克雅病：症狀、病因及如何治療

克雅病（CJD）是最常見的一種朊蛋白病。是指由朊蛋白（PrP）感染而表現為精神障礙、痴呆、帕金森樣表現、共濟失調、肌陣攣、肌肉萎縮等慢性、進展性疾病。主要累及大腦灰質、基底核和脊髓。本病好發於 50~70 歲人群，男女均可發病，潛伏期為 4~30 年。

本病呈全球性分佈，發病率為 1/100萬～2/100萬。
病因可概括為外源性朊蛋白感染和內源性朊蛋白基因突變。
根據不同的病因常將克雅病分為：散發性（約佔 85%）^[1]、遺傳性（約佔 5%～15%）、醫源性和新變異型四種類型。依據其臨床表現大體可分為早期、中期和晚期^[2]。
起病多為慢性或亞急性。早期以精神異常與智力障礙為主，如注意力不集中、記憶減退、情緒低落。中期常有進行性痴呆、肌陣攣、精神異常等表現，肌陣攣是此期的特徵表現。晚期出現二便失禁、無動性緘默或昏迷。
本病無有效治療方法，臨床僅為對症處理。克雅病患者一經確診，首先應進行隔離，並對患者使用過的生活用品和醫療用品進行銷燬。
具有傳染性，無有效治療方法，一旦確診為此病死亡率100%。絕大多數在發病 1 年內死亡，平均存活時間為 6 個月。

哪些情況需要及時就醫？

克雅病呈亞急性或慢性起病，緩慢進行性發展。早期主要表現為注意力不集中、記憶減退、情緒低落、失眠、易激動，易疲勞。中期以進行性痴呆、肌陣攣、精神異常、錐體外系表現、錐體束徵常見。晚期出現二便失禁、無動性緘默、昏迷或去皮質強直狀態。有上述表現人群要及時就醫。

特別是接觸瘋牛肉人群、有克雅病家族史人群、接受腦深部電極檢查、顱腦手術、角膜或硬腦膜移植手術、反覆肌注垂體提取的生長激素或性激素人群、手術室與病理實驗室工作人員、製備腦源性生物製品人員尤其注意。

建議就診科室

神經內科

醫生如何診斷克雅病？

可採用以下標準：

① 在 2 年內發生的進行性痴呆；

② 肌陣攣、視力障礙、小腦症狀、無動性緘默四項中具有其中兩項；

③ 腦電圖週期性同步放電的特徵性改變。

具備以上三項可診斷為很可能為克雅病；僅具備 ①② 兩項，不具備 ③ 診斷為可能克雅病；如患者腦活檢發現海綿狀態和 PrP^SC（一種朊病毒蛋白），則為確診的克雅病。

具體介紹相關檢查：

血常規、血生化檢查無特異改變。
腦脊液常規、生化基本正常。11% 的病例腦脊液細胞數輕微增高，為淋巴細胞；蛋白質輕度增高。
腦脊液中 14-3-3 蛋白： 14-3-3 蛋白可作為臨床診斷可疑克雅病的重要指標。血清或腦脊液 S100 蛋白：克雅病患者 S100 蛋白隨病情進展呈持續性增高。
腦電圖：被認為是臨床診斷克雅病的重要依據。
影像學檢查：頭顱 CT 早期無明顯異常，中後期可出現腦萎縮改變。彌散加權項（DWI）是診斷早期克雅病最為敏感的檢查。
腦活檢：臨床診斷困難時可行腦活檢，可發現海綿狀態和 PrP^SC。

醫生可能詢問患者哪些問題？

突然起病還是逐漸出現不適症狀？有什麼症狀？
症狀已經出現了多久？
哪些情況下症狀會緩解或加重？
有無瘋牛肉接觸史？
有無克雅病家族史？
是否接受過腦深部電極檢查、顱腦手術、角膜或硬腦膜移植等手術？
有無反覆肌注垂體提取的生長激素或性激素？
是否為手術室與病理實驗室工作人員、製備腦源性生物製品人員？
做過哪些檢查？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

我是怎麼患上克雅病的？
這個病會傳染嗎？
需要做哪些檢查？
目前都有哪些治療方法？哪種方法適合我？
能治好嗎？會復發嗎？
我的家人需不要進行檢查？
日常生活中我應該注意什麼？

