急性髓系白血病：症狀、病因及如何治療

急性髓細胞性白血病（acute myeloblastic leukemia, AML，也稱急性髓系白血病）是一種血液腫瘤，通常起始於尚未分化為白細胞的骨髓細胞。然而，某些情況下急性髓系白血病也可能起源於其他型別的造血細胞。

雖然尚沒有實現治癒的辦法，但採用不同的治療方案將會對臨床結局造成非常大的差異。

急性髓系白血病源於骨髓組織，骨髓就是骨骼內部的軟組織。

在急性白血病患者體內，骨髓細胞發生病變，並未按照正常途徑進行細胞分化。這些未分化的細胞，通常被稱為母細胞，在骨髓組織中不斷累積。

急性髓系白血病有時也被稱為：

急性粒細胞性白血病
急性非淋巴細胞白血病

如果未得到有效的治療，任由急性髓系白血病進展，很快病情就會危及患者生命。

如果患者出現發燒、呼吸急促、異乎尋常的淤青或出血，就有可能是急性髓系白血病的徵兆，應該儘早去醫院就診。

患者需要到腫瘤專科或血液病專科接受針對白血病的相關診治。醫生首先會開展臨床檢測，明確患者是否發生急性髓系白血病，及其具體型別。醫生對白血病患者的病情瞭解越深入，最終治療成功的把握就越大。

體格檢查

患者就診時，醫生會詢問總體的健康情況。在檢查過程中，醫生會觀察患者是否出現白血病的跡象，例如胸骨壓痛和在皮下出現淤青或出血點。

急性髓系白血病檢測

急性髓系白血病患者是由於幹細胞發生病變所致。幹細胞位於骨髓中，即骨骼內部的海綿狀軟組織，可分化生成白細胞、紅細胞和血小板。當患者發病時，幹細胞由於基因變異，無法生成健康的血細胞。

以下檢測可以用於鑑別血液和骨髓中是否存在尚未分化的異常血細胞：

血樣檢測；
骨髓檢查；
腰椎穿刺術；
影像學檢查；
細胞遺傳學和分子生物學基因檢測。

血樣檢測

血樣檢測時，護士先用針頭從患者手臂的靜脈抽取血樣。隨後用於不同型別的檢測專案以作為急性髓系白血病診斷的參考依據：

全血細胞計數（complete blood count, CBC）：評估患者血液中白細胞、紅細胞和血小板的水平。如果患有急性髓系白血病，患者的白細胞水平會上升，血細胞和血小板的水平會下降。
外周血塗片：醫生通過顯微鏡觀察患者的血樣，評估白細胞的數量、形狀和大小，並尋找其中是否存在未分化的母細胞。

骨髓檢查

為了得出確診結果，患者還需接受骨髓檢查。醫生會用穿刺針從患者的髂骨抽取少量骨髓或小塊的骨髓組織。

隨後骨髓樣品將送到實驗室進行檢測，病理醫生通過顯微鏡觀察患者的血細胞。如果患者的骨髓樣本中有超過 20% 的未分化母細胞，就能被診斷為急性髓系白血病。

腰椎穿刺術（脊髓抽吸）

在此項檢測中，醫生會使用穿刺針抽取患者少量的腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）樣本。醫生會在顯微鏡下檢查腦脊液樣本是否存在白血病細胞。

影像學檢查

影像學檢查是利用放射線，聲波和磁場，使患者體內的器官成像。急性髓系白血病不會在影像學掃描中呈現出成形的腫瘤組織，但是臨床醫生可以通過此類檢查瞭解患者是否由於白血病而引發感染或其他的併發症。

下列影像學檢查有助於醫生對急性髓系白血病作出診斷和評估：

CT 掃描：利用 X 射線對患者體內情況進行高清成像。CT 掃描可以顯示急性髓系白血病是否已經導致患者的脾臟或淋巴結腫大。在進行檢測之前，患者可能需要通過口服或靜脈注射一種特殊的顯影劑。這種顯影劑有助於醫生在掃描過程中更清晰的觀察體內器官的狀況。
超聲：利用聲波觀察患者的淋巴結、肝、脾、腎是否發生腫大。
X 光片：利用低劑量射線對患者體內的器官組織進行成像。醫生可能會要求拍攝 X 光胸片以觀察是否發生肺部感染。

