急性粒細胞缺乏：症狀、病因及如何治療

人體血液中的細胞成分可以分為三大類：紅細胞、白細胞、血小板。粒細胞屬於白細胞，負責抵禦外來病原體的入侵，維護身體健康。粒細胞起源於骨髓的造血幹細胞，隨著細胞分裂、分化的程序，由最初的幹細胞可形成各具功能的粒細胞，進入血液迴圈系統巡視全身各處。如果粒細胞數量不足，未能將病菌及時殺滅，它們就會在人體內定居、繁殖。

急性粒細胞缺乏（Acute agranulocytosis）是粒細胞數量嚴重減少的一種臨床危重狀態。此時人體組織幾乎成了不設防的空城，任由各種細菌長驅直入。大約在 100 年前，德國醫學專家於 1922 年首次報告了急性粒細胞缺乏的致死病例。當時，因該病發生急驟，病情凶險，死亡率極高。隨著醫療技術的發展，對此類患者早期確診、早期開展綜合性的干預措施，往往可以取得良好的療效，死亡率可大幅降低，絕大多數患者最終得以康復。

• 年老體弱、重症感染、惡性腫瘤、血液系統疾病、長期服用各種藥物、移植受體都是發生急性粒細胞缺乏的高危因素。
• 急性粒細胞缺乏本身並不會引起不適。它的臨床危害在於無法提供必要的免疫防護，任何病菌都可能引發嚴重的感染。
• 感染在急性粒細胞缺乏患者體內會快速進展、蔓延，侵犯各處器官組織，甚至引發膿毒血癥，可伴有致命風險。
• 出現感染症狀的患者只要及時就醫，通過血常規檢查就能發現粒細胞缺乏。
• 在抗感染的同時，醫生會使用粒細胞集落刺激因子促進粒細胞新生。同時，要求患者立刻停用致病藥物或儘快治療引起粒細胞缺乏的原發病。
• 在治療期間，患者務必注意防範感染。即使原有感染症狀已經得到控制，仍需做好個人衛生。在粒細胞數量恢復正常之前，患者始終處於感染高危狀態。
• 對於部分高危患者，例如接受放、化療的惡性腫瘤患者急性粒細胞缺乏可能會多次發生，家屬就需要協助其做好個人衛生，降低感染風險，並給予心理上的鼓勵和支援。

如果患者在住院治療期間，醫生通過監測發現急性粒細胞缺乏，會即刻開展救治措施。假如患者並非住院期間發病，那就只有在出現明顯的感染症狀後，才會去醫院接受診治。醫生通過血常規檢查就能發現粒細胞異常，有時還會根據病史和其他一些檢查來明確病因。

哪些情況下應及時就醫？

如果患者並非在住院治療期間發生急性粒細胞缺乏，那就很難及時發現病情，直到出現明確的感染症狀，例如發燒＞38℃、頭痛、咽喉腫痛、腹瀉、嘔吐等（詳見“症狀”），才會去醫院就診。急性粒細胞缺乏引起的感染往往進展迅速，病情危重，尤其是伴有高危因素的患者最好立刻去醫院接受診治，而不是在家隨意服用抗生素。

如果患者在住院治療期間，感覺有任何不適也要及時與醫生溝通，醫生通過血象監測發現急性粒細胞缺乏，會即刻開展救治措施。

注意：急性粒細胞缺乏起病急驟，早診早治可以及時控制病情，避免產生各種危重情況。

就診科室

• 感染科
• 血液科

醫生如何診斷急性粒細胞缺乏？

醫生會首先進行常規檢查和詢問病史來初步判斷病情。

詢問病史

• 患者的病史；
• 正在接受的任何治療。

常規檢查

• 體格檢查：評估患者的生命體徵和精神狀況，觀察發生感染部位（例如面板、咽喉）的臨床表現。
• 血常規檢查：檢查血紅蛋白濃度、血細胞的大小、形狀和數量。急性粒細胞缺乏的診斷依據就是中性粒細胞數量＜0.5×10⁹/L。
• 血生化檢測：測定血液中的生化指標，評估感染情況以及肝、腎功能是否正常。
• 病原體篩查：檢測血液中是否存在某些病原體的抗體。
• 血培養：對於病原體不明確的患者，可採集血液進行培養，從而瞭解可能的致病菌型別。
• 影像學檢查：觀察感染在體內波及的範圍和嚴重程度。

醫生可能還會建議做一些輔助檢查來最終確診急性粒細胞缺乏的病因，例如：

• 骨髓穿刺：醫生會用一根比較粗的骨髓穿刺針插入髖部的骨骼裡，吸取很少量的骨髓液，觀察其中的細胞型別、形狀和數量，這項檢查對明確急性粒細胞缺乏的病因有重要的參考價值。

