繼發性紅細胞增多症：症狀、病因及如何治療

繼發性紅細胞增多症是指由於血清促紅細胞生成素（EPO）增高導致紅細胞容量增加的疾病。

缺氧和自發性 EPO 生成增加是導致繼發性紅細胞增多的兩大機制。因此，繼發性紅細胞增多症可分為缺氧相關性紅細胞增多症和腫瘤相關性紅細胞增多症。
慢性肺疾病、紫紺性心臟病和阻塞性睡眠呼吸暫停等心肺疾病，是最常見的導致缺氧相關性紅細胞增多症的原因。高海拔地區居民由於吸入氧濃度低，也可導致全身缺氧。一氧化碳或部分罕見先天性疾病，由於血紅蛋白和氧高親和力，可使釋放到周圍組織的氧減少，進而出現功能性組織缺氧。吸菸者紅細胞增多由多重因素導致，包括低氧、一氧化碳暴露和血容量濃縮等。
腎臟對氧的敏感度下降可以增加 EPO 產生，如腎動脈狹窄、腎囊腫和腎盂積水。腎移植患者 EPO 增高導致紅細胞增多，使造血因子、雄激素和腎素-血管緊張素系統活化也與紅細胞增多有關。
約 1/4 的肝細胞肝癌患者生成 EPO 過多，但出現紅細胞增多症患者低於 EPO 過多的患者，與此類患者腫瘤細胞抑制紅細胞生成和出血有關。嗜鉻細胞瘤和子宮平滑肌瘤等可以過度生成 EPO，導致繼發性紅細胞增多症。
臨床表現包括紅細胞增多相關的症狀和基礎疾病相關的症狀。
治療的關鍵是治療引起紅細胞增多的基礎疾病，其次是治療由紅細胞增多導致的高黏滯血癥、血栓併發症和出血。

繼發性紅細胞增多症的臨床症狀與基礎疾病、紅細胞的增多程度相關。由於引起繼發性紅細胞增多症的基礎疾病較多，且臨床表現多樣，多數患者於診斷基礎疾病時發現存在繼發性紅細胞增多症。

哪些情況需要及時就醫？

出現高黏滯血癥表現，如頭痛、胸痛、腹痛、視力模糊或一過性失明、意識不清、面板感覺異常等，需要及時就醫；出現各種血栓形成或者出血表現等，需要及時就醫。

就診科室

血液科。
腎臟科。
呼吸科。
腫瘤科。
內分泌科。

醫生如何診斷繼發性紅細胞增多症？

通常，醫生會詢問病史、進行體格檢查，同時結合實驗室檢查、影像學檢查等，明確診斷。

詢問病史和體格檢查：
- 腎臟移植病史。
- 吸菸或一氧化碳暴露史。
- 人重組促紅細胞生成素、雄激素及其類似物暴露史。
- 高海拔地區生活史。
血液檢查：
- 血常規，全血細胞計數和分類。繼發性紅細胞增多症患者血細胞計數往往只表現為紅細胞引數增高，包括血紅蛋白濃度、紅細胞計數和紅細胞壓積等，一般以血紅蛋白濃度男性大於 165 g/L、女性大於 160 g/L 和/或紅細胞壓積男性大於 0.49、女性大於 0.48 診斷紅細胞增多症。
- 血液塗片分類往往不會找到異常血細胞。
- 血清 EPO 水平增高。
- 血液肝腎功能、血清電解質等，可以提示是否存在器官功能障礙。
- 血液黏度測定發現紅細胞沉降率下降和紅細胞相對黏度增高。
尿液檢查：發現血尿提示腎臟疾病。
動脈氧飽和度測定：可發現氧飽和度降低。
血氣分析。
心電圖檢查：用於發現心肌缺血的情況。
頭顱、腹部 CT/磁共振成像（MRI）：用於發現血栓形成或腫塊。
腹部彩色超聲波檢查：用於發現腫塊、特殊部位血栓形成等。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有沒有頭痛、胸痛、腹痛、面板感覺異常、視物不清或一過性失明等？
有沒有發現什麼部位出現腫塊？
有沒有慢性咳嗽、咳痰等呼吸道症狀？
有沒有心慌、呼吸困難、全身水腫、口脣/手指發紺等表現？
是否吸菸？如果是，吸多少根？
居住地的海拔高度是多少？有沒有較長時間在高海拔地區生活過？
有沒有使用過人基因重組促紅細胞生成素、雄激素類藥物？
有沒有陣發性高血壓？
有沒有接受過腎臟移植手術？

