血樣，並對其中的肌酸激酶（肌肉受損時釋放的一種酶）進行檢測。高肌酸激酶水平，表明孩子可能患有 DMD。
基因檢測。醫生還可測試血樣，以尋找導致 DMD 的抗肌萎縮蛋白基因的變化。家中女孩可接受測試，檢查是否攜帶該基因。
肌肉活組織檢查。醫生會使用針頭取出一小部分肌肉，在顯微鏡下觀察抗肌萎縮蛋白水平是否很低。

患者可以諮詢醫生哪些問題？

若孩子患有 DMD，家長需要獲得儘可能多的有關其病情的資訊，例如：

這對孩子來說意味著什麼？
他是否需要看其他醫生？
有哪些治療方法？
這些會讓他感覺如何？
我該如何使他積極活躍起來？
應該進食哪些食物？

杜興氏肌營養不良症是一組病因未明，原發於肌肉組織的遺傳變性病。因此，家庭護理對患者來說是至關重要的一個環節。

在精神方面，為患者創造一個良好的環境
飲食方面宜高蛋白，富含維生素，鈣，鋅，瘦肉，雞蛋，魚等，少吃或忌食過辣，生冷等不易消化和有刺激性食品。
採用力所能及的鍛鍊，不要過度勞累。
上肢可練習抬舉，俯臥撐，擴胸運動。腹部練習仰臥起坐，下肢練習起蹲，上樓等。

DMD 迄今為止尚無治癒的方法。提倡多學科綜合治療，以神經科醫生為主，聯合呼吸科、心內科、康復科、心理科的醫生、DMD 專職護理人員和社會工作者，在病情的不同階段進行相應的處理和指導。每半年檢查 DMD 患者的身體狀況，並對治療進行評估。

藥物治療

糖皮質激素：潑尼鬆 0.75 毫克/（千克·天），可以延長患者獨立行走的時問。長期應用的不良反應主要有肥胖、骨質疏鬆、椎骨骨折、血壓升高、血糖升高等。
- 若無禁忌證，4~6 歲患兒的運動功能進入平臺期時，應開始使用潑尼鬆治療，同時補充鉀、鈣和維生素 D。
- 不能行走的患者，潑尼鬆的劑量應減為 0.3~0.6 毫克/（千克·天）。
- 若患者對潑尼鬆的不良反應無法耐受，則應減少 1/3 的用量，並在 1 個月後再行不良反應評估。
- 國內的經驗是對 12 歲以內的患兒，潑尼鬆的用量每天為 10~20 毫克，並根據患兒對藥物是否耐受來調整劑量，同時注意補充鈣片、維生素 D 和氯化鉀，並囑其控制飲食和適量運動。
- 如需停用潑尼鬆，應逐漸減量至停止。
其他藥物：口服維生素 E、輔酶 Q10，可能會有一定作用。

康復治療

患者需要終身接受不同類別的康復治療，以維持肌肉的伸展性和預防關節攣縮，改善肌肉的組織微迴圈，促進代償性肥大，延緩肌纖維的變性和壞死，最大限度的維持殘留的肌肉功能，維持心肺功能並延長生命。康復訓練包括：

學齡前期可進行適當的肌肉阻力訓練。可以使 DMD 患者的肌力增強，但不宜進行離心性耐力訓練，如下樓梯，反覆下蹲起立等。穿矯形鞋，可使踝關節攣縮減輕。
保持日常活動，做小運動量的遊戲等。當患者行走困難時，可用站立床控制關節攣縮和脊柱前凸，用呼吸訓練器鍛鍊肺功能。
注重手指功能的訓練，鼓勵患者操縱電動輪椅電鈕，計算機鍵盤。
職能訓練。DMD 患者可學習手工製作，雕刻，繪畫等運動量小的技藝。

呼吸系統併發症的治療

大多數 DMD 患者死於呼吸肌無力的併發症。如肺部感染，呼吸衰竭。
如果出現肺部感染，要及時使用抗生素，有效控制感染。
肺活量低於 50％的患者，應及時使用無創呼吸機。
當患者咳嗽無力和不能排痰時，應氣管切開吸痰，保持呼吸道通暢。
2 歲以上的 DMD 患兒，可以接種肺炎疫苗，每年接種流感疫苗。

心臟病的治療

患者心臟病主要是擴張型心肌病和心律失常。

根據不同的症狀可選用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），血管緊張素受體 Ⅱ 阻滯劑；
心動過速可用 β 受體阻滯劑；
若 DMD 患者的擴張性心肌損害，明顯影響其射血功能，可用洋地黃製劑。

