賴利-戴綜合徵：症狀、病因及如何治療

• 賴利-戴綜合徵，是罕見的家族性常染色體隱性遺傳病，患者是致病基因的純合體，其父母不一定發病，但都是致病基因的攜帶者。該病主要發生於德系猶太家族阿什肯納茲猶太人的後代，患者近親中基因攜帶者約 l/50。隨著臨床護理的進步，賴利-戴綜合徵已從曾經致命的兒科疾病轉變為現在的慢性罕見性疾病。
• 賴利-戴綜合徵在北美阿什肯納茲猶太人後裔中的出生患病率約為 1:10000，在以色列約為 1:3700，但在產前篩檢的逐漸普及後（1995 年），大約以每年 3 個新發病例的速度穩定增長。患病人口的平均年齡為 24 歲，最老的患者目前為 60 歲。國內尚未查到相關的發病率資料。
• 該病為家族遺傳性疾病，其遺傳方式表現為常染色體隱性遺傳。且大約 99% 的患者的致病基因都直接來源於前蘇聯西部某個德系猶太人家族。而該致病基因位於 IKBKAP 基因上。
• 臨床特徵包括陣發性高血壓、痛覺敏感度降低、神經性吞嚥困難、出汗過多、步態共濟失調（具體表現為站立不穩，步態蹣跚）和視神經病變（具體表現為視力下降，甚至失明）等。
• 目前還沒有逆轉病程的特異性治療方法，但有相應的對症治療方法，可以延緩病程的發展。
• 該疾病主要死亡原因為睡夢中的猝死和吸入性肺炎。
• 該疾病為遺傳病，有賴利-戴綜合徵家族史的患者在妊娠時需注意產檢結果，如果在檢測結果中顯示有胎兒有高危患病風險，家長應考慮終止妊娠的可能。

哪些情況需要及時就醫？

• 一天內血壓呈現頻繁的波動，且多次血壓超過正常值；
• 不受控制的嘔吐、噁心；
• 陣發性心動過速；
• 嬰兒期面板上出現紅斑，出汗過多；
• 胃食管返流；
• 呼吸系統症狀如咳嗽咳痰，呼吸不通暢；
• 睡眠呼吸障礙；
• 走路不平衡，容易跌倒。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 呼吸困難
• 吞嚥困難

建議就診科室

• 神經外科
• 兒科

醫生如何診斷賴利-戴綜合徵？

當醫生懷疑是賴利-戴綜合徵時，通常根據問診、視診和電透視吞鋇造影檢查等檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

• 問診：醫生通過詢問患者病史來確定患者家族中是否有出現過相同情況的人群。同時也會詢問患者有沒有上述症狀的出現。
• 視診：通過觀察患者行走情況來確定是否有走路不平衡的情況。
• 電透視吞鋇檢查：透視下動態的觀察整個吞嚥過程，能夠評估患者吞嚥過程的安全性和有效性。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 什麼時候出現的症狀？
• 之前出現過類似的情況嗎?
• 家裡親戚中有沒有診斷為賴利-戴綜合徵或者出現過類似症狀的人？
• 年齡多大了？
• 之前有沒有在別的地方看過？做過些什麼治療？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 治療花費高嗎？
• 這個病能根治嗎？
• 有沒有什麼能延緩病情發展程序的方法？
• 這個病需要手術治療嗎？還是隻用藥物治療就可以了？
• 日常應該注意什麼？
• 這個病會遺傳給我的孩子嗎？

具體日常注意事項如下：

• 術後注意事項：每次應注入適量的腸內營養物，避免快速大量輸注而發生胃食管返流；在進食時應注意患者應保持半臥位，減少誤吸的危險；根據醫囑定期檢查，清洗造瘻管。
• 用藥注意事項：苯二氮䓬類藥物對於減少噁心、嘔吐方面的急性治療非常有效，但是明顯抑制患者的通氣功能。因此，在使用苯二氮䓬類藥物後，推薦無創通氣作為預防措施。
• 飲食：若還未做胃造口術，應注意少食多餐，且飲食中多流體物質對預防胃食管反流有一定幫助（如湯麵等）。
• 運動：家人應注意患者的行走情況，如有步態不平穩的狀況出現時應注意攙扶，防止患者跌倒摔傷。
• 日常護理：多數患者容易感到焦慮，且焦慮非常容易引起患者血壓的波動。家人應注意照顧患者的情緒。
• 由於患者對疼痛的敏感性降低，家人在日常生活中應注意保護患者，防止燒傷、割傷等等傷口的出現。

