僵人綜合徵：症狀、病因及如何治療

僵人綜合徵（stiff person syndrome，SPS）是一種原因不明的罕見的中樞神經系統（CNS）慢性自身免疫性疾病。與免疫、副腫瘤綜合徵、遺傳等關係密切。臨床表現為波動性、可誘發性的肌肉僵硬和痙攣，且伴明顯疼痛^[1]。

多為散發，少數呈家族聚集性。多成人起病，男女比例約為 1：2。兒童期起病罕見。
目前病因未明，但與免疫、副腫瘤綜合徵、遺傳等關係密切。
根據臨床表現分為三型：經典 SPS、SPS 變異（局灶性或節段性，如僵硬腿、僵硬臂；僵人疊加綜合徵等）、具有肌強直和肌陣攣的進行性腦脊髓炎。
典型表現為嚴重的軀幹、四肢（尤其是腿部）肌肉僵硬、痙攣，呈波動性，多對稱分佈，同時伴明顯疼痛。症狀可由聲音、情緒、觸覺誘發或加重。患者還有明顯的活動障礙、易跌倒、關節變形，甚至出現自發性骨折^[2]。
僵人綜合徵需終生治療，以減輕或維持現有症狀、提高生活質量為治療目標；治療應保持活動性，並針對障礙程度進行抗痙攣、抗驚厥、免疫調節或免疫抑制藥物治療^[3]^[4]。
該病一般呈緩慢波動性進展，最終可導致動作靜止、無法行走，甚至死亡。
大多數進展緩慢或穩定在某一階段；快速或亞急性進展少見；少數（10%～15%）死亡。極少數情況下能被治癒^[6]。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

肌強直。
肌痙攣。
自發性骨折。
嚴重影響行走。
心動過速。
自主神經紊亂。
眼球運動障礙。
構音障礙。
共濟失調。
乳糜瀉。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

骨折。
心律失常。

建議就診科室

神經內科

醫生如何診斷僵人綜合徵？

目前尚無統一、權威的診斷標準及指南。醫生主要根據患者所述病史、症狀、體徵，結合相關輔助檢查，以進行診斷，同時需排除其他疾病。

具體相關檢查如下^[5]：

肌電圖：表現為安靜狀態下主動肌和拮抗肌同時出現持續運動單位活動。肌電圖在僵人綜合徵的診斷及鑑別診斷中尤為重要。
腦、脊髓 MRI：通常該病無特殊表現，行此檢查主要是為排除其他疾病。
實驗室檢查（抗體的滴度與疾病嚴重程度不相關）：
- 抗穀氨酸脫羧酶抗體陽性（GAD-AK）：只有在典型的 SMS 臨床表現的基礎上，GAD-AK 才具有診斷意義。
- 特定的神經元蛋白抗體：可檢查出甘氨酸受體（GlyR）抗體、γ-氨基丁酸 A 型受體（GABAAR）抗體、二肽基肽酶樣蛋白-6（DPPX）的抗體、甘氨酸轉運蛋白2（GlyT2）等。
- 其他自身抗體：常見抗胰島細胞抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體等；偶爾可見抗乙醯膽鹼受體抗體。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有沒有肌肉抽搐或痙攣？
這樣的症狀有多久了？
是否有骨折？
是否有胸悶心悸？
有哪些慢性疾病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

走路不穩是怎麼引起的？
這個病怎麼治療？有治癒的可能嗎？
治療後會不會留後遺症？
會遺傳嗎？
需要注意哪些事項？

日常生活中要適當活動保持機體活動性，以免健康肌肉群病變。儘量避免視覺、觸覺等誘發加重因素。日常生活最好有家人監護，以防跌倒，並給予鼓勵、關心，關注患者心理健康。若症狀加重，應及時就診。定期複查，適當調整治療方案。

該病需終生治療，以減輕或維持現有症狀、提高生活質量。治療應保持活動性，並針對障礙程度進行抗痙攣、抗驚厥、免疫調節或免疫抑制藥物治療^[6]。

藥物治療

常用藥物如下：

鎮靜劑：首選苯二氮卓類，如地西泮、氯硝西泮。
肌鬆劑：如巴氯芬、替扎尼定。
免疫調節（療效通常會有延遲，並不一定有效）：如免疫球蛋白、免疫抑制劑（包括黴酚酸酯、硫唑嘌呤）。