外科矯形治療

喪失行走能力後，DMD 患者常出現脊柱側凸，後凸，對呼吸功能，進食，坐位等有較大影響，可進行脊柱側凸手術治療。

若患者在可步行期間發生骨折，應進行內固定手術穩定骨折，儘快恢復行走。
若患者失去行走能力後發生骨折，可用夾板或石膏固定骨折部位。

其他治療

營養：要保持良好的營養進食，預防營養不良和肥胖。
骨質疏鬆：患兒在學齡期後會逐漸出現骨質疏鬆，應每年檢查 1 次骨密度，及時補充維生素 D₃ 和鈣。
心理治療：患兒經常自暴自棄，情緒波動，不願與人交往或有破壞性舉動。需要在早期進行心理輔導。在成年期，需要良好的護理，獨立人格發揮以及平等教育等。大約 30% 的 DMD 患者需進行抗抑鬱治療。對每個患者要進行具體分析，從而制定個體化的治療方案。
教育：大部分患兒可完成小學 4 年級前階段的學習，以後由於行動困難輟學。應鼓勵患兒通過電視，電腦，多渠道進行學習。
家庭護理：早期進行關節的屈伸運動，改善關節畸形和肌腱攣縮；堅持進行熱水浴，按摩，改善肌肉的血液迴圈。晚期應幫助患者翻身，排痰，改變體位，順應患者的心願。
基因治療和幹細胞治療：DMD 的基因治療和幹細胞治療，至今仍處於基礎和臨床研究階段。因此，還不能作為 DMD 的臨床治療手段。

疾病發展及預後

目前尚無有效的治療方法，因此只能積極選擇治療，延緩病情惡化的程序。隨著孩子長大，肌肉會變弱，很可能無法行走。許多男孩在 12 歲時，需要藉助輪椅使其到處走動。雖然有些孩子只活到青少年，但這種疾病的治療前景優於先前。現今，患有 DMD 的年輕人可上大學、工作、結婚和建立家庭。

DMD 是由患者的一個基因出現問題引起的。基因包含身體制造蛋白質所需的資訊，這些資訊可執行許多不同的身體功能。患有 DMD 的患者，其製造抗肌萎縮蛋白的基因就會被破壞。該蛋白質通常可保持肌肉強壯、保護肌肉免受傷害。
該病由父母遺傳給孩子 DMD 基因而引起，因此男孩中更常見。
即使沒有 DMD 家族史，因自身存在基因缺陷的人有時也會患上這種疾病，但非常罕見。

杜興氏肌營養不良症幾乎僅見於男孩。如果母親本身是基因攜帶者，那麼 50％男性為子代發病，通常起病於童年早期（2~8 歲）。DMD 患兒在不同的年齡段，具有不同的臨床特徵。

新生兒時期至 3 歲前：主要表現為運動發育延遲，多數患兒在 18 個月後開始走路，行走能力比同齡兒差。出生後，患兒的血清肌酸激酶水平顯著升高，可為正常值的 10~20 倍。
在學齡前期（3~5 歲）：主要表現為雙小腿腓腸肌肥大、足尖走路、易跌跤，上樓梯、跳躍等運動能力較同齡兒明顯落後。患兒有翼狀肩胛，雙膝反射減弱，雙踝反射正常。5 歲左右血清肌酸激酶達最高峰，可為正常值的 50~100 倍。
學齡早期（6~9 歲）：除上述症狀外，還可表現出四肢近端肌萎縮、Gowers 徵、腰前凸、鴨步逐漸加重，下蹲不能起立，上樓更加困難，常有踝關節攣縮。
學齡晚期（10~12 歲）：上述症狀進行性加重，馬蹄內翻足明顯，行走困難或不能行走。雖無明顯心臟症狀，但超聲心動圖常顯示左心房和左心室擴大。X 線檢查可有脊柱側彎。
青少年期（13~17 歲）：患者表現為起居等生活不能自理，需用輪椅外出活動，常有雙膝關節、髖關節、肘關節攣縮，脊柱側彎，摸頭困難，曾經肥大的腓腸肌逐漸萎縮。
成年期（18 歲以上）：表現為全身肌肉萎縮、脊柱側彎、關節攣縮排行性加重，生活完全不能自理，呼吸困難，二氧化碳瀦留，常因肺部感染誘發呼吸衰竭和心力衰竭。
大約 1/3 的患者智力輕度下降。患兒因運動能力不如同齡兒，經常陷入自暴自棄的心理環境中，情緒不穩定，不願與人交往或有破壞性舉動。

可能的併發症有哪些？

後期嚴重患者會併發脊柱側彎，肺部感染，呼吸系統併發症（呼吸肌無力），呼吸衰竭，甚至是器官衰竭。

由於目前尚無有效的治療方法，因此，檢出攜帶者、進行產前診斷、人工流產患病胎兒格外重要。首先，應確定患兒的基因型，然後確定其母親是否是攜帶者。當攜帶者懷孕以後，應進行產前基因診斷，若是病胎則終止妊娠，防止患兒出生。