目前還沒有逆轉病程的特異性治療方法，但有相應的對症治療方法，可以延緩病程的發展。

藥物治療

• 苯二氮䓬類藥物：如地西泮等。對於減少噁心、嘔吐方面的急性治療非常有效，但是苯二氮䓬類藥物明顯抑制賴利-戴綜合徵患者的通氣功能。因此，在使用苯二氮䓬類藥物後，推薦無創通氣作為預防措施。
• 卡比多巴：對於減少噁心、嘔吐方面的急性治療非常有效。
• 抗膽鹼藥物：如甘草酸。對治療唾液分泌過多有一定用處，但副作用是淚液減少，可能導致乾眼症。
• 碳酸氫鹽：可用於治療慢性腎衰竭導致的高鉀血癥。
• 人工淚液：如 0.1% 透明質酸鈉。用於治療乾眼症。

手術治療

• 經皮內鏡下胃造口術：適用於胃腸道功能正常，但存在吞嚥障礙的患者；常規方法進胃鏡，用胃鏡光源確定胃壁穿刺點，在腹壁面板上局麻後穿刺造瘻。而後通過造瘻口進行腸內營養液的輸送。
• 唾液腺結紮、移位、縮小或切除：用於治療唾液分泌過多的問題。

其他治療方法

• 通氣治療：如果證實患者睡眠呼吸紊亂，須在晚上開始使用持續正壓通氣或雙水平正壓通氣治療，保證患者睡眠呼吸通暢，同時應避免使用抑制呼吸的藥物如苯二氮䓬類藥物。

疾病發展和轉歸

• 賴利-戴綜合徵患者如果不接受正規治療，可能會因吸入性肺炎於早期死亡。
• 賴利-戴綜合徵患者如果早期診斷且及時對症治療和預防，有大概率能成活至成年期，且隨著醫療技術的發展，患者的預期壽命也在不斷延長。

賴利-戴綜合徵的主要病因為遺傳。

賴利-戴綜合徵的常見原因有哪些？

• 遺傳：該病為家族遺傳性疾病，其遺傳方式表現為常染色體隱形遺傳。且大約 99% 的患者的致病基因都直接來源於德系猶太家族阿什肯納茲猶太人。該致病基因位於 IKBKAP 基因上。

哪些人容易患賴利-戴綜合徵？

• 血緣：阿什肯納茲猶太人的後代；
• 家族史：直系親屬中有患有賴利-戴綜合徵的人群。

陣發性高血壓是賴利-戴綜合徵最典型的症狀。

賴利-戴綜合徵的常見症狀有哪些？

賴利-戴綜合徵的常見症狀包括：

• 陣發性高血壓：患者缺少來自動脈壓力感受器的反饋，不能緩衝血壓波動。一天之中通常有多次血壓波動，時常會有收縮壓/舒張壓≥140/90 毫米汞柱的情況。比如進食以及情緒波動如興奮悲傷等都容易引起高血壓。
• 高血壓性嘔吐、噁心：由情緒或生理壓力引起的無法控制的嘔吐、噁心，為患者最難以忍受的症狀。
• 陣發性心動過速：表現為突然發作和突然中止的心動過速，每分鐘心率在 160~220 次。
• 嬰兒期面板上會有紅斑，軀幹部位多出現深淺不一的紅斑。
• 新生兒容易出汗過多。
• 神經性吞嚥困難：一般新生兒時期即出現，且會伴隨患者一生。通過口腔進食成為一個很大的問題，後期多會接受胃造口術。
• 痛覺的減弱或喪失：患者對疼痛不敏感。
• 胃食管反流：患者的食管下括約肌控制異常導致胃內食物返流至食管。反流的食物可能會被吸入氣管進入肺導致吸入性肺炎，具體表現為進食後發生痙攣性咳嗽。
• 唾液過多：唾液腺分泌的唾液過多。
• 睡眠呼吸障礙：患者在睡夢中可能出現呼吸紊亂，甚至有猝死的可能。
• 慢性腎功能衰竭：容易導致高鉀血癥，早期常有四肢及口周感覺麻木，極度疲乏，肌肉痠疼。
• 基底淚液產生減少：導致乾眼症。
• 視神經和視網膜病變：該病會影響中央視網膜的視神經細胞，隨著時間的推移可能會導致失明。
• 脊柱側彎：有資料顯示，到 10 歲時有 52% 的患者患有脊柱側彎，到 20 歲時有 83% 的患者患有脊柱側彎。脊柱彎曲容易使胸腔和膈肌移位，導致肺活量的下降以及呼吸功能的減弱。
• 癲癇：以突發意識喪失和全身強直和抽搐為特徵。約有 40% 的患者會經歷至少一次癲癇發作。
• 步態共濟失調：走路容易失去平衡，尤其是轉彎的時候。
• 骨折：高達 60% 的患者一生中至少經歷過一次骨折，股骨頸骨折的發生率高於正常人。

賴利-戴綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

• 食管擴張
• 賁門失弛緩症
• 吸入性肺炎

具體預防方法如下：

• 有賴利-戴綜合徵家族史的患者在妊娠時需注意產檢結果，如果在檢測結果中顯示有胎兒有高危患病風險，家長應考慮終止妊娠。