醫生可能會問哪些問題？

• 從什麼時候開始出現症狀的？
• 症狀有多嚴重？
• 是否還伴有其他疾病？
• 是否正在接受治療？具體是什麼治療方案？從何時開始治療的？
• 是否未經醫囑，擅自服用某些藥物？
• 近期的飲水和食物是否來路不明或受到汙染？
• 以前是否出現過類似情況？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 我的症狀可能是什麼原因引起的？
• 採取什麼手段可以確診病因？
• 我的情況是暫時性的還是永久性的？
• 您推薦採用什麼治療方案？還有其他替代方案嗎？
• 我還存在其他疾病，是否會因此而加重？
• 今後在日常生活和飲食上應注意什麼？

急性粒細胞缺乏患者應該注意增強營養，講究個人衛生，做好防護措施，儘可能避免接觸任何病原體。

急性粒細胞缺乏患者在日常生活中應注意哪些問題？

• 根據醫生或營養師指導，確保攝入足夠的營養和水分。
  • 日常食譜營養均衡，確保足夠的熱量、蛋白質、維生素和微量元素。
  • 每天需要攝入充足的蔬菜和水果，最好選擇方便去皮的種類（例如黃瓜、蘋果）。
  • 患者往往伴有發燒症狀，每天都要注意補充水分。
  • 進食之前，所有的食物和水最好經過微波消毒處理。
  • 注意餐具衛生，使用之前最好用微波或酒精殺菌。
• 患者務必注意個人衛生，養成良好的衛生習慣。
  • 假如搬入無菌病房或單人病房，最好不要隨意外出，避免外援性感染的風險。
  • 勤洗手，推薦使用含有殺菌劑成分的洗手液。
  • 日常可以選用含有殺菌劑成分的漱口液和鼻腔洗液，減少病原體侵入的風險。
  • 外出時，尤其是去醫院複診時最好戴口罩，切勿接觸其他傳染病患者。
• 對於急性粒細胞缺乏反覆發作的患者，例如接受化療、放療的惡性腫瘤患者，家屬也有必要多溝通、多交流，瞭解患者的苦惱和想法，儘可能做好疏導工作，給予心理上的鼓勵和支援。

血液科醫生首先要去除病因，例如停用致病藥物或儘快治療原發病，並使用集落刺激因子，促進粒細胞生成。同時，需要感染科醫生會診，儘快控制體內感染，避免其進一步惡化。

如何治療急性粒細胞缺乏？

急性粒細胞缺乏的治療重點在於及時去除和控制根本病因；刺激粒細胞新生，儘快恢復至正常水平，並且做好感染的防治工作。

• 去除和控制根本病因：
  • 停用致病藥物，與相關科室醫生溝通改變用藥方案；
  • 治療誘發粒細胞缺乏的原發病，例如自身免疫病患者需要由風溼科醫生會診，儘快開展相應的治療。
• 粒細胞集落刺激因子：注射可以刺激骨髓幹細胞加快生成粒細胞，從而有利於重症患者儘早恢復其免疫功能。
• 隔離外源病原體：假如有條件，推薦此類患者搬入層流無菌病房或嚴格消毒的單人病房，以免受到其他外來病原體的再次侵襲。
• 幹細胞移植：對於年齡＜40 歲的患者，若粒細胞缺乏是由合併的血液系統疾病所引發，應該及早接受幹細胞移植，以降低再次發病的風險。

與此同時，需要由感染科醫生會診，根據患者的感染部位和病原菌，即刻採用經驗性抗菌治療方案，儘早控制體內感染，避免其進一步惡化。

急性粒細胞缺乏的起因主要在於 2 方面：

• 造血幹細胞受到嚴重抑制或損傷，難以生成具有功能的粒細胞；
• 粒細胞在短時間內被大量破壞，一時間難以產生足夠的新生粒細胞。

上述情況絕大多數與疾病或藥物相關，例如血液惡性腫瘤、重症感染、藥物毒副反應等。

急性粒細胞缺乏是什麼原因導致的？

急性粒細胞缺乏的機制是短期內體內粒細胞數量失衡：

• 產出過少：骨髓造血幹細胞受到嚴重的抑制或損傷，無法產生足夠的粒細胞或產生的粒細胞不具備正常的形態和功能。
• 損耗過多：粒細胞在短時間內由於遭到大量破壞，一時間難以產生足夠的新生粒細胞，原先抵禦外敵入侵的崗位大量空缺。

