副神經節起源的腫瘤：症狀、病因及如何治療

什麼是副神經節來源的腫瘤？是指一類起源於神經嵴細胞的腫瘤，這類細胞包括多種細胞（如腎上腺髓質細胞），可廣泛分佈於全身多個部位。
該病發病率高嗎？副神經節來源的腫瘤發病率約 5/1000000，其中 35% 與家族遺傳相關，多見於 30-50 歲青壯年。
為什麼會得這個病？基因突變是副神經節來源的腫瘤最主要的病因，有 50% 的患者存在基因突變，其中 35-40% 是家族遺傳性基因突變；非家族遺傳者腫瘤通常發生單處腫瘤，家族遺傳者常發生多處腫瘤，更易轉移，故遺傳因素是該病最主要的危險因素。
該病如何分型分期？副神經節來源的腫瘤根據部位可分為嗜鉻細胞瘤、副神經節瘤；嗜鉻細胞瘤位於腎上腺，能夠分泌兒茶酚胺類激素（如腎上腺素），副神經節瘤又稱為副節瘤或化學感受器瘤，廣泛分佈於除了腎上腺之外的全身多處，部分能分泌兒茶酚胺類激素；根據腫瘤是否發生轉移，可分為惡性和良性，前者不足 10%。
主要症狀有哪些？副神經節來源的腫瘤症狀與腫瘤的大小、部位、分泌兒茶酚胺類激素的量有關，其中最典型的是間歇性發作的劇烈頭痛、頭暈、心悸（心臟不適）、大汗淋漓、四肢發冷、視覺模糊等症狀。
得了這個病該如何治療？手術治療是該病最主要的治療方式；治療的關鍵點在於清除腫瘤、減少復發與轉移；治療難點是對高血壓危象、休克等危急情況的搶救。
疾病的主要危害有哪些？腫瘤分泌的激素可造成血壓急劇升高，嚴重的高血壓及血壓波動可造成內臟器管損害，甚至休克、死亡；腫瘤增大亦將對周圍器官、血管、神經造成壓迫。
其他還需要注意什麼？及時手術治療切除腫瘤可逆轉兒茶酚胺類激素對心臟造成的損害，故應對高危人群因積極篩查，早期治療。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

發作性頭痛、頭暈、噁心、嘔吐。
易飢餓、食量增大、消瘦、低熱。
肢體活動、感覺障礙，行走不穩。
頭頸部、胸部、腹部可摸到腫塊。
偏頭痛、耳鳴、聽力減退、鼻塞、聲音嘶啞。
腹痛、腹脹、尿頻、排尿困難。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

劇烈頭痛、暈厥、面色蒼白或潮紅、四肢發冷。
心悸、氣喘、咯血、胸悶、大汗淋漓。
吞嚥、呼吸困難。
視覺模糊。
劇烈腹痛、便血、血尿。

建議就診科室

腫瘤科
內分泌科
急診科

醫生如何診斷副神經節起源的腫瘤？

當醫生懷疑是副神經節起源的腫瘤時，將通常進行兒茶酚胺及其代謝物測定、影像學檢查及基因檢測協助診斷。

具體介紹相關檢查：

血、尿中的兒茶酚胺類激素及其代謝產物檢測：目的是檢測是否有過量的兒茶酚胺類激素釋放，此類激素包括腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺，代謝產物包括甲氧基腎上腺素類似物（MNs）、高香草酸（HVA）和 24 小鼠香草扁桃酸（VMA）等；需要注意的是，檢查前需停用降壓藥、兒茶酚胺類藥物、抗抑鬱藥、抗精神病藥、阿司匹林等藥物至少 2 周，忌食咖啡、香蕉、柑橘、香草雪糕等，可能影響檢測結果。
影像學檢查：如 CT、MRI 等，目的是尋找原發病灶；當懷疑頸動脈體瘤、頸靜脈球瘤時，可行血管造影；未能找到病灶時，可行 PET-CT 檢查，使用去甲腎上腺素類似物 131-間碘苄胍（131 I-MIBG），可準確找到病灶位置及轉移病灶。
基因檢測：目的是檢查高危基因及遺傳性，協助進一步尋找高危基因提示的其他神經內分泌腫瘤。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有什麼不適症狀？持續多久了？
症狀出現前是否情緒激動、劇烈運動、咳嗽、排尿？
親屬中是否有人患有高血壓、腎上腺疾病或類似疾病？
是否使用多潘立酮、腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃鹼、異丙腎上腺素、間羥胺、嗎啡、可待因、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、司來吉蘭、普魯卡因及其同類藥物？
近期食慾如何？體重有無改變？
是否長期居住在高原？
近期是否有外傷、妊娠、分娩、麻醉、手術等創傷刺激？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼我會患這個病？
要做哪些檢查？費用如何？
有哪些治療方案？哪種治療方案適合我？
療程多長？治療效果怎麼樣？
平時生活中有什麼注意事項？
能治癒嗎？會復發嗎？有併發症和後遺症嗎？
會遺傳嗎？我的親屬需要篩查嗎？

