卡爾曼綜合徵：症狀、病因及如何治療

卡爾曼綜合徵（Kallmann Syndrome，簡稱 KS）又稱特發性低促性腺激素性性腺功能減退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）是一種罕見的遺傳性疾病。該病通常發生在青春期，主要臨床表現為性腺功能減退，嗅覺缺失或減退以及相關軀體異常表現。該病引起的嗅覺缺失目前無有效治療辦法，性腺功能減退可以通過藥物治療的原則進行治療。

• 卡爾曼綜合徵（Kallmann Syndrome，簡稱 KS）是一種罕見的遺傳性疾病。
• 致病機制是嗅基板的 GnRH 無法正常合成分泌，下丘腦-垂體-性腺軸功能低下導致無法啟動青春期。
• 患者的性腺功能減退會導致第二性徵發育缺失。
• 患者會出現完全或部分的嗅覺缺失。
• 本病治療原則是：藥物治療為主，治療預防並重。
• KS 的流行病學特徵尚不清楚，粗略估計男孩的發病率為 1/8000，女孩的發病率約為男孩的 1/5^[1]。
• 本病尚無預防辦法，發病患者應積極對症治療。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的卡爾曼綜合症症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

• 實驗室檢查：睪酮，雌二醇等性激素水平降低時，促性腺激素水平降低或不升高。其他垂體前葉激素水平正常。
• 影像學檢查：觀察嗅球和嗅束的發育形態。
• 戈那瑞林興奮試驗：靜脈注射戈那瑞林 100μg，對比一小時前後的促性腺激素水平。
• 嗅覺測試：若不能鑑別酒精、白醋、水和香水的氣味，擬診卡爾曼綜合徵。
• 基因診斷：應用二代基因測序的方法，篩查 KAL1、FGFR1、PROKR2 和 CHD7 等基因。

哪些情況需要及時就醫？

• 第二性徵不發育，一直無法進入青春期；
• 有生育需求時；
• 有致命危險時。

就診科室

• 內科-內分泌科

醫生如何診斷卡爾曼綜合徵？

該病診斷依據主要包括以下幾點：

• 體質檢測：男性骨齡＞12 歲或生物年齡＞14 歲尚無第二性徵出現和睪丸體積增大，女性到 14 歲尚無第二性徵發育和月經來潮，疑診。
• 嗅覺檢查：無法識別氣味的患者，疑診。
• 生化檢測：睪酮水平低（≤100ng/dl）且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或“正常”，初步診斷。
• 分子基因檢測：相關基因發生突變，確診。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 從什麼時候開始無法分辨氣味的？
• 是否注意到自己的第二性徵不發育？
• 是否變過聲？
• 是否注意到自己不長鬍須？
• 家裡有人之前出現同樣的情況嗎？
• 是否注意到自己的軀體發生過異常？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• 卡爾曼綜合症是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
• 我需要做更多檢查嗎？
• 您推薦哪種治療方法？會出現副作用嗎？
• 假如我一直不進入青春期怎麼辦？
• 怎樣才能知道什麼是不發育的誘因？
• 這病會遺傳給孩子嗎？
• 我的家人應該接受相關的測試嗎？

• 預後：本病性腺功能減退的症狀一般都可以得到解決，生育能力也能得到恢復。
• 在治療過程中，如果發現異常應立即停藥檢查。
• 日常生活中應該保持樂觀的心態，積極治療。
• 患者應正確認知自身疾病及由此導致的身體缺陷。
• 廣交朋友，不要陷入孤獨和自卑。
• 患兒家長也應該給孩子心理支援，積極尋求心理諮詢。

治療原則：藥物治療為主，治療預防並重。

針對 KS 患者完全或者部分性嗅覺喪失（完全或部分），目前尚無有效的治療方法。針對性腺功能減退問題，具體治療方法包括：

對於男性患者

• 雄激素治療：對於暫無生育需求患者，14 歲以後可予雄激素治療，以促進男性第二性徵發育，維持正常性功能、體脂成分、骨密度，同時有助於維持正常的情緒和認知，但是雄激素的治療不能恢復生育能力。
• 促性腺激素治療：促性腺激素治療有可能恢復患者生育能力。
• 脈衝式 GnRH 治療：當垂體前葉功能正常時，可考慮進行 GnRH 脈衝治療，促進垂體前葉促性腺激素的合成和釋放，進而促進睪丸生長髮育，分泌睪酮和生成精子。

對於女性患者

• 雌孕激素替代治療：對於暫無生育需求患者，可行週期性雌孕激素聯合治療，促進第二性徵發育。
• 促排卵治療：有生育需求時，可行脈衝式 GnRH 治療誘導規律月經和排卵，獲得妊娠機會，但要在醫生指導檢測下進行^[3][4]。

由於嗅球和嗅束髮育障礙，導致 GnRH（促性腺激素釋放激素）神經元不能夠遷徙到下丘腦區域，不能啟動性腺軸的功能，從而無法啟動青春期。目前已明確多種基因突變可導致卡爾曼綜合徵。

KS 是一種罕見遺傳性疾病，是 IHH 的一種。其典型症狀是患者性腺功能減退導致第二性徵發育缺失。

卡爾曼綜合徵有哪些症狀？

性腺功能減退

• 男性患者青春期第二性徵不發育。
• 女性患者內外生殖器發育不良，青春期時無乳房發育。

嗅覺缺失或減退

• 表現為完全的嗅覺缺失，無法識別香臭。

相關軀體異常表現

• 脣裂、顎裂，掌骨短及腎臟發育異常。
• 感覺性聽力下降，映象運動，眼球運動異常及小腦共濟失調^[2]。

卡爾曼綜合症是一種家族遺傳性疾病，對其發病尚無預防辦法，但是需要注意預防骨質疏鬆症的發生。

• 未接受和已接受治療的患者建議每兩年檢測一次骨密度。
• 多吃富含鈣的食物例如牛奶、豆類等。
• 某些嚴重的患者需要進行相關藥物治療。