瓜氨酸血癥：症狀、病因及如何治療

瓜氨酸血癥是因精氨醯琥珀酸合成酶（arginino succinate synthase，ASS）基因缺陷，導致血氨不能合成尿素，血氨蓄積在體內，形成以高氨血癥為特徵的常染色體隱性遺傳代謝性疾病，是一種尿素迴圈障礙性相關疾病。

根據精氨醯琥珀酸合成酶異常分為瓜氨酸血癥 Ⅰ 型、瓜氨酸血癥 Ⅱ 型，瓜氨酸血癥 Ⅲ 型，其中 Ⅰ 型最普遍。該病的發病率為 1/70000。通常在兒童期間發作，可以漸進至成年；成人期發病較罕見。
瓜氨酸血癥 Ⅰ 型及 Ⅲ 型，亦稱為典型瓜氨酸血癥，一般在出生後數日便會發現。瓜氨酸血癥 Ⅱ 型的病症一般會在成年時出現，主要是影響神經系統。
患病的新生兒多為足月兒，娩出時正常，生後 24～72 小時內無明顯症狀，逐漸出現嗜睡、拒乳，迅速發展為體溫不升、過度換氣、嘔吐、昏迷的症狀，同時可伴有嘔吐、嗜睡、驚厥等症狀。
早發現、早治療，發現疾病後儘早低蛋白飲食，控制血氨，同時給予頭顱核磁共振成像（MRI，俗稱核磁）檢查評估腦損傷的程度及預後，這對提高瓜氨酸血癥患兒存活率及改善預後的意義重大。
該病病死率、致殘率高，往往遺留神經系統後遺症。
在日常生活中，家屬應該多關注患者的表現，以及飲食、神志、精神狀態、體重的變化，患者有時不會表達不適，家屬要密切觀察變化，及早發現不適、異常的症狀，積極就醫，正確面對疾病，積極配合治療。
疾病確定後，一定要積極控制患者的飲食，嚴格按照低蛋白飲食餵養。
瓜氨酸血癥是遺傳物質改變導致的疾病，可以通過早期篩查，包括產前診斷和新生兒遺傳代謝病篩查，來降低患兒出生的機率，做到早發現、早治療。

何時應就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

嬰兒餵養後出現嘔吐，食量減少，拒乳，伴有精神萎靡，餵養困難時，應立即就醫，考慮代謝性疾病。
患者出現嘔吐、食量減少，伴有多汗症狀時，需要立即就診，正常情況下，如果穿衣正常，不會出現多汗症狀。
患者家族中，同胞出現不明原因死亡、發育落後的，應立即就醫，尋找病因治療。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

患者病情發展迅速：在幾小時內出現呼吸、迴圈障礙、驚厥、昏迷症狀，出現不能解釋的嘔吐、精神欠佳、腦病症狀的新生兒，應立即就醫治療，必要時撥打 120 求助轉送醫院。
患者出現呼吸性鹼中毒、代謝性酸中毒時：患者呼吸頻率增快，呼吸急促，患兒可表現為情緒苦惱，胸部起伏增快，此時為患者血氨增高影響腦部引起的一系列症狀。應立即就醫治療，必要時撥打 120 求助轉送醫院。

建議就診科室

兒科
內分泌科
遺傳諮詢室

醫生如何診斷瓜氨酸血癥？

根據患者血氨增高的臨床表現，完善相關檢查，測量血氨濃度，做腦部 MRI 檢查，可確診本病。

具體相關檢查如下：

實驗室檢查：常有肝功能損害、血氨增高，急性期顯著。
血液氨基酸分析：瓜氨酸顯著增高。
尿液有機酸分析：乳清酸、尿嘧啶增高，在急性期顯著，輕症患者穩定期可能正常。
酶學分析：經典型患者全身各組織精氨醯琥珀酸合成酶活性缺乏，成人型患者肝臟精氨酸琥珀酸合成酶活性降低。
基因診斷：ASS1 等位基因突變，是確診的關鍵，有助於遺傳諮詢及下一胎同胞的產前診斷。
頭顱 MRI：判斷頭顱受損情況。

醫生可能詢問患者哪些問題？

家族中有無相類似病史？
患者出現症狀的時間？
患者的年齡？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

患者飲食應該注意哪些方面？
如何避免下一個孩子再次類似疾病？
如何做基因篩查？
如何護理好患者？
可以治癒嗎？

在日常生活中應注意：

家屬應該多關注患者的表現、飲食、神志、精神狀態、體重的變化，患者有時不會表達不適，家屬要密切觀察變化，及早發現不適、異常的症狀，積極就醫，正確面對疾病，積極配合治療。
疾病確定後，患者的飲食一定要積極控制，嚴格按照低蛋白飲食攝入食物。