臨床急性粒細胞缺乏的常見誘因：

• 惡性腫瘤的臨床治療
  • 化療；
  • 放療。
• 各種處方藥的毒副作用
  • 治療甲狀腺功能亢進的藥物：例如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶；
  • 抗生素：例如頭孢菌素類、氯黴素類、甲硝唑和利奈唑胺等；
  • 抗病毒藥物：例如更昔洛韋、纈更昔洛韋；
  • 風溼科藥物：例如柳氮磺砒啶、羥氯喹、保泰鬆；
  • 精神科藥物：如氯氮平、氯丙嗪；
  • 抗癲癇藥物：例如卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、拉莫三嗪；

  • 抗組胺藥物：例如西咪替丁、雷尼替丁；

  • 治療心律失常的藥物：例如奎尼丁、普魯卡因胺；

  • 細胞因子：例如干擾素；

  • 免疫抑制劑：例如黴酚酸酯、他克莫司、環孢素、西羅莫司。

  • 其他藥物：例如左旋咪唑、安乃近。

• 各種病原體感染

  • 病毒感染：EB 病毒、流感病毒；
  • 膿毒血癥：真菌性膿毒血癥、細菌性膿毒血癥。
• 各種血液系統疾病
  • 血液系統惡性腫瘤：白血病、骨髓增生異常綜合徵；
  • 再生障礙性貧血；
  • 陣發性睡眠性血紅蛋白尿；
  • 骨髓纖維化。
• 各種自身免疫病（免疫系統對自身細胞展開攻擊，殺傷自身的組織和細胞）
  • 克羅恩病；
  • 類風溼關節炎；
  • 系統性紅斑狼瘡。
• 營養不良或胃腸道吸收障礙，缺少足夠的營養物質來生成新的白細胞。
  • 維生素B12缺乏；
  • 葉酸缺乏；
  • 銅缺乏；
  • 鋅缺乏。
• 發生中毒事件：例如汞中毒、砷中毒、酒精中毒。
• 不明病因：極少部分患者自始至終未能檢出明確的致病原因。

急性粒細胞缺乏患者極易發生感染：

• 患者的免疫防線幾乎崩潰，外界的各種病原體侵犯人體組織，都能輕易得手，並且快速繁殖。
• 原先定植於人體口腔和胃腸道的條件致病菌，一般可以與人和平共處。在急性粒細胞缺乏的條件下，也可能突然發難，引起感染症狀，並大規模向周邊侵襲。

哪些人容易出現急性粒細胞缺乏？

• 老年人，尤其是年老體弱者；
• 需要長期服藥的慢性病患者，例如心臟病或風溼病患者；
• 伴有重症感染者；
• 造血功能存在明顯缺陷的血液病患者；
• 治療措施具有骨髓抑制作用，例如：
  • 接受化療或放療的惡性腫瘤患者，
  • 移植手術後使用免疫抑制劑和抗病毒藥物的移植受體。

急性粒細胞缺乏本身並不會引發任何明顯症狀，假如患者置身於無菌環境完全可以健康存活。患者所有的不適都是由病原體感染所致，因此最常見的就是發燒、咽痛、頭痛等症狀。由於沒有有效的抵抗，感染可迅速擴充套件至全身各處，伴有致命風險。

急性粒細胞缺乏會引起哪些症狀？

急性粒細胞缺乏會造成患者處於極易受到外界病原體感染的高危狀態，但它並不會產生任何明顯症狀。

一旦患者受到感染，由於缺少粒細胞的抵抗，病情可快速進展，常見的症狀包括：

• 發燒，某些患者可有突發性高熱；
• 寒顫；
• 咽喉腫痛；
• 咳嗽；
• 頭痛、頭暈；
• 全身乏力；
• 口腔或牙齦潰瘍；
• 皮疹或毛囊炎；
• 腹瀉、嘔吐；
• 胸悶、呼吸不暢。

發生急性粒細胞缺乏的患者務必得到及時、有效的醫療干預，否則病原體在毫無抵抗的狀態下，將在體內各處肆虐，有可能對器官組織造成永久性的傷害，並伴有極高的致死率。

急性粒細胞缺乏有哪些危害？

急性粒細胞缺乏如果沒有得到及時干預，感染將迅速擴充套件至全身各處：

• 肺炎；
• 蜂窩組織炎：面板和皮下組織出現大面積的化膿性炎症；
• 腹腔膿腫或肝膿腫；
• 肛周膿腫；
• 膿毒血癥：病原菌順著血流遍佈全身，重者可出現休克，伴有致命風險。

急性粒細胞缺乏的病因複雜多樣，往往是由其他疾病或藥物誘發，難以預測和預防。只能在患病或服藥時加以注意，一旦感覺有任何不適，立刻就醫，及早控制。