患者的日常照護包括用藥、手術前後護理、不良反應觀測及生活習慣改善等方面。

具體日常注意事項如下：

手術前注意事項：遵醫囑服藥，監測血壓，根據血壓情況適當補充液體與鹽分，避免情緒激動、劇烈運動等容易誘發高血壓的行為。
術後注意事項：密切觀察血壓變化，避免血壓過高或過低；注意觀察有無噁心、嘔吐、虛弱、疲乏、劇烈腹痛等不適；注意引流管的通暢，避免擠壓，若引流液量過多或過少、引流液呈血性時，應及時告知醫生。
化療注意事項：化療後可能出現噁心、嘔吐、發熱等表現，應及時報告醫生給予處理。
放療注意事項：放療後可能出現面板紅腫、水泡，極度疲乏等不良反應，一般在治療開始後 2~3 周出現，如不良反應嚴重應及時告知醫生。
治療後複查：術後 2-4 周複查血、尿兒茶酚胺類激素及其代謝產物指標，判斷腫瘤是否殘留、有無轉移、是否需要繼續治療。此後每年複查一次，終身隨訪。有家族史的患者應每 6-12 個月複診，向醫生報告有無症狀，檢查血、尿指標，必要時影像學檢查。
飲食：根據手術部位不同，禁食的時間也不同，以腹部手術為例，一般術後 1~3 天需流質飲食，待胃腸運動恢復後逐漸轉為半流質飲食，若患者無不適，大約 2 周後可正常飲食。
運動:術後第 1 天患者應臥床休息，術後 3 天患者可適量在床邊活動；術後 1 周可恢復正常活動。
大小便管理：排便保持大便通暢，避免用力排便，如大便乾燥或排便困難，應在醫生指導下使用軟化大便藥物。

副神經節來源的腫瘤首選的治療方式是手術治療；不宜手術的患者可選擇藥物治療、化療、放療、伽馬刀、射頻消融、介入栓塞等治療方式。

藥物治療

藥物治療的作用是控制血壓、減少併發症，適用於為手術做準備或不能耐受手術、腫瘤多發轉移不宜手術、術後復發的患者。

α腎上腺素能受體拮抗劑：是首選的降壓藥物，如酚苄明、多沙唑嗪。
鈣通道阻滯劑：如血壓控制不佳，可加用該類降壓藥，如硝苯地平。
β腎上腺素阻滯劑：作用是控制心率，適用於伴有心率快、心律失常者。常用藥物有美託洛爾、普萘洛爾等。
補充液體和鹽分：降壓治療的過程中，因血管舒張，患者易發生低血壓，因此同時需要補充液體和鹽分。常用氯化鈉注射液、乳酸林格鈉注射液等。

手術治療

醫生將根據腫瘤的大小和部位選擇手術方式，手術的目的是清除腫瘤、減少復發與轉移，例如：

對於嗜鉻細胞瘤經腹腔入路腹腔鏡手術適用於較大腫瘤，經腹膜後入路腹腔鏡適合較小腫瘤，腫瘤巨大時開放手術較為安全。
對於頸動脈體瘤和頸靜脈球瘤，術前需進行頸動脈壓迫訓練，每日 3 次，每次逐漸增加時長，使患者耐受腦缺氧，以免術後出現腦缺血。

其他治療方法

131-間碘苄胍內放射靶向治療：適用於 131-間碘苄胍顯影檢查呈陽性的患者。
化療：適用於轉移性嗜鉻細胞瘤、副神經節瘤的術後輔助治療或廣泛轉移不能手術的患者。
放療：適用於轉移性腫瘤術後鞏固療效, 或無法切除的腫瘤，延緩病情發展。
介入栓塞治療：適用於頸動脈體瘤、頸靜脈球瘤術前，目的是縮小腫瘤的體積, 利於手術進行。
其他治療：還可進行伽馬刀、射頻消融治療去除腫瘤。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，高血壓發作的頻率逐漸增多、程度加重，將造成內臟損害，誘發心衰、腦出血、腎衰竭、眼底病變等；當發生高血壓危象時，易造成多器官功能不全、休克，甚至死亡；腫瘤增大也將造成對周圍血管、神經、脊髓的壓迫，引起器官缺血、癱瘓等。
經過正規治療後，良性腫瘤術後效果較好，約 10% 的病人可以復發。轉移性腫瘤因術後易發生轉移，或有伴隨症狀或多處有病變，故預後欠佳。

副神經節起源的腫瘤主要病因是基因突變，其中家族遺傳性基因突變佔相當大部分；未檢測到基因突變的患者病因目前尚不明確，但可能與藥物誘發、高海拔地區生活、急性創傷應激等因素有關。