細胞遺傳學和基因檢測

急性髓系白血病包括幾種型別。臨床醫生可以通過鑑別血液或骨髓樣本中細胞的細胞遺傳學和基因變異情況，從而明確患者的具體病變型別。這將有助於臨床制定最為有效的治療方案。

基因檢測包括：

細胞遺傳學分析尋找患者白血病細胞中的染色體變化。染色體由 DNA 構成，在某些急性髓系白血病患者中，會發生兩條染色體之間交換 DNA 片段的現象，即所謂的染色體易位。
免疫表型檢測尋找白血病細胞的表面標記物。不同型別的白血病細胞具有其獨特的標記物。
熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization, FISH）利用特殊的染料標記染色體的特定部位，觀察細胞樣本中是否存在異常染色體。
聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction, PCR）利用化學反應檢測細胞樣本中是否存在基因突變。

患者確診為白血病之後，會在情感方面受到較大的影響。每個患者的表現各有不同，可能會感到恐懼、緊張、憤怒、焦慮或者摻雜了各種複雜的情感。

患者必須明白自己並非孤軍奮戰。必要的時候，應該向身邊的人求助——朋友、家人、同事或社群成員；或加入急性髓細胞性白血病患者俱樂部。

可以嘗試採用以下方式來幫助緩解情緒：

每天花些時間做自己感興趣的事情或讓自己放鬆心情。例如讀一本書，洗個熱水澡，在花園裡種一些花，或看一部有趣的電影。
社交：約朋友一起出去吃飯或看電影。
確保充足的休息。
通過某些有創意的形式來表達心中情感，例如畫畫或寫日記。
嘗試某種放鬆技巧，例如瑜伽、冥想或深呼吸。

若患者感覺癌症病情及其治療過程已經超出了自己的承受極限，應及時尋求必要的幫助。可以諮詢臨床醫生哪裡有適合腫瘤患者的心理門診能夠解決當前所面臨的問題。

有幾種不同的療法可用於治療急性髓系白血病：

化療；
幹細胞移植；
放療；
靶向治療。

患者的治療過程分為 2 個階段：

第 1 階段：誘導緩解治療。

患者開始接受大劑量化療以殺滅盡可能多的白血病細胞。可能需要住院 4～6 周，以便於醫生能夠密切監測患者情況，並及時處置化療藥物的各種副作用。同時，也可能會聯用靶向治療藥物。

治療結束後，患者的骨髓開始生成健康血細胞。醫生會採集患者的骨髓樣本，觀察血液系統中是否仍殘留有白血病細胞。若未檢出白血病細胞，醫生就會稱之為“處於緩解期”。此後，患者需要通過緩解後強化治療，以確保病情長期處於緩解狀態。

第 2 階段：緩解後治療。

緩解後治療將採用更為強烈的方案以消滅任何殘留的腫瘤細胞。主要有 3 種備選方案：

化療：每個月進行一次中大劑量化療，連用 6~8 次。
異體幹細胞移植：來自志願者捐獻的幹細胞移植。
自體幹細胞移植：來自患者自身的幹細胞移植。

化療

使用強效化療藥物殺滅全身的腫瘤細胞。患者可以通過口服、靜脈注射或皮下注射給藥。

假如腫瘤發生擴散，患者還需將化療藥物注入腦部和脊髓周邊的液體中，也就是臨床所謂的鞘內化療。

化療可以殺死患者體內快速分裂的細胞，例如腫瘤細胞，但也會殃及體內其他快速分裂的細胞——例如免疫系統、口腔、腸壁以及毛囊中的細胞。治療過程中，醫生也會給患者提供藥物或採取其他措施，幫助控制化療的副作用。

