紅細胞生成性原卟啉病：症狀、病因及如何治療

• 什麼是紅細胞生成性原卟啉病？血紅素是人體紅細胞內血紅蛋白的重要組成，血紅素在人體中生物合成過程需要多種酶的催化，合成原料主要是原卟啉。當合成途徑中關鍵酶亞鐵螯合酶的活性改變時，就可能導致原卟啉在紅細胞和血漿聚積，患者出現面板光敏反應。本病是一種遺傳性面板卟啉病，卟啉病是卟啉代謝異常病症的總稱。
• 患病情況如何？本病目前被認為是兒童中最常見的卟啉病，並且是成人中第三常見的卟啉病，男性發病率稍高於女性。本病暫無準確的流行病學資料。
• 為什麼會得這個病呢？本病是常染色體隱性遺傳，即父母為攜帶者，子女中 1/4 概率發病。本病由亞鐵螯合酶基因的功能缺失性突變引起。原卟啉與血紅蛋白相連，光照射可能促使其從血紅蛋白（以及從紅細胞）釋放，增加血漿中卟啉水平。 長期接受陽光或日光暴晒，是本病的危險因素。
• 有什麼症狀？本病患者常見的症狀是，在接觸日照後數分鐘內出現的疼痛性、面板光敏反應，面板出現嚴重的疼痛，伴隨紅、腫或面板變白。
• 如何治療？患者應學會對生活方式做出調整，儘量避免日光或日光燈。可選擇一些藥物進行支援治療，針對此類患者應定期複查並給予生活幹預。治療關鍵點在於避免燈光或日光等，這類引起併發的誘因。難點在於本病徹底治癒，還有一段難度。
• 有什麼危害？能治好嗎？患者面板對日光敏感，並在一定程度上對日光燈甚至室內的白熾燈敏感，影響患者正常生活，並可能限制受教育及就業的機會。少數反覆發作患者可遺留瘢痕或色素沉著，少數患者併發肝損傷和膽汁排洩障礙。如果接受治療的話，通過適當的防護及生活調整，可以有效提升患者生活質量，減少由於疾病帶來的急性和強烈疼痛。
• 還有哪些需要注意的？對於患者及其一級親屬，如父母、子女以及兄弟姐妹，基因檢測和遺傳諮詢是預防本病合理的選擇。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 接觸光照刺激後出現面板疼痛，水皰，可自行緩解，但反覆發作，影響正常生活。

建議就診科室

• 面板科
• 遺傳諮詢

醫生如何診斷紅細胞生成性原卟啉病？

當醫生懷疑是紅細胞生成行原卟啉病，將通常採用血液測試，測量紅細胞中原卟啉的含量。如果檢查呈陽性，則會進行進一步檢查。一旦醫生基本明確本病診斷，可能會進行基因測試。

具體介紹相關檢查：

• 抽血檢驗：作為診斷的主要實驗室檢查，通過抽血化驗檢測總紅細胞原卟啉，診斷的靈敏性與特異性均不是問題，因為在這些患者中檢測值明顯升高。
• 分子/遺傳檢測：DNA 檢查在診斷本病中比在其他卟啉病中更重要，因為它既能證實診斷也能進行遺傳諮詢。用以評估後代的發病風險。
• 組織活檢：評估本病的面板病變較少會用到活檢，但行肝臟活檢以確診卟啉性肝病。
• 其他：另外，本病患者一生都需要監測各項指標。定期接受血液檢查，以檢查你的原卟啉、鐵和維生素 D 水平，以及檢查肝功能情況。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 既往的全身病史和面板病史？
• 是否長期日晒？
• 家中是否有人患有紅細胞生成性原卟啉病？
• 日晒後暴露部位是否疼痛？
• 是否有全身皮膚髮黃？
• 有無既往對環境因素，食物過敏？
• 有沒有結婚生育，有無備孕打算？
• 最近有無服用某些藥物？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 這個病會遺傳嗎？需要治療嗎？
• 如何治療？
• 不處理的話會進展嗎？
• 會復發嗎？
• 生活中有什麼要注意的事情？

減少日光照射及紫外線接觸是日常防範本病發作的基礎。

具體日常注意事項如下：

• 應至少每年一次監測紅細胞和血漿原卟啉的水平、肝功能及血常規，通過血生化檢驗瞭解鐵蛋白水平。
• 日常儘量避免強光照射，可以塗抹防晒霜、穿防護服。
• 由於避免日光照射，患者很有可能出現維生素 D 缺乏。日常注意補充維生素 D。
• 患者應避免過度暴露於酒精和有肝毒性的藥物、損害肝臟排洩功能的藥物或激素製劑，並避免能量限制；應接種甲型和乙型肝炎疫苗。