本病無有效治療方法，若出現相應症狀請及時就醫對症處理。
家屬對患者進行生活隔離，碗筷單獨備用，換下來的衣物床單等需單獨清洗及消毒。

克雅病無有效治療方法，臨床僅為對症處理，如痙攣性肌張力增高可用巴氯芬，肌陣攣可用氯硝西泮，痴呆可試用茴拉西坦、哌甲酯和尼麥角林等。克雅病患者一經確診，首先應進行隔離，並對患者使用過的生活用品和醫療用品進行銷燬。

疾病發展和轉歸

克雅病患者的死亡率為 100%，約 85% 患者發病一年內死亡，少數在發病後 3 周內或長至 8 年以上死亡，病程遷延數年者罕見，平均存活時間為 6 個月。

克雅病病因可概括為外源性朊蛋白感染和內源性朊蛋白基因突變兩種。

外源性朊蛋白感染可通過角膜、硬腦膜移植，經腸道外給予人生長激素製劑和埋藏未充分消毒的腦電極等途徑傳播。新變異型克雅病患者腦組織的動物傳染實驗證實，其與瘋牛病具有相似的種系特異性，被認為是瘋牛病傳播給人類所致。
內源性發病原因為家族性克雅病患者自身的朊蛋白基因突變導致，為常染色體顯性遺傳。

哪些人容易患克雅病？

食用被瘋牛病感染的牛肉；
接受腦深部電極檢查、顱腦手術、角膜或硬腦膜移植手術、反覆肌肉注射從垂體提取的生長激素或性激素的人群；
手術室與病理實驗室工作人員，以及製備腦源性生物製品人員；
有克雅病家族史，診斷為遺傳性克雅病者。

克雅病起病多為慢性或亞急性，緩慢進行性發展。主要表現為皮層功能損害、小腦功能障礙、脊髓前角損害和錐體束損害、椎體外系症狀。

克雅病的常見症狀是什麼？

根據症狀分為早、中、晚期：

早期：以精神異常與智力障礙為主，類似神經衰弱樣或抑鬱症表現，如注意力下降、記憶減退、情緒低落、失眠、易激動、易疲勞。
中期：以進行性痴呆、肌陣攣、精神異常、錐體外系表現、錐體束徵最為常見，部分患者可以出現視覺症狀且常常是首發症狀。肌陣攣被認為是此期的特徵性臨床表現。
晚期：出現二便失禁、無動性緘默（是意識障礙的一種特殊型別，也稱醒狀昏迷、遷延性植物狀態）、昏迷或去皮質強直狀態（患者睜眼閉眼均無意識，光反射、角膜反射存在，對外界刺激無意識反應，無自發言語及有目的動作，呈上肢屈曲、下肢伸直的去皮質強直姿勢）。

根據病因不同，分為以下幾種：

散發性克雅病：基本特徵為快速進展性痴呆，伴神經受損症狀，如肌陣攣、錐體束徵或椎體外系症狀。可有憂鬱、幻覺等精神症狀，最終發展為無動性緘默。痴呆進展非常迅速，每週甚至每日都有不同。肌陣攣是散發性克雅病最常見症狀。
遺傳性克雅病：以精神障礙起病並貫穿整個病程，如抑鬱、易激惹、行為不適當等。隨之出現運動症狀，共濟失調不明顯。
醫源性克雅病：病情進展緩慢，腦電圖不呈現週期性同步放電，晚期時可出現。
新變異型克雅病：大多數在 40 歲以前發病，主要表現為共濟失調及行為改變。病程早期以行為改變為主，未發現肌陣攣和特徵性腦電圖改變，病程較其他型別克雅病長。

具體預防方法如下：

瘋牛病可通過食物鏈向全世界擴散，應嚴格防止瘋牛肉進入。
醫務人員及可能接觸克雅病患者的人應有防護意識，面板破損時不能接觸患者或實驗材料。
克雅病患者腦活檢器械應設標誌，用後應高壓消毒或用 5.25% 次氯酸鈉浸泡 60 分鐘以上；克雅病患者用過的檢查器械應煮沸 130℃ 1 小時或用苯扎溴銨溶液（新潔爾滅）浸泡 1 小時以上，活檢標本、材料、注射器材及敷料應燒燬。