幹細胞移植

患者接受的化療劑量越高，殺死的腫瘤細胞就越多。然而，大劑量化療也會損害骨髓，導致血細胞水平降至危險的程度。

醫生可以在患者大劑量化療結束後進行幹細胞移植，用患者自身或供體捐獻的幹細胞替換治療過程中嚴重受損的骨髓細胞。此類移植的幹細胞將逐漸分化，形成新的健康血細胞。

現有 2 種類型幹細胞移植方法：

異體幹細胞移植：使用供體捐獻的幹細胞，這是最常見的幹細胞移植型別。例如父母、兄弟或姐妹這樣的近親屬是最好的幹細胞供體。同種異體移植的主要風險就是移植物抗宿主病，供體提供的細胞將患者的身體識別為外源性物質，因而對各處的器官和組織展開攻擊。症狀包括皮疹、瘙癢、噁心、腹瀉、口腔潰瘍、黃疸（眼睛和面板泛黃）。
自體幹細胞移植：是在患者開展化療之前，從患者的骨髓或血液中採集幹細胞，並冷凍儲存。隨後，在患者完成大劑量強化治療後，再回輸至患者體內。因為這些幹細胞就來自於患者自身，所以不會發生排斥反應。缺點是很難將白血病細胞與健康幹細胞徹底分離，在幹細胞移植過程中很可能會摻雜有一些白血病細胞，最終被同時回輸至患者體內。

完成幹細胞移植後，患者必須住院觀察一段時間，並及時處置相關的治療副作用。由於該治療方案會採用非常大劑量的化療，因而可能引起較為嚴重的併發症，例如：

正常血細胞數量非常低，造成患者的感染和出血風險顯著升高；
損傷肺部、骨骼和甲狀腺；
白內障；
喪失生育能力；
若干年後發生另一種型別的癌症。

放療

放療是使用高能射線來殺滅腫瘤細胞。患者需要接受放療來治療已經擴散至腦部和脊髓或擴散至骨骼的急性髓系白血病。在進行幹細胞移植前，有時也會用到大劑量放療。通常成人都是採用外照射治療，也就是用一臺儀器發出射線從患者體外進行照射。

放療造成的副作用可能包括：

面板晒傷、紅腫；
口腔潰瘍——對患者的頭頸部進行放療；
噁心、嘔吐或腹瀉——對患者的腹部進行放療；
疲乏；
出血或淤青；
感染風險上升。

臨床試驗

如果現有的急性髓系白血病治療方案均未能起效，或在治療結束後又出現復發，患者還有另一個備選方案，就是參加新療法的臨床試驗。

在臨床試驗中，患者有機會嘗試採用尚未上市的新藥進行治療。醫生會根據患者的具體病情，推薦最合適的臨床試驗專案，並詳細告知入組試驗的相關細節。

急性早幼粒細胞白血病的治療

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是急性髓系白血病的一個亞型，但臨床治療方法有所差異。因為在此類白血病細胞中含有影響血液凝結方式的特殊蛋白質。當化療藥物殺傷白血病細胞時，就會釋放出此類蛋白質，並可能在體內形成危險的血栓或發生嚴重的出血現象。

對於急性早幼粒細胞白血病患者而言，需要使用藥物使白血病細胞分化為成熟、健康的血細胞，這樣它們就不會發生破裂並釋放干擾凝血的蛋白質。

常用於治療急性早幼粒細胞白血病的兩種藥物是：

全反式維甲酸（all-trans-retinoicacid, AT類風溼性關節炎）：患者可能需要使用該藥物持續治療 1～2 年。主要副作用包括頭痛、發燒、皮疹、口腔或咽喉潰瘍、瘙癢和膽固醇升高。
三氧化二砷：副作用包括疲乏、噁心、嘔吐、腹瀉、腹部疼痛、心律失常和神經損傷。

患者也可以在用藥的同時，聯合開展化療。

預後

每個患者的情況都有所不同，急性髓系白血病的病情取決於某些特定因素，包括對治療的反應。若患者伴有以下因素，則治療結局可能相對較為樂觀：

年齡小於 60 歲；
當患者確診時，白細胞計數水平相對較低；
既往無血液病史或癌症史；
未伴有特定的基因突變或染色體異常。

目前尚不清楚急性髓系白血病患者的具體病因。不過，已知某些情況可能是發病的“危險因素”。患者伴有以下情況時，患病可能性較高：

吸菸；
接觸某些化學物質，如苯（在煉油廠和其他工業生產中使用的溶劑，也存在於香菸煙霧中）、某些清潔產品、洗滌劑和脫漆劑；
使用某些治療其他癌症的化療藥物，如氮芥、甲基苄肼和苯丁酸氮芥，尤其是與放療聯合應用時，風險更高；
暴露於大劑量的輻射；
伴有某些血液疾病，如骨髓增生性疾病（例如慢性粒細胞性白血病）；
伴有某些先天性的缺陷和疾病，如唐氏綜合症；
男性。

