骨骺點狀發育不良：症狀、病因及如何治療

骨骺點狀發育不良，是由常染色體隱性基因突變導致染色體異常或代謝酶異常所引起的，會使患者的骨骺軟骨及關節軟骨形成囊腫或者不規則鈣鹽沉著，是一種先天性疾病。
骨骺點狀發育不良在臨床上較為少見，總髮病率為 1∶10000。有家族傾向，女性患者多於男性患者，且嬰兒是患病概率較高的人群。
基因突變是導致骨骺點狀發育不良的主要原因，基因突變可以是遺傳性的或由胚胎時期接觸 X 線、化學物質等致畸因素而引起。孕期接觸致畸原、家族遺傳史為本病的危險因素。
骨骺點狀發育不良的主要症狀表現為面容特殊，呈扁平狀鼻，上臂和大腿短小且不相稱，手指和腳趾短而粗。有些患者患有先天性白內障，表現為晶狀體渾濁，失去用眼興趣。存活患者四肢存在毛囊性面板萎縮，毛囊較粗，形成不規則的假性斑禿。
根據症狀出現的時間，骨骺點狀發育不良可分為出生期和兒童期，出生時就出現面板乾燥、紅斑、鱗屑等面板變化；骨骺的透明軟骨形成的點狀鈣化灶到兒童期會消退。根據症狀表現和遺傳方式可分為 3 型，X 連鎖隱形遺傳型（DHAP-AT）、常染色體隱形遺傳型（肢根型）、X 連鎖顯性遺傳型（CDPX2）。
骨骺點狀發育不良目前尚無有效治療方法，以對症治療為主，如截骨術糾正畸形等。
骨骺點狀發育不良的患者常為侏儒，且肢體不協調，嚴重者生活不能自理。患者出現較多的面板、心血管系統等症狀時在嬰兒期易死亡。常伴有先天性白內障、骨骺或心血管系統等方面的缺陷。本病不易治療，只能通過對症治療緩解病症。
骨骺點狀發育不良需要與多發性骨骺發育不良相鑑別，二者發病時間及症狀均不同。

哪些情況需要就醫?

如出現以下情況應及時就醫：

患者面部症狀明顯，呈扁平狀，鼻樑塌陷明顯，高顎或者顎裂。
患者形體症狀明顯，如侏儒症，上臂和大腿不對稱縮短，手指和腳趾粗而短。
患者關節無誘因長時間疼痛，膝、髖、肘關節僵直或者痙攣，背部僵直。
新生兒面板乾燥、並出現紅斑、鱗屑等症狀。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

呼吸困難。
出現面板乾燥，皮疹甚至膿皰等症狀。

建議就診科室

骨科
兒科

醫生如何診斷骨骺點狀發育不良?

當醫生懷疑患者是骨骺點狀發育不良時，通過體格檢查、X 線檢查、生化檢查、基因檢測等來進行確診。

具體介紹相關檢查：

體格檢查：醫生通過視診觀察病人的面板及面部是否出現面板乾燥、紅斑、鱗屑等，是否出現視物模糊或視力下降等症狀，來進行初步診斷。
X 線檢查：通過觀察患者脊柱、肘、髖、踝關節的 X 線片是否存在多處高密度陰影即可診斷。
基因檢測：通過基因檢測患者是否滿足 ARSE 基因 c.349G>A（p.G117R）為半合子突變，其母攜帶 ARSE 基因 c.349G>A（p.G117R），以此來進行病因確診。
生化檢驗：通過檢驗血中的縮醛磷脂、值烷酸及超長鏈脂肪酸的濃度，有助於本病的篩查與診斷。

醫生可能詢問患者什麼問題？

什麼時候開始出現症狀的？
是否有家族遺傳史？
孕婦妊娠期間有無服用藥物史？是否接觸過有毒有害物質如農藥、含重金屬的化妝品等？是否到過有輻射的地區？
產前超聲有無異常？
孩子是否為早產兒？

患者可以詢問醫生什麼問題？

這是什麼疾病？
會不會遺傳？遺傳的概率有多大？
病情是否嚴重？
該做哪些檢查？
檢查的費用需要多少？
平時（飲食方面）需要注意什麼？
為了保證優生優育，孕婦需要做哪些檢查？
孕婦妊娠期間有什麼需要注意的嗎？
該疾病可以在產前通過超聲診斷出來嗎？

具體日常注意事項:

