老年人急性非淋巴細胞白血病：症狀、病因及如何治療

什麼是急性非淋巴細胞白血病？急性非淋巴細胞白血病，現在也叫急性髓系白血病，是骨髓造血幹細胞的惡性克隆性疾病。骨髓中病變的細胞喪失了原本應具有造血能力，發病時病變細胞大量增殖並抑制正常造血。60 歲以上患者所患的急性非淋巴細胞白血病被稱為老年人急性非淋巴細胞白血病。
發病情況如何？總體而言男多於女。在成人中比急性淋巴細胞白血病的發病率高。高汙染地區發病率高，且發病率隨著年齡的增加而增加。我國發病率約為 1.62/10 萬，低於歐美。老年人群暫無具體發病率統計資料。
為什麼會得這種病？接觸輻射、某些化學物質和遺傳因素是急性非淋巴細胞白血病的明確誘發因素。
本病分為哪幾種類型？根據法美英合作組（FAB）的分型標準，急性非淋巴細胞白血病可分為 M₀~M₇共 8 種類型。老年人群也採用該分型標準。
主要症狀有哪些？貧血、發熱、出血、淋巴結腫大等是老年人急性非淋巴細胞白血病常見的表現。
如何進行治療？應根據患者的身體情況、病理分型進行個體化的治療。主要依靠化療，少部分老年患者可以進行造血幹細胞移植（骨髓移植）。因為老年患者與疾病最終發展相關的不良因素多、危險分層通常較高、身體情況較差、同時出現的疾病多、治療相關性死亡率高，所以治療效果大多不理想。但如果接受正規治療，急性早幼粒細胞患者還是有治癒的希望。
本病有哪些危害？本病的進展迅速，若無有效治療，短期內可導致死亡。
如何進行預防？應避免接觸可導致本病發生的物理、化學因素。家族中如果有人得過急性非淋巴細胞白血病的老年人要定期體檢，但是不必過分憂慮。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

發熱、乏力、面色蒼白、心悸、淋巴結腫大。
體檢發現血常規檢查有嚴重異常。
面板出現不明原因瘀點或瘀斑，經常流鼻血。
牙齦增生、腫脹，刷牙時出血明顯。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

呼吸、心跳驟停。
面色蒼白、暈倒、昏迷。
頭痛伴劇烈嘔吐。
持續高熱(39 攝氏度以上)並伴有畏寒、寒戰、尿少等。
其他短時間內可危及生命的情況，例如大量咳血、劇烈胸痛等。

建議就診科室

血液科
腫瘤科
老年科

醫生如何診斷老年人急性非淋巴細胞白血病？

當醫生懷疑是急性非淋巴細胞白血病時會進行血常規、血細胞分類計數、骨髓塗片及活檢等檢查。待診斷明確後還可能進行染色體核型分析、白血病融合基因檢測、二代測序等檢查，以明確疾病的危險分層。

具體介紹相關檢查：

血常規及血細胞分類計數：評估患者血細胞異常情況，檢查血液中是否存在白血病細胞。
骨髓穿刺檢查：是診斷本病的主要依據和必做檢查。可明確骨髓中是否存在白血病細胞，並判斷白血病細胞的型別。
染色體核型分析：明確染色體核型變化，幫助評估患者疾病最終的發展，制定個性化的治療方案。
白血病融合基因檢測：既可幫助評估患者疾病最終的發展，也可作為治療過程中療效的監測指標。
影像學檢查：如胸部 X 射線檢查、心臟超聲、胸部 CT、腦部 CT 或磁共振成像等。檢查目的是瞭解患者有無肺炎、心功能衰竭、腦部腫瘤細胞或出血。

醫生可能詢問患者哪些問題？

這些症狀出現了多長時間？
是否曾就診？接受了哪些檢查？結果如何？
是否在其他醫院接受了治療？具體治療方案如何？療效如何？
家族中有無急性白血病病史？
從事何種工作？
有幾個子女？有無年輕的同胞兄弟姐妹？他們是否曾患血液系統疾病？
既往有什麼疾病史？接受了哪些治療？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

病情嚴重嗎？
可能是哪方面的疾病？下一步還需要進行哪些檢查明確？大概需要多長時間出結果？費用大致是多少？
治療期間有哪些注意事項？
接下來要如何治療？是否需要進行骨髓移植？
是否會遺傳？

