戈謝病：症狀、病因及如何治療

戈謝病（Gauchers disease，GD）又稱高雪氏病，是一種常染色體隱性遺傳病。根據突變基因數量可分為Ⅰ型、Ⅱ 型和 Ⅲ 型，Ⅰ型診斷中位年齡為 28 歲；大多數 Ⅱ 型患者在 3 歲前死亡；Ⅲ 型患者發病較晚，但大多數在 30 歲之前死亡。

• 戈謝病是由於患者的葡萄糖腦苷脂酶 (Glucocerebrosidase，GBA) 基因變異，導致脂質在細胞和某些器官中積聚，影響人體功能。
• 戈謝病患者會有生長髮育落後於同齡人、肝脾進行性腫大、魚鱗樣面板改變、神經系統病變、骨折等表現。
• 戈謝病起病通常比較隱匿，如果出現相關症狀及時就醫。醫生會根據症狀、實驗室檢查等確診疾病。
• 治療戈謝病有以下的方法：酶替代治療、底物減少治療、造血幹細胞移植、對症治療等。
• 戈謝病患者平時應該多注意自身的防護和營養，預防交叉感染，注意遵從醫囑，按時用藥治療，按時複查。
• 遺傳諮詢、產前診斷是有效預防戈謝病的方法，一定要重視產前診斷的作用^[1]。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 脾大；
• 異常出血；
• 生長髮育落後。

如出現以下情況應立即就醫：

• 患兒吸吮、吞嚥困難；
• 頸項強直；
• 頭後仰。

就診科室

• 血液科
• 兒科

醫生如何診斷戈謝病？

醫生會根據患者的症狀、病史、及實驗室檢查等診斷疾病。

• 血常規

脾功能亢進者的血常規檢查可見紅細胞、白細胞、血小板減少，或僅見血小板減少。

• 骨髓塗片

被檢查者的骨髓塗片，在片尾可找到戈謝細胞。

• 酶學檢查

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測是戈謝病診斷最有效、最可靠的方法^[3]，當外周血白細胞或面板成纖維細胞中的葡萄糖腦甘酯酶降低至正常值的 30％ 以下時，可確診戈謝病^[1]。

• 基因診斷

通過基因突變型的分析可以推測疾病的預後。

• 其他檢查

血漿殼三糖酶活性檢測、骨髓形態學檢查、X線檢查、B超檢查、病理學診斷等都有助於複雜或者難以確診的戈謝病的診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題？

●  因為什麼原因就診？多長時間了？

●  出現過最嚴重的症狀是什麼，持續了多長時間？

●  是否還有其他症狀？

●  此前有使用過什麼藥物？

●  患者的親屬是否有相似症狀或者相關疾病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 需要做哪些檢查？
• 為什麼得這個病？
• 本病應如何預防？
• 需要住院嗎？
• 需要服用哪些藥物？
• 平時在飲食上應該注意些什麼？

患者應該注意自身的防護和營養，預防交叉感染。注意環境安全，避免受傷出血。

• 家屬平時應注意進行心理疏導，保持患者心情愉快、情緒穩定。患者應保證規律的生活，養成良好的衛生習慣，適當進行力所能及的體育活動，如散步、太極等，加強營養、增強體質。減少到人群聚集的地方，預防感冒。
• 飲食上以清淡、低脂、易消化及富含維生素類等營養豐富的食物為主。少吃多餐，細嚼慢嚥，儘量避免過冷、過熱、堅硬、辛辣、刺激性食物，以免引起燙傷、胃粘膜損傷等。
• 家屬應提高安全意識，清除周圍障礙物，將日常用品儘量放在患者容易拿到   的地方。患者宜穿防滑的鞋子，衣物應合身，防止磕碰出血。如果患者發生出血，為了避免增加出血的危險或加重出血，應減少活動，增加臥床休息的時間。
• 患者需要長期臥床時，應該注意床褥的乾燥整潔，家屬需小心幫助患者更換體位，清潔面板，促進區域性的血液迴圈，防止壓瘡和肺部感染的發生。
• 注意遵從醫囑，按時用藥治療，按時複查等。