尚無有效方法用於降低患者中迴圈卟啉類化合物的水平。患者應學會盡量避免日光或日光燈。患者應學會如何使之免受日光暴露。這需要對生活方式做出相當大的調整。

藥物治療

• 阿法諾肽：阿法諾肽是α促黑素細胞激素（alpha-melanocyte stimulating hormone，α-MSH）的合成類似物，通過增加黑色素生成並減少自由基形成和細胞因子生成，增加面板色素沉著，增加患者對日光的耐受，用法為皮下注射。
• β-胡蘿蔔素：使用 β-胡蘿蔔素能增加對日光的耐受性。用法為口服。
• 消炎鎮痛類藥物：急性期面板症狀通常在數小時或數天內自行緩解，但緩解前患者可能有劇烈疼痛。一些患者的疼痛可能嚴重到需要高級別鎮痛藥。冷敷或抗炎藥物可能對治療症狀有幫助。

手術治療

• 膽囊切除術：對合並有膽石症的原卟啉病患者，處理原則與常規膽石症患者相同，建議至肝膽外科評估後選擇對應治療方案。在兒童期可能需要膽囊切除術。
• 肝移植：對於任何合併肝硬化或嚴重原卟啉性肝病的患者，應考慮肝移植治療。

其他治療

• 光防護：由於本病的致病光譜為 400~410 奈米甚至更高，所以一般的防晒霜不能夠有效預防光損傷。在戶外時穿戴防護衣帽對大多數患者必不可少。
• 聯合治療：對於嚴重失代償性肝病患者需採用聯合治療。包括糾正貧血，護肝，利膽等治療。

疾病發展和轉歸

• 如果不治療的話，本病既往被定義為非危及生命的光敏性的疾病，除非出現了卟啉性肝病，患者的壽命並不受到影響。
• 如果接受治療的話，通過適當的防護及生活調整，可以有效提升患者生活質量，減少由於疾病帶來的急性和強烈疼痛。

由於基因的功能缺失性突變引起原卟啉在紅細胞和血漿中積聚引起。

紅細胞生成性原卟啉病的常見原因有哪些？

• 基因缺陷：由於血紅蛋白重要組分血紅素生成的關鍵酶缺失，導致原卟啉無法進行正常用於正常合成血紅素。
• 原卟啉堆積：在受到光照刺激，以及紅細胞老化的過程中，原卟啉從紅細胞內釋放，造成了血清原卟啉水平升高。

哪些人容易患紅細胞生成性原卟啉病？

• 本病男性：雖然男性和女性都可能發生，但本病更多見於男性患者。
• 具有本病家族史的人：由於本病為基因病，具有陽性家族的人群更容易成為致病基因攜帶者或患者。
• 本病長期接受陽光暴晒的人：比如生活在沙漠中人、室外建築工人等。

主要症狀是患者面板在接觸陽光暴晒後出現疼痛反應，最早為“灼燒、刺痛樣”疼痛。面板呈如晒傷狀的紅色，經常伴有腫脹，有時有水皰。透過玻璃的陽光也會引起患者的面板反應。甚至有些患者對較強的室內燈光如熒光燈也會產生反應。

紅細胞生成性原卟啉病的常見症狀有哪些？

紅細胞生成性原卟啉病常見症狀包括：

• 幼兒症狀（3 到 5 歲）：本病典型的面板表現是患者常在幼年( 3～5 歲) 出現日晒後暴露部位急性燒灼樣疼痛，伴有紅斑腫脹，有時出現紫癜、丘疹、水皰和血皰，繼而潰爛結痂，反覆日晒部位如手背、關節骨突皮紋加深，呈蠟樣增厚；部分患者口周有放射性萎縮性紋理，稱假性皸裂。
• 接觸光刺激後的面板症狀：暴露於日光之後很快（通常在數分鐘之內）就會出現嚴重的疼痛，伴隨紅、腫或面板變白，持續數分鐘至數天。
• 肝膽系統症狀：受累不多見，發生在 1%～4% EPP 患者中，表現為膽汁淤積和慢性肝病，嚴重者可導致肝功能衰竭，主要表現為黃疸，主要是全身皮膚髮黃。
• 在這些症狀緩解後，極少留下疤痕。不同患者間症狀嚴重程度存在差異，在某種程度上與紅細胞原卟啉的水平有關。

紅細胞生成性原卟啉病可能會引起哪些併發症？

紅細胞生成性原卟啉病由於原卟啉積聚，從而導致血漿和紅細胞原卟啉水平增多。可導致肝膽系統的一系列併發症，肝臟病變少見但卻是可能的嚴重併發症，其發生率不到 5%。

常見併發症包括：

• 膽結石
• 肝臟疾病
• 缺鐵
• 維生素 D 缺乏

• 防晒：在戶外或開車時，穿戴防護衣帽並安裝防護性有色車窗玻璃。其他強烈光源（包括手術室燈光）應該謹慎使用。
• 遺傳因素的預防：紅細胞生成性原卟啉病患者可以孕育下一代。孕期患者對光線耐受甚至會增強。由於本病是由一種異常基因引起的，通過遺傳諮詢，可以有助於瞭解孩子罹患本病或攜帶本病缺陷的基因可能風險。