急性髓系白血病始於骨髓——即骨骼內的海綿狀軟組織，此處具有造血功能。該病將抑制未分化完全的骨髓細胞繼續形成健康的血細胞。

早期症狀

在急性髓系白血病的早期階段，由於患者體內產生的健康血細胞減少，會感覺自己似乎得了流感或其他疾病。

相關症狀可能包括：

疲乏；
發燒；
食慾不振；
體重下降；
夜間大量出汗。

還有許多其他原因也會引起上述這些症狀，所以患者需要配合醫生一起尋找確切的病因。

不同疾病型別的症狀

臨床有幾種型別的急性髓系白血病，每一種都源自不同的血細胞。因此，患者的症狀取決於起始病變細胞的具體型別。

假如患者的健康紅細胞數量低於正常水平，就會出現以下症狀：

疲乏；
虛弱無力；
膚色蒼白；
心律不齊；
頭暈；
手腳冰冷；
呼吸短促；
頭痛；
體重下降；
食慾不振。

如果患者的白細胞數量低於正常水平，那麼感染風險就會顯著上升。而且，發生感染之後需很長時間才能逐步好轉。感染可能引起以下症狀：

發燒；
虛弱無力；
肌肉疼痛；
疲乏；
腹瀉。

如果患者的血小板數量低於正常水平，那麼發生損傷時，血液就難以凝結。可能會出現以下症狀：

經常出現淤青；
流血不止；
牙齦出血；
出血引起的皮下紅點；
鼻出血；
面板潰瘍無法癒合。

癌症擴散後的症狀

白血病細胞可以擴散到身體的其他部位，並引起以下的症狀：

難以維持身體平衡；
視力模糊；
骨關節疼痛；
臉部麻木；
全身抽搐；
出現皮疹；
腹部腫脹；
牙齦腫脹出血；
頸部、腹股溝、腋下或鎖骨上方的淋巴結腫脹。

假如患者出現上述這些症狀，應該去醫院就診。雖然也可能是由於流感之類的疾病所引發，但最好還是全面的檢查一下，以防萬一。醫生會詢問患者具體出現了什麼症狀，持續了多長時間，還可能需要進行血液檢查和其他型別的臨床檢查，以最終確診是否為急性髓系白血病。

有什麼併發症呢？

因為急性髓系白血病會嚴重影響患者體內的健康血細胞，因此可能導致以下併發症：

貧血

患者體內缺乏足夠的紅細胞，紅細胞的重要作用是將氧氣輸送至全身各處的器官和組織。當患者發生貧血時，身體各處無法獲得足夠的氧氣。隨後，患者就會感到疲乏、虛弱和呼吸困難。

出血

如果患者的血小板水平降低，在受到損傷時血液就難以凝結。日常發生淤青或出血的風險也會有所上升，且當面板遭受銳器傷害或鼻出血時，出血狀況會很難控制。患者還會發生內臟出血，這將是非常嚴重的病情。

免疫系統功能低下

免疫系統中的白細胞通常會識別並攻擊入侵的病原體。當發生急性髓系白血病，患者將缺乏足夠的健康白細胞來對抗外源感染。

如果患者的免疫系統功能低下，感染風險就會顯著上升。在發生感染後，患者的康復時間也會有所延長。

為了避免感染，醫生會要求患者遠離任何傳染性疾病患者，定期預防性服用抗生素。及時接種疫苗也有助於防止常見病原體感染，但患者可能不適合接種“減毒活疫苗”，如帶狀皰疹疫苗。醫生會與患者詳細溝通，並推薦適用於患者的最新型別疫苗。

因為這是一種“急性白血病”，此類白血病可以迅速擴散到血液和身體的其他部位，如：

淋巴結；
肝臟；
脾臟；
腦部和脊髓；
睪丸。

雖然無法完全預防急性髓系白血病，但是可以通過不吸菸和避免接觸有害化學物質來降低患病風險。