患者可能詢問醫生哪些問題？

紅細胞增多症是怎麼造成的？
需要做哪些檢查？
目前都有哪些治療方法？
戒菸對病情有用嗎？
這個病有傳染或遺傳的可能嗎？

基礎疾病不同，患者的日常注意事項也略有不同。下列日常生活注意事項有益於所有繼發性紅細胞增多症患者。

戒菸。
規律作息。
氧療。
低鹽飲食。
監測血液常規。

繼發性紅細胞增多症的治療，主要是治療引起紅細胞增多的基礎疾病，其次是治療由於紅細胞增多導致的高黏滯血癥、血栓併發症和出血。

高黏滯血癥的治療

靜脈放血療法。繼發性紅細胞增多症很少需要採用靜脈放血療法，慢性心肺疾病紅細胞增多時，機體對缺氧的代償反應更需謹慎。除非患者出現紅細胞增多導致的嚴重頭痛、胸痛、肢體麻木等，一般要求紅細胞壓積大於 0.65 時才考慮。有條件者可採用血細胞單採技術去除增多的紅細胞。
抗血栓藥物的應用。如阿司匹林、氯吡格雷等，可以降低血栓形成的風險。
中醫中藥。

基礎疾病的治療

繼發性紅細胞增多症治療的根本在於基礎疾病的治療。由於引起繼發性紅細胞增多症的基礎疾病繁多，因此治療應根據基礎疾病的診斷進行。

氧療。適用於慢性肺疾病、高原性紅細胞增多症、紫紺性心臟病等患者。此外，慢性肺疾病患者還可使用解痙藥物、祛痰藥物，防止感染併發症等。
手術治療。肝細胞肝癌、血管母細胞瘤、腎細胞癌、嗜鉻細胞瘤和子宮平滑肌瘤等腫瘤相關性紅細胞增多症患者，有條件手術的，應積極手術切除病灶；紫紺性心臟病患者，手術糾正右向左分流；睡眠呼吸暫停綜合徵患者，手術解除梗阻等；腎囊腫和腎盂積水等患者也可考慮手術治療。
一氧化碳中毒患者採用氧療等糾正缺氧，吸菸患者戒菸等。
腎移植術後患者首選血管緊張素轉化酶抑制劑或者血管緊張素轉化酶-腎素拮抗劑，謹慎使用茶鹼或抗增生藥物西羅莫司等。
血栓併發症的治療。

疾病發展和轉歸

繼發性紅細胞增多症的發展和轉歸取決於基礎疾病。

吸菸所致繼發性紅細胞增多症，戒菸後紅細胞增多可以糾正；
使用人重組促紅細胞生成素、雄激素及其類似物，導致紅細胞增多症患者，停用藥物後可以糾正；
一氧化碳中毒等所致繼發性紅細胞增多，多數糾正缺氧後可以痊癒；
高原性紅細胞增多症患者，不及時治療可以導致高原性心臟病；
嗜鉻細胞瘤、血管母細胞瘤、子宮平滑肌瘤、肝細胞肝癌、腎細胞癌等原發病的治療及療效決定患者的轉歸；
腎囊腫、腎盂積水等所致繼發性紅細胞增多，通過治療原發病可以糾正；
腎移植後繼發紅細胞增多症患者，多數可以採用治療得以控制。

各種導致缺氧的病因，如高海拔地區生活、吸菸、心肺疾病等。
腫瘤細胞生成 EPO 增多或者導致機體對 EPO 敏感性增加。
腎臟移植術後。
應用人基因重組 EPO、雄激素或合成激素。

表. 繼發性紅細胞增多症的常見原因/疾病
低氧/心肺疾病相關	慢性肺疾病；右向左分流心臟疾病；睡眠呼吸暫停；肥胖低通氣綜合徵（Pickwickian syndrome）；高海拔；慢性一氧化碳中毒（包括重度吸菸）。
腎臟相關原因	腎移植後；其他，如腎動脈狹窄、腎囊腫、腎盂積水等。
自發 EPO 產生	產生 EPO 的腫瘤，如肝癌、腎細胞癌、血管母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、子宮平滑肌瘤。

包括紅細胞增多相關的症狀和基礎疾病相關的症狀。

紅細胞增多相關症狀

高黏滯血癥症狀：包括頭痛、胸痛、腹痛、肌痛、視力模糊或一過性失明、面板感覺異常、反應遲緩、人格異常、虛弱、乏力等。
血栓形成或出血：少見部位如腸繫膜、肝臟、門靜脈、視網膜靜脈和動脈血栓形成，有時表現為出血。

基礎疾病相關症狀

心肺疾病表現：包括休息或活動後呼吸困難、慢性咳嗽、睡眠呼吸暫停、紫紺、杵狀指（趾）、廣泛面板黏膜血管擴張。
腫瘤相關表現：如腫塊、疼痛、血尿、原因不明的體重下降等。

吸菸、一氧化碳中毒、高原性紅細胞增多症等疾病導致的繼發性紅細胞增多症，可以通過戒菸、避免暴露等預防；藥物導致的繼發性紅細胞增多，可以通過終止藥物使用預防；其他基礎疾病的及時治療，可以預防繼發性紅細胞增多症。具體預防措施如下：

戒菸、遠離二手菸。
避免一氧化碳暴露。
避免長久居住在高海拔地區。
避免使用人重組促紅細胞生成素、雄激素及其類似物提高運動成績。
及時發現並治療導致繼發性紅細胞增多的基礎疾病。