歌舞伎綜合徵：症狀、病因及如何治療

歌舞伎綜合徵又稱Kabuki綜合徵、Kabuki化妝綜合徵或Niikawa-kuroki綜合徵，是一種罕見的遺傳病。日本患病率約為1/32000。因患者容貌上呈下眼瞼外翻及濃妝的容貌，口腔頜面部常伴小下頜、顎弓高、顎裂等特點，與日本傳統歌舞伎演員的裝扮相似，故由此得名。除特殊面容外，患者還有身體發育不良、骨骼發育障礙、先天內臟發育異常、面板紋理異常及輕度或中度智力低下等症狀。臨床需要根據患者具體畸形情況選擇合適的矯形手術治療。預後大多不良。

檢查

目前無有意義的生化指標和影像學檢查。可通過超聲檢查、X線檢查、CT、磁共振成像（MRI）等檢查發現各部位畸形，並評估患者整體情況，為診斷和治療提供參考。KMT2D和KDM6A基因檢測如能發現致病基因突變也可幫助診斷。

診斷

主要依據特殊的臉部特徵、生長遲緩、智力障礙、骨骼發展異常及手掌發育異常等典型表現進行臨床診斷，並進行KMT2D和KDM6A基因檢測。

治療主要是針對影響日常生活和工作的嚴重面部、眼部畸形，以及及內分泌系統、面板等疾病。其他心血管、泌尿生殖等系統的治療包括畸形矯治、器官移植等，遠期效果尚不確定。

預後

預後不良，雖然大多數患者可以生存至成年，但也可死於併發症。

確切病因及發病機制尚不明確。目前，大多數學者認為其病因是常染色體顯性遺傳（KMT2D基因）或X連鎖顯性遺傳（KDM6A基因），約2/3病例為KMT2D基因突變。大部分為散發病例，也有家族性報道。

臨床表現

歌舞伎綜合徵幾乎可以累及全身所有重要系統，以顱面畸形最為典型。

1.顱面畸形

（1）歌舞伎容貌：瞼裂向外側延長、眼內眥贅皮、下眼瞼外側1／3輕度外翻，弓形眉伴外側1／3眉毛稀疏。

（2）口腔頜面部：小下頜、顎弓高、顎裂，牙發育不全，錯位咬合。耳廓畸形、中耳炎、耳聾。

（3）眼部：上瞼下垂、斜視、鞏膜藍染，少見的有屈光不正、眼球震顫、動眼神經麻痺、白內障、視神經發育不良、先天性巨角膜或小角膜、視網膜缺損等。

2.生長髮育異常

生長髮育停滯或遲緩，輕至中度智力障礙，語言表達障礙，構音障礙，因口腔肌肉鬆弛、關節協調能力差及顱面部畸形而加劇。

3.面板異常

皮紋多皺褶，手部尺側箕形紋增多，指腹突出樣隆起，第4、5指單一橫紋，斷掌，指紋三角的c或d缺失，小魚際區箕形紋增多等。面板色素減少和色素沉著過度。

4.心血管畸形

患者可合併先天性心臟病，最常見的是主動脈縮窄，其次是室間隔缺損和房間隔缺損。

5.神經系統症狀

肌張力減低是主要神經系統症狀，表現為上瞼下垂、面具臉、下脣閉合不全等。常見非特異性腦萎縮或腦室擴大，主要腦部結構異常如多微小腦回，腦室導管狹窄致腦積水，蛛網膜囊腫也可見部分報道。

6.生殖泌尿系統畸形

部分病例可以合併輸尿管畸形、腎臟異位，腎盂積水，腎發育不良，馬蹄腎。隱睪、小陰莖、尿道下裂、原發性卵巢功能不全。

7運動系統畸形

骨骼異常：第5手指很短、內彎或第5指中節骨短縮，第4或(和)第5掌骨短縮，腕骨粗，骶骨內凹，肋骨變形，足畸形，各種椎骨畸形，如蝶形椎骨、矢狀形椎骨、椎間盤間隙變窄、脊柱側凸和脊柱裂。

8.其他

患者還可有呼吸、消化、內分泌及免疫系統異常。