肺未分化癌：症狀、病因及如何治療

肺未分化癌（undifferentiatedcarcinoma of lung）包括：肺小細胞癌(SCLC)和大細胞神經內分泌癌（LCNEC）。

大細胞神經內分泌癌（LCNEC）是一種罕見的肺部腫瘤，以高級別（在2平方毫米活性腫瘤中大於10個有絲分裂存在），並且存在神經內分泌形態和免疫組化標誌物的證據。LCNEC不應該滿足三個已知的神經內分泌腫瘤的標準（類癌、不典型類癌與小細胞癌）。

檢查

小細胞肺癌表現為肺門或周圍腫塊常伴有縱隔淋巴結腫大和肺葉萎陷。放射學檢查常不能檢測出原發性腫瘤。與胸部X線相比，CT掃描可在觀察縱隔淋巴結侵犯和上腔靜脈破壞方面提供更詳細的資訊。周圍型小細胞肺癌的影像學表現無法與其他腫瘤相區分。

由於肺癌易轉移至肺外器官，故頭顱MRI、腹部B超、頸部B超、骨掃描也是常用到的檢查方法。近年來，PET/CT越來越廣泛的應用於臨床工作當中，其優點是可以瞭解全身各個器官是否受到腫瘤侵襲，瞭解腫瘤代謝情況，大大提高肺癌臨床分期的準確性。

診斷

鑑於小細胞肺癌的常見部位，纖維支氣管鏡活檢常可明確其病理診斷。LCNEC患者更常接受手術切除。因為基於針吸或小活檢診斷LCNEC困難，所以往往是在手術切除之後診斷。

因為LCNEC罕見，尚沒有臨床試驗確定侷限或晚期患者的最佳治療方法。治療建議是基於NSCLC與SCLC的已有文獻，並且多數是回顧性分析。由於較其他非小細胞肺癌相比預後較差，輔助化療是提高生存率的最佳方法。

1.I期或II期大細胞神經內分泌癌（LCNEC）患者，如果可行，推薦行手術切除。

2.可用依託泊苷加順鉑聯合化療4個週期。

3.預防性全腦照射幷不推薦作為這些患者的常規方法。然而，這需要進行前瞻性研究。因為有限的回顧性資料表明腦轉移瘤的發生率和廣泛期小細胞肺癌相似。

4.術後縱隔淋巴結陽性的患者（III期）和那些不能手術切除的Ⅲ期患者，推薦依託泊苷聯合順鉑放化療，再加額外四療程的化療。與侷限期SCLC相似。

5.四期患者，推薦SCLC患者的標準方案依託泊苷聯合鉑類藥物，4-6週期。

預後

大多數研究表明，LCNEC比非小細胞癌和其他大細胞癌的生存時間更短，和SCLC 類似。在美國SEER資料庫中，僅接收手術切除的早期患者（沒有放射治療，也沒有關於化療的資訊），從資料上來說（非統計學），與LCNEC和其他大細胞肺癌患者相比，SCLC患者的4年生存率更低。但多因素分析顯示，SCLC與LCNEC在總生存和肺癌特異生存上均沒有差異，LCNEC與其他大細胞癌之間也沒有差異。鑑於以上分析存在明顯的缺陷，目前仍然認為LCNEC的預後較差。

引起肺癌的原因迄今未完全明確，一般認為肺癌發病與下列因素有關：吸菸、被動吸菸、室內汙染(氡氣)、職業因素、大氣汙染、飲食與營養；其他因素，如遺傳因素、病毒感染、某些慢性肺部疾病等。

其中吸菸可致支氣管黏膜上皮細胞增生誘發鱗癌或小細胞肺癌，長期接觸鈾鐳等放射性物質可誘發小細胞肺癌。

臨床表現

LCNEC的臨床表現和自然病程類似於其他高分化神經內分泌腫瘤、小細胞肺癌（SCLC），小細胞肺癌的臨床症狀與腫瘤位於肺門區及壓迫相鄰組織器官有關。與區域性擴散的鱗狀細胞癌相比，喘鳴和咯血相對少見而聲嘶和嗆咳更為常見，10%患者由於腫瘤壓迫上腔靜脈而表現為上腔靜脈綜合徵。臨床症狀與轉移性病變密切相關，例如體重減輕，由於肝、腎上腺或胰腺轉移引起的腹痛，由於骨轉移引起的骨痛等。5%~10%的患者在作出原發性診斷時就已發生腦轉移，並引起中樞神經系統症狀，但大多數病例更傾向於在疾病進展過程中發生。屍檢證實小細胞肺癌腦轉移常為多發。副腫瘤綜合症也常與小細胞肺癌相關，約10%分泌異常ACTH，有可能伴糖尿病，但Cushing 綜合徵少見，15%因分泌抗利尿激素(ADH)導致水腫。

大細胞肺癌臨床症狀並無特殊之處。常見的症狀有:咳嗽(約半數以上肺癌患者在就診時會伴有咳嗽，尤其是典型的刺激性乾咳)，痰中帶血和咯血(以痰中帶血為首發症狀的肺癌患者大約佔25%~35%)，胸痛，發熱(以發熱為首發症狀的肺癌患者大約佔20%左右)，氣促(大約6.6%的肺癌患者以氣促為首發症狀)。大細胞肺癌異位激素分泌較為少見。

有兩個例外：多數LCNEC往往位於外周而不是中央，早期（Ⅰ、Ⅱ期）LCNEC比小細胞肺癌更為常見（25%與5%）。