副神經節起源的腫瘤的常見原因有哪些？

基因突變：50% 的患者可檢測到基因突變，且多與家族遺傳相關，並且突變的基因種類與伴發疾病相關，如 VHL 突變者多合併血管母細胞瘤，RET 突變者多合併甲狀腺髓樣癌，SDHs 突變者多合併胃腸道間質瘤。

哪些人容易患副神經節起源的腫瘤？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病：

藥物誘發：使用多潘立酮、腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃鹼、異丙腎上腺素、間羥胺、嗎啡、可待因、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、司來吉蘭、普魯卡因及其同類藥物可能誘發該病。
高海拔地區生活：易發生頸動脈副神經節瘤，可能高海拔地區機體對缺氧刺激的反應頸動脈副神經節增生有關。
急性創傷刺激：如外傷、妊娠、分娩、麻醉、手術等，可誘發該病。

有如下不可變因素的人群，容易罹患該疾病：

家族中有人患副神經節來源的腫瘤者。
體檢發現腎上腺腫物但無特殊不適者。
篩查發現相關基因突變但無特殊不適者。

該病最典型的症狀是間歇性發作的劇烈頭痛、頭暈、心悸、大汗淋漓、四肢發冷、視覺模糊等。

副神經節起源的腫瘤的常見症狀有哪些？

副神經節起源的腫瘤的常見症狀包括：

陣發性高血壓：在情緒激動、劇烈運動、咳嗽、外傷、妊娠、分娩等情況時，突然發生劇烈頭痛、頭暈、心悸、氣喘、胸悶、大汗淋漓、面色蒼白或潮紅、四肢發冷、視覺模糊、噁心、嘔吐、精神緊張、焦慮、恐懼等症狀，發作時測量血壓極高，持續數分鐘到數小時後緩解。
代謝紊亂症狀：易飢餓、食量增大、消瘦、低熱，體檢時發現血糖高、血脂高、血鉀低。
腫瘤可分佈於主動脈旁、膀胱、胸腔、頭頸部等多個部位，不同發生部位可造成相應的症狀：
- 頭頸部：表現為頭頸部腫物；頸動脈體瘤可有搏動感，眼眶內腫瘤可有視力障礙、偏頭痛，外耳道腫瘤可有耳鳴、聽力減退，鼻腔、鼻竇腫瘤可有鼻塞、呼吸困難等, 甲狀腺腫瘤可有聲音嘶啞、呼吸困難。
- 胸部：胸背部疼痛、胸悶、氣喘, 氣管和肺部腫瘤可有咳嗽、咯血，心臟內腫瘤可有心慌、吞嚥困難；當腫瘤侵入脊髓時，可出現面部多汗或瞳孔縮小、眼瞼下垂、眼球內陷、一側額部無汗、上肢或下肢活動、感覺障礙。
- 腹部：表現為腹部腫物, 伴有腰腹痛、腹脹、便血、排尿困難；膀胱腫瘤在排尿時、排尿後可出現頭暈、頭痛等陣發性高血壓症狀，可出現尿頻、血尿；腫瘤破裂可造成劇烈腹痛。
- 神經系統：腦、脊髓、外周神經發生腫瘤或被腫瘤侵時，可出現肢體活動、感覺障礙，行走不穩等。

副神經節起源的腫瘤可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

腫瘤轉移：通常向不存在腫瘤同類組織的部位轉移，如淋巴結、肝、骨。
多發神經內分泌瘤：可在副神經節來源的腫瘤同時或發病後出現，如甲狀腺髓樣癌、垂體腺瘤、甲狀旁腺腺瘤、胰島細胞瘤、類癌以及神經纖維瘤病等。
兒茶酚胺心肌病：腫瘤分泌過量兒茶酚胺類激素，造成心臟損害。
眼底病變：由高血壓引起，可致失明。
高血壓危象：腫瘤突然釋放過量兒茶酚胺類激素，造成嚴重高血壓或高低血壓反覆交替出現，造成心腦腎多器官系統功能障礙，甚至休克、死亡。

此病由於受家族遺傳因素影響較大，預防的重點主要在於對高危人群的篩查，早期診斷、早期治療。

具體預防方法如下：

使用多潘立酮、腎上腺素、嗎啡、氟西汀、司來吉蘭等可能誘發該病的患者，用藥期間如出現陣發性高血壓、代謝異常等不適，需注意排查該病。
生活在高海拔地區的人群如發生相關不適，宜早期就診。
家族中副神經節來源的腫瘤患者，需及早進行疾病相關基因檢測，尤其是準備妊娠的女性。
基因檢測呈陽性但無特殊不適者，進行腎上腺 CT 檢查排查該病。
體檢發現腎上腺腫物者，無論有無不適都需要檢查血、尿兒茶酚胺類激素及其代謝產物。