戈謝病無法治癒，治療的目的為緩解症狀，提高患者生存質量，延長壽命。治療戈謝病有以下方法：酶替代治療、底物減少治療、造血幹細胞移植、對症治療等。

藥物治療

• 針對性治療
  • 貧血患者可以補充維生素和鐵劑，預防繼發感染。必要時輸血，以糾正貧血或血小板減少。
  • 骨骼病變時可以選擇止痛、理療、處理骨折、人工關節置換等，並可以輔助使用鈣劑，如：葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等，以及雙磷酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等治療骨質疏鬆^[1]。
• 酶替代治療
  • 酶替代治療是用人工合成的酶替代體內缺乏的酶
  • 可以糾正患者貧血、血小板減少的症狀，使患者肝、脾體積回縮，體格發育，骨痛緩解，從而提高生存質量。
  • 伊米苷酶是目前國內唯一可獲得的戈謝病特異性治療藥物。除此以外，ERT的藥物還包括美國FDA批准的Velaglucerase alfa和Taliglucerase alfa。
  • 主要缺點是需要靜脈給藥，且對神經相關的症狀無法緩解，花費較高，並需終生使用，但仍然是目前最有效且選擇最為廣泛的治療方法。
  • 只適用於Ⅰ型患者，對 Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者無效。
• 底物減少治療
  • 底物減少治療適合有殘存酶活性的患者，可以減少體內脂肪物質的產生。但該治療方法僅適用於成人，不適用於兒童，並且底物減少療法的相關藥物尚未在中國藥監部門進行適應證申請或獲得審批。
  • 常用的藥物有美格魯特、依利格魯特，主要副作用是噁心、腹瀉。

手術治療

• 脾切除手術
  • 通常是在其他治療無效時的最後選擇。
  • 腫大的脾臟切除後可以使患兒的症狀好轉，生存質量提升。
  • 要注意的是，脾切除術後仍然需要對肝、肺、骨骼的不良反應情況進行定期監測^[4]。

戈謝病是由於患者的葡萄糖腦苷脂酶 (Glucocerebrosidase，GBA) 基因突變，導致脂質在細胞和某些器官中積聚，影響人體功能。

戈謝病的危險因素有哪些？

• 家屬患有戈謝病；
• 家屬中有人出現戈謝病的症狀；
• 東歐和德系猶太人血統；
• 不重視產前診斷。

戈謝病的症狀與脂質在身體不同部位的積聚有關，患者會有生長髮育落後於同齡人、肝脾進行性腫大、魚鱗樣面板改變、神經系統病變、骨折等表現。

戈謝病有哪些症狀？

戈謝病的常見症狀包括：

• 生長髮育落後

戈謝病患兒一般會出現生長髮育落後於同齡人的現象，表現在體格、運動、語言、智力、心理各方面。

• 脾腫大、肝腫大

患者肝脾進行性腫大，尤其以脾大更為明顯，一般情況下家屬不易察覺，多於腫大程度發展至較重時，或者患兒在做其他檢查治療時才發現。患兒常出現脾功能亢進的症狀，如出血、疲勞、眼瞼蒼白等。

• 面板改變

面板表現為患者面板乾燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀像魚鱗的魚鱗樣面板改變，暴露部位面板可見棕黃色斑。 

• 神經系統病變

患者中樞神經系統受侵犯時，出現意識改變、語言障礙、行走困難、驚厥發作等。

戈謝病會引起哪些併發症？

戈謝病的併發症包括：

• 脾梗死或脾破裂

脾的質地較脆，當患者脾功能亢進發展嚴重時，易導致脾梗死或脾破裂，而危及生命。

• 骨和關節病變

晚期患者四肢可以出現骨痛，甚至病理性骨折，患兒的大腿骨和脊柱骨容易發生骨折。

• 患其他病風險增加

研究表明，戈謝氏病的患者或者危險基因攜帶者具有較高的風險罹患癌症和帕金森病^[2]。

戈謝病是一種遺傳性疾病，沒有辦法預防，只能通過產前諮詢和診斷來預防患兒的出生。

• 遺傳諮詢和產前診斷

患有戈謝病的患兒，其母親選擇再次妊娠時，可以進行遺傳諮詢，並且通過產前診斷如羊膜腔穿刺術和絨毛活檢術等確定胎兒是否患病，以提高優生機率，減輕家庭及社會的負擔。