肝豆狀核變性：症狀、病因及如何治療

肝豆狀核變性（Wilson disease,WD），是一種先天性銅代謝異常的遺傳性疾病。這種疾病臨床表現多樣，主要影響肝臟功能、神經系統功能。

患兒常表現為食慾不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛、貧血、血尿、骨骼畸形、關節疼痛等。較大患兒可能表現為肌張力不足（對肌肉控制能力差）、步態異常，咀嚼吞嚥困難、肢體震顫、精神行為改變和學習困難等。

本病的一個特異性表現為，眼部銅沉積形成K-F 環（呈棕灰、棕綠、棕黃色），早期需裂隙燈檢查，後期可肉眼觀察。

本病是少數可以治療的遺傳性疾病之一，如果能夠早期發現、早期診斷、在專科醫師指導下系統、正規地進行“驅銅”治療，多數患者可以像正常人一樣學習、工作。

飲食上患者避免食用含銅量過高的食物，如貝類、堅果、巧克力、蘑菇、動物內臟等。

產前診斷是預防本病的重要舉措。

何時就診？

兒童出現不明原因的肝臟功能異常；
青少年患者出現下列情況之一：不明原因的肝腫大、脾腫大、肝腹水、一過性黃疸等；不明原因出現較長時間的肢體震顫；講話含糊不清、嗆咳、吞嚥困難；不明原因的步態不穩或動作不協調；學習成績下降、反應遲鈍且伴有肝硬化等；不明原因的腎小管病變或骨骼病變；不明原因反覆出現溶血性貧血；持續出現轉氨酶增高但化驗檢查無肝炎病毒。

醫生通過典型的臨床表現、實驗室檢查結果及基因檢測，即可確診。

本病是少數可以治療的遺傳性疾病之一，如果能夠早期發現、早期診斷，在專科醫師指導下系統、正規地進行“驅銅”治療，多數患者可以像正常人一樣生活。

患者需要終身服藥，使體內的銅維持在一個較低的水平，既滿足自身生長代謝的需要，又不能使體內銅的含量過高。

螯合劑(青黴胺或曲恩汀)：俗稱“驅銅”治療，青黴胺在服藥開始時可有發熱、皮疹、關節痛、淋巴結腫大等症狀，部分患者青黴胺反應嚴重無法繼續使用，醫生一般會選擇曲恩汀；
補充維生素 B_6、補鋅。

計劃懷孕的患者，建議孕期繼續治療，但螯合劑劑量需減少至最小劑量，尤其是分娩前 6 周，因為螯合劑影響傷口癒合。不建議母乳餵養。

急性肝臟功能衰竭、或者失代償性肝硬化治療效果不佳的患者，醫生一般會建議肝移植。

本病為先天性遺傳性疾病。

銅的代謝需要 ATP7-B蛋白（一種金屬轉運蛋白）的幫助，如果 ATP7-B 缺乏或者功能下降，則導致銅無法正常排出體外，積聚於肝細胞內，從而導致肝功能受損。

肝細胞內銅積聚過多後，緩慢釋放入血，導致肝外組織，如腦、角膜、腎臟、骨骼、關節等部位銅過量沉積，造成多系統多器官功能損傷。

臨床症狀與銅積累的程度有關。銅先在肝臟沉積，漸漸在中樞神經系統、眼睛、腎臟等器官沉積。所以嬰幼兒往往無特殊的臨床表現，有些可通過體檢發現肝功能異常。

肝病往往表現為急性或者慢性肝炎症狀。
- 常見食慾不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛等。
- 體格檢查可見肝脾腫大，肝臟質地堅韌，脾大、腹水、食管靜脈曲張。
- 部分表現為急性或者亞急性重型肝炎，導致嚴重肝功能衰竭。
較大患兒中，神經系統表現可能為首發症狀。如：
- 肌張力不全；
- 頭部或者肢體姿態異常；
- 走路姿態異常；
- 軀幹扭轉痙攣；
- 精細動作困難：抓取小物件或系鈕釦等動作困難；
- 言語交流障礙；
- 咀嚼吞嚥困難；
- 流口水；
- 表情呆板；
- 肢體震顫；
- 動作緩慢；
- 精神行為改變和學習困難，年長兒可有精神分裂症樣表現。
眼部 K-F 環被認為是本病的特異性表現，為銅元素沉積於眼角膜內，呈棕灰、棕綠、棕黃色，寬約 1~3 毫米。
血液系統損害主要表現為輕中度貧血。
腎臟損害表現為血尿、蛋白尿。
骨骼的表現為骨骼畸形、關節疼痛，有些伴有維生素 D 缺乏性佝僂病等。
其他系統損害如面板色素沉著、面板黝黑等。

家族中如出現患兒，應進行 ATP7-B 基因檢測，父母進行攜帶者檢測，其他同胞需加強檢測。
產前診斷是預防同一遺傳病，在家庭中再發的重要舉措。先對之前的患病者進行基因診斷，明確突變型別；待孕 11~13 周及 16~22 周，分別取絨毛和羊水細胞，對已知突變基因進行檢測。
可考慮第三代試管嬰兒，植入前進行診斷，避免反覆孕育致病患兒給家庭帶來身心損傷。