該病的治療方案，主要是讓患者長期進行低蛋白飲食，提供足量的液體及熱量，減少體內蛋白質的分解。治療腦水腫及呼吸衰竭，口服適量抗生素以減少腸道產氨量，控制血氨產生。必要時給予血液透析治療。有研究認為肝移植效果較好。

飲食治療

低蛋白飲食，0.5～1.5g/(kg·d)，避免過量高蛋白飲食，造成血氨升高，進一步加重瓜氨酸血癥的臨床症狀。

藥物治療

及時給予靜脈補液治療，提供足夠的能量。
對於出現呼吸衰竭患者，給予對症治療，吸氧，必要時使用呼吸機治療。
對於出現腦水腫的患者，及時給予降顱壓治療。
口服適量抗生素治療減少腸道產氨，控制血氨水平。

手術治療

血氨持續不下，病情進一步加重時，及時給予血液透析治療或腹膜透析治療。
肝移植治療。

疾病發展和轉歸

該疾病發現難，診斷難，病情進展快，病死率高，預後差。

瓜氨酸血癥的病因有哪些？

瓜氨酸血癥是常染色體隱性遺傳病，患病原因常常是基因突變等遺傳因素導致的。

瓜氨酸血癥 Ⅰ 型是由於精氨醯琥珀酸合成酶動力學異常引起的疾病，瓜氨酸血癥 Ⅲ 型是由於精氨醯琥珀酸合成酶水平低下，或無法檢測到引起的疾病，幾乎均在成人期間發病。瓜氨酸血癥 Ⅰ 型和 Ⅲ 型是經典型。

瓜氨酸血癥屬於常染色體隱性遺傳病，致病基因位於第九號染色體長臂。精氨醯琥珀酸合成酶是負責尿素迴圈的一個重要步驟，這個基因突變減弱了精氨醯琥珀酸合成酶的活動，從而使尿素迴圈瓦解，身體未能處理過多的氮，過多的氮以氨的形式及其他尿素迴圈中的副產物集聚在血液中，引起出汗、嘔吐、腹瀉、驚厥、精神異常，甚至昏迷、死亡。

瓜氨酸血癥導致神經系統受累的機制尚不完全清楚。已經有研究證實氨和谷氨醯胺具有神經毒性作用，可導致腦水腫和細胞死亡。另有學者研究發現，急性高氨血癥可以活化 N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR），該受體最終介導細胞死亡。

瓜氨酸血癥的患者由於尿素迴圈障礙，導致血液中氨含量增加，從而會出現過度換氣、呼吸性鹼中毒等一系列症狀。發病時可有驚厥發作，常導致患兒昏迷，進行性腦幹功能減弱，顱內壓增高，多在嬰兒期死亡。

瓜氨酸血癥的症狀有哪些？

嬰兒瓜氨酸血癥的症狀

瓜氨酸血癥多在嬰兒期發作，由於尿素迴圈障礙，導致高氨血癥，血氨在體內蓄積逐漸增加，患者會出現血氨增高的一系列表現：

過度換氣；
呼吸性鹼中毒；
體溫不升；
呼吸暫停、呼吸急促，呼吸困難；
肌張力低下或增高；
驚厥、昏迷，進一步影響神經系統可出現精神改變；
頭暈、發熱、嗜睡、嘔吐，有些可表現為噁心；
腹脹和肝區疼痛；
新生兒餵養困難、昏睡、汗多；
食少、反應差；
腦幹功能減弱，顱內壓增高、腦水腫。

成人型瓜氨酸血癥的症狀

成人型僅發生於父母雙方均攜帶此缺陷基因的後代。文獻報道中有 2 例成年發病，均有突發的神經精神症狀、自幼嗜豆等飲食習慣，且都伴有血氨、瓜氨酸升高，經 SLC25A13 基因檢測均發現突變，其中 1 例發現 2 個突變基因，且分別來自患者父母。文獻中亦有 1 例於青春期發病，該患者是由於服用口服氨酚待因片發病，已有報道稱該藥可引起成人型瓜氨酸血癥。

瓜氨酸血癥是遺傳物質改變導致的疾病，可以通過早期篩查，包括產前診斷和新生兒遺傳代謝病篩查，來降低患兒出生的機率，做到早發現、早治療。

具體預防方法如下：

產前診斷：孕 12 周經腹絨毛膜活檢術抽吸適量絨毛，或孕 15～16 周取羊水檢測瓜氨酸及瓜氨酸與鳥氨酸＋精氨酸比值。
遺傳代謝篩查：目前瓜氨酸血癥未列入新生兒篩查範圍。如果出現異常，早期進行血氨、血串聯質譜、尿氣相質譜等篩查。
遺傳諮詢：準備懷孕之前，夫妻雙方瞭解家族中有無相關疾病史，進行產前診斷及遺傳諮詢。