楓糖尿症：症狀、病因及如何治療

楓糖尿症（Maple Syrup Urine Disease，簡稱 MSUD）又稱槭糖尿病、支鏈酮酸尿症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳的支鏈氨基酸代謝病。由於分支酮酸脫羧酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代謝受阻，因患兒尿液中排出大量 α-酮-β-甲基戊酸，帶有楓糖漿的香甜氣味而得名。常見症狀為進行性腦損害症狀，嚴重者驚厥、癱瘓或嚴重代謝紊亂^[1]。

楓糖尿症（Maple Syrup Urine Disease，簡稱 MSUD），是一種罕見的常染色體隱性遺傳的支鏈氨基酸代謝病。
MUSD 根據臨床症狀出現時間、疾病嚴重程度、生化表現、殘留酶活性及對維生素 B1 治療反應性，可將 MUSD 分為：經典型、中間型、間歇型、硫胺反應型和脂醯胺脫氫酶缺陷型。
MUSD 由於支鏈酮酸脫氫酶複合體缺陷導致亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等支鏈氨基酸的酮酸衍生物氧化脫羧作用受阻，大量支鏈氨基酸及其相應酮酸衍生物在體內蓄積，從而引起一系列神經系統損傷表現。
患兒尿液中含有大量的支鏈酮酸衍生物，具有香甜的楓糖氣味而得名。
主要臨床特徵為發作性或慢性腦損傷。
MSUD 發病率存在種族及地域差異。美國為 1/18 萬，澳大利亞為 1/25 萬，德國為 1/177978，日本為 1/50 萬，中國臺灣為 1/10 萬，中國大陸為 1/139000^[2]。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的 MUSD 症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

血氨基酸譜分析
尿有機酸分析
維生素 B1 負荷試驗
電解質和血氣分析（血和尿液的氨基酸和有機酸分析）
氨基酸和有機酸分析（支鏈氨基酸、支鏈有機酸增高；在急性期，α-酮異戊酸增高，尿液 α-羥異戊酸增高；血檢可見 L-別異亮氨酸）
酶學檢測
腦部常規檢查（智力水平降低、腦波形異常、腦水腫）
基因檢測（BCKDHA、BCKDHB、DBT 和 DLD 基因變異） ^[1]

哪些情況需要及時就醫？

尿液出現香甜楓糖氣味
易激惹
餵養困難

就診科室

兒科

醫生如何診斷楓糖尿症（槭糖尿病，支鏈酮酸尿症）？

出現典型臨床表現，尿有機酸分析提示本病關鍵指標：可臨床診斷；
BCKAD 複合體酶活性測定：有助於明確診斷；
MSUD 新生兒篩查及血氨基酸譜分析：進一步確診；
基因分析：明確診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題？

尿液和汗液中有出現特殊的楓糖味嗎？
有出現餵養困難嗎？
小孩有出現四肢皮炎嗎？
小孩脫髮嗎？
厭食嗎？

患者可能詢問醫生哪些問題？

楓糖尿症是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
需要做更多檢查嗎？
您推薦哪種治療方法？有啥副作用嗎？
這病會遺傳嗎？
家人應該接受相關的測試嗎？

預後：控制分支氨基酸攝入的飲食療法已被成功地用於終止典型楓糖尿症患者疾病的發展，但是開始治療前已造成的不同程度中樞神經系統損害可能持續。
對於新生的嬰兒要密切關注其生命體徵。
確認新生兒的尿液和汗液中是否有特殊的楓糖味。
成人患者在應激情況下會出現嚴重的代謝紊亂和腦病，家人應隨身照料。

治療原則：對症治療為主，治療預防並重。

急性期處理

去除誘因，保證熱量，抑制蛋白分解。
避免低滲靜脈液體，預防腦水腫。
降低血漿亮氨酸濃度。
試用大劑量維生素 B1，每日100～300mg，分次口服。

慢性期治療

飲食治療：補充特殊配方奶粉或氨基酸粉（不含亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）。
維生素 B1 有效型：長期大劑量 [10mg/（kg·d）] 維生素 B1 治療。
活體肝移植^[1]^[4]。

MSUD 屬常染色體隱性遺傳病，由於BCKAD 的缺陷導致支鏈氨基酸代謝受阻，體內支鏈氨基酸及其酮酸衍生物蓄積，亮氨酸及 α-酮異己酸干擾腦的氨基酸轉運、腦苷脂合成缺乏，髓鞘形成障礙，繼而出現腦萎縮、腦發育障礙等一系列的神經系統毒性損害。

MSUD 可分為 5 種類型：經典型、中間型、間歇型、硫胺反應型、脂醯胺脫氫酶缺陷型。其中以經典型和中間型最常見。

楓糖尿症（槭糖尿病，支鏈酮酸尿症）有哪些症狀？

經典型

出現楓糖漿氣味（出生 12 小時後）
尿液汗液有特殊楓糖味（出生後 12～24 小時）
酮尿、易激惹和餵養困難（出生後 2～3 天）
哺乳困難、陣發性嘔吐、拒食、嗜睡、呼吸暫停、驚厥發作、肌張力增高，等（出生後 4～5 天）
昏迷和中樞性呼吸衰竭（出生後 7～10 天）

中間型

生長緩慢
發育落後
餵養困難
易激惹
耵聹中有楓糖漿氣味
嚴重的代謝紊亂和腦病(應激情況下)

間歇型（感染和手術等誘發）

發作性共濟失調和酮症酸中毒
支鏈氨基酸濃度正常（間歇期）
支鏈氨基酸濃度升高（發作期）

硫胺反應型

智力發育輕度落後

脂醯胺脫氫酶缺陷型（罕見）

乳酸血癥
生長髮育延遲及肌張力低下
貧血、四肢皮炎、脫髮、厭食、骨質疏鬆等
多動、抑鬱和焦慮

併發症：痙攣性癱瘓、皮質盲、痙攣性癱瘓^[3]。

避免近親結婚，有 MUSD 家族史者生育前可進行遺傳諮詢。
夫妻雙方要進行婚前體檢。
避免不良精神刺激，保持心情舒暢和情緒穩定。
不要太過勞累，注意適當休息。