其他治療方法

注射肉毒素桿菌。
普瑞巴林（神經痛）。
單克隆抗體：如利妥昔單抗。
丙戊酸、左乙拉西坦：針對局灶性癲癇，抑制大腦皮層興奮性。
皮質醇激素。
血漿置換、血漿粘附（免疫吸附）：可能會出現抗體滴度反彈式增加。

疾病發展和轉歸

該病一般呈緩慢波動性進展，最終可導致動作靜止、無法行走，甚至死亡。

大多數進展緩慢或穩定在某一階段；快速或亞急性進展少見；少數患者會發生（10%～15%）死亡，常見死亡原因自發性、醫源性、跌倒、藥物濫用；極少數情況下能被治癒。

目前病因、機制尚不完全明確，但可知與免疫、副腫瘤綜合徵、遺傳等關係密切。

僵人綜合徵的常見原因有哪些？

與自身免疫密切相關：
- 往往合併自身免疫性疾病：1 型糖尿病、甲狀腺炎、萎縮性胃炎、伴或不伴維生素B₁₂缺乏的低維生素血癥、白癜風等；這些疾病多數在僵人綜合徵出現後才逐漸顯露。
- 存在多種抗體：約 60%～80% 患者，檢查抗穀氨酸脫羧酶抗體（GAD-AK）陽性，只有在典型的 SMS 臨床表現的基礎上，GAD-AK 才具有診斷意義；其他常見自身抗體有抗胰島細胞抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體等；偶爾可見抗乙醯膽鹼受體抗體；可見神經元蛋白抗體：GlyR、GABAAR、DPPX、抗突觸小泡蛋白抗體，幾乎所有相關的抗原均定位在抑制神經元的突觸中。
與副腫瘤綜合徵相關：如成人可見於乳腺癌、小細胞肺癌、胸腺瘤等。
與遺傳相關：部分有家族聚集現象。

哪些人容易患僵人綜合徵？

I 型糖尿病、甲狀腺炎、萎縮性胃炎、伴或不伴維生素 B12 缺乏的低維生素血癥、白癜風、乳腺癌、小細胞肺癌、胸腺瘤等患者均易患本病。

典型表現為嚴重的軀幹、四肢（尤其是腿部）肌肉僵硬、痙攣，呈波動性，多對稱分佈，同時伴有明顯疼痛。症狀可由聲音、情緒、觸覺刺激誘發或加重。患者還有明顯的活動障礙、易跌倒、關節變形，甚至出現自發性骨折。

僵人綜合徵的常見症狀有哪些？

常見症狀包括：

肌強直和肌痙攣：受累肌肉陣發性或持續性收縮，導致肌肉僵硬、疼痛、區域性關節活動受限，主要累及軀幹、下肢肌肉，多為對稱性。嚴重影響步態，長期肌肉牽拉導致障礙性關節彎曲、關節變形（腰椎前凸等）、自發性骨折。聽覺、觸覺、情緒刺激均可誘發或者加重症狀表現。
肌陣攣：肌肉抽搐、腱反射亢進。
癲癇樣自主神經紊亂（大出汗、陣發性心動過速）：發作性大出汗、心慌等。
眼球運動障礙、構音障礙、吞嚥障礙：眼球運動受限或者不靈活、說話含糊不清、飲水嗆咳、進食困難等。
共濟失調：肢體運動不協調、站不穩、不能準確用手指指鼻尖等。
神經心理疾病（抑鬱、焦慮）：因為疾病引發的疼痛、活動受限、畸形，導致患者情緒低落、有自殺傾向，或者急躁易怒、害怕跌倒受傷等。

僵人綜合徵可能會引起哪些併發症？

若該病沒能得到及時救治或救治不當，隨病情進展，可能會出現一系列併發症。

常見併發症包括：

活動障礙。
骨折。
肌陣攣性焦慮（反射亢進）。
癲癇樣自主神經紊亂（大出汗、陣發性心動過速）。
局灶性癲癇。
眼球運動障礙。
構音障礙。
巴賓斯基徵和共濟失調。

目前暫無預防方法。