隨時關注患者的身體狀況：若患者突然呼吸困難或者面板再次出現紅斑、鱗屑時一定要及時聯絡醫院並住院接受治療。
術後複查：按照醫生的囑咐定期讓患者回醫院進行 X 線檢查，觀察患者進行截骨術之後的骨骼生長狀況。
心情：父母應該多於孩子相處和溝通，鼓勵患者多進行戶外運動，多讀書，使患者保持心情愉悅。
白內障患者：白內障患者替換人工晶狀體後要更加註意衛生，不能用不乾淨的毛巾擦眼睛，不能用手揉眼睛，外出時可佩戴太陽鏡。
休息：晚上 11 點之前睡覺，早上 7 點左右起床，保證享受 8 個小時的充足睡眠。還可以適當增加半個小時左右的午睡時間。
飲食：多喝清粥，多吃蔬菜和水果。少吃麻花、油條、炸雞等油炸食品和含辣椒、生薑的辛辣刺激食物。

骨骺點狀發育不良目前無特異性治療，以對症治療為主。分型不同，治療方式不同。

藥物治療

注射抗生素：通過注射抗生素提高患者免疫力。
吡諾克辛鈉眼藥水：併發先天性白內障的患者可以使用吡諾克辛鈉眼藥水，緩解眼部疲勞，抑制白內障發展，減少白內障的復發。

手術治療

截骨術：可通過截骨術改善關節軟骨的不規則鈣鹽沉積。
人工晶狀體替換手術：併發先天性白內障的患者需要通過手術摘除晶狀體，用人工晶狀體替換。

其他治療方式

鼻導管吸氧：通過給呼吸困難的患者進行鼻導管吸氧，來保證患者鼻導管通暢，從而使患者能夠正常呼吸，以維持正常生命體徵。
CPAP 呼吸機：持續正壓輔助通氣，維護患者腦及心血管的功能。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，骨骺點狀發育不良患者會因為呼吸困難而導致窒息，抵抗力也會持續下降且易受感染。患病新生兒死亡率會大大升高。
若接受對症治療，並且定期到醫院進行檢查，患者將會正常生長髮育，且預後情況良好。

骨骺點狀發育不良主要是由基因突變導致染色體或先天性酶代謝異常引起的，基因突變可以是遺傳性的或由胚胎時期接觸致畸因素而引起。

骨骺點狀發育不良的常見病因有哪些？

基因突變：遺傳性或胚胎期受病毒、X 線、農藥等致畸形因素影響的基因突變導致骨骺點狀發育不良。
代謝酶異常：過氧化物酶等多種酶的缺乏使體內過氧化氫的毒性增加導致骨骺點狀發育不良。

哪些人容易患骨骺點狀發育不良？

有如下不可改變的危險因素的人群，容易罹患骨骺點狀發育不良：

剛出生免疫力低下的嬰幼兒。
有骨骺點狀發育不良家族遺傳史。

有如下可改變危險因素的人群，容易罹患骨骺點狀發育不良：

生活在工廠或者剛裝修好的房間等不良環境的孕婦所產的嬰兒。
母親在妊娠期間大量用藥後所產下的嬰兒。
出生後大量用藥或者接觸化學物質如亞硝酸、黃麴黴素等易致基因突變因素的新生兒。

骨骺點狀發育不良患者面部特殊，呈扁平狀，鼻發育不良，表現為塌鼻樑。生長髮育延遲，表現為侏儒、上臂或大腿不對稱縮短。有些患者還患有先天性白內障。患者出生時面板乾燥，紅斑等症狀明顯。

骨骺點狀發育不良常見症狀有哪些?

骨骺點狀發育不良常見症狀包括：

面部症狀：面部扁平，塌鼻樑，體檢時可見鼻骨凹陷。
形體症狀：生長髮育延遲，上臂或者大腿不對稱縮短，手指和腳趾短而粗。患者表現為病態性身材矮小等侏儒症狀。
面板症狀：面板乾燥，小片或廣泛的紅斑和鱗屑，手及指部形成大皰。或者形成墨水汙漬樣的色素沉著斑點。
眼部症狀：先天性白內障症狀表現為單眼模糊，看東西時向盲側偏靠，或者雙眼模糊失去用眼興趣，因視力障礙導致行動發育遲緩等。

骨骺點狀發育不良可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

不規則的假性斑禿。
髖關節脫位。
髖、膝、肘關節攣縮。

具體預防方法如下：

針對可變因素：

婚檢：結婚前進行體檢篩查遺傳性疾病以及雙方是否會生出畸形嬰兒等。
孕期預防注意事項：妊娠期間，孕婦應注意休息，不能過度勞累，適當進行運動如短時間散步等以提高孕婦身體素質。同時也要保持妊娠環境良好，如孕婦不能長時間待在化工廠附近和剛裝修的房間內，應該多在公園等空氣良好的環境內活動。

針對不可變因素：

備孕準備及產檢：計劃生育之前，準父母要進行全身體檢，保障優生優育。
孕婦產前診斷：有家族遺傳病史的孕婦可通過 B 超、羊水穿刺等分子生物學及基因檢測來篩查該病。