對症處理、預防感染、合理飲食、適當鍛鍊、謹遵遺囑、按時治療、定期複查。

化療後或期間的注意事項：需要注意感染防護，勤戴、勤換口罩，儘量避免去人群密集的地方。治療期間或治療後患者仍可能會出現咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、浮腫、尿量減少、頭痛、出血等不適，如果症狀嚴重，請及時就診。患者需要配合醫生，接受相應對症治療。患者還需定期複查血常規及肝腎功能，如有異常及時治療。
定期複查：治療過程中需遵循醫囑，每次化療前進行骨髓穿刺檢查以判斷疾病緩解情況。白血病細胞數量降低至一定水平後的 2 年內，每 1~3 月複查血常規，此後每 3~6 月複查一次，一共複查 5 年。當出現血常規異常時需要複查骨髓，目的是及早發現復發。
飲食：適當多進食優質蛋白、高熱量食物以加強營養。注意合理均衡飲食，以清淡易消化為主。避免吃不乾淨的食物，以防誘發感染。
運動：如果有血小板低下、凝血功能異常，需要臥床休息。如患者身體情況良好，可根據體力狀態決定運動形式，以散步等強度不大的運動為主。
造血幹細胞移植後的注意事項：長期佩戴口罩、避免去人多的地方、避免著涼、餐具均需嚴格消毒、不可食用不新鮮或不乾淨的食物。
藥物治療注意事項：患者要嚴格按照醫生的醫囑服用藥物，不能擅自停藥或者改變藥物劑量或種類。還應注意不良反應，若出現發熱、出血、乏力、噁心、嘔吐、水腫（雙下肢水腫）、骨痛、面板紅斑、腹瀉等症狀，應及時就醫。
其他：若想結合中醫治療，請到有資質的專業醫療機構就診，勿輕信偏方、擅自用藥。保持大便通暢。

根據患者及家屬治療意願、經濟條件和患者身體情況、病情嚴重程度，儘早進行個體化治療。主要依靠化療，少部分患者可以進行造血幹細胞移植。

藥物治療

化療：老年患者常使用不同劑量的阿糖胞苷聯合蒽環類藥物（如柔紅黴素、去甲氧柔紅黴素等）、地西他濱等進行化療，目的是殺滅腫瘤細胞以緩解疾病。若為急性早幼粒細胞白血病患者，可採用全反式維甲酸聯合砷劑（如三氧化二砷、複方黃黛片）化療，目的誘導幼稚腫瘤細胞分化和死亡以緩解疾病。
降低腫瘤負荷：如阿糖胞苷、羥基脲，以降低白血病細胞水平。
靶向治療：近年來發展的靶向治療藥物，如索拉非尼、伊馬替尼、達沙替尼等，可以有針對性地殺死腫瘤細胞。

其他治療方法

造血幹細胞移植：即骨髓移植。是在通過化療殺死白血病細胞後將健康供者的造血幹細胞移植給患者，重建患者的正常造血及免疫系統，從而達到治療白血病的一種治療方法。
CART 治療：全稱是嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法。通過人工改造腫瘤患者的 T 細胞，在體外大量培養後生成對腫瘤具有針對性的 CART 細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。
支援治療：防治感染、改善貧血、控制及預防出血，例如應用頭孢曲松、阿奇黴素以抗感染；輸血以改善貧血；輸注血小板以預防出血等。

疾病發展和轉歸

急性白血病自然病程（生存時間）約 3 個月，若不進行及時治療，患者往往在短時間內即會死亡。
除急性早幼粒細胞白血病外，其他老年急性非淋巴細胞白血病患者因為身體情況較差、同時出現的疾病較多、疾病不良因素較多，往往難以緩解或者緩解後短期內容易復發。若未進行造血幹細胞移植，僅 10%~15% 的患者能長期生存。
急性早幼粒細胞白血病是目前有希望治癒的白血病，所以老年急性早幼粒細胞白血病患者如果接受正規治療，大多數最終情況較好，且有希望完全治癒。

白血病的病因尚不完全清楚，其發病機制可能是多種遺傳因素和環境共同作用的結果。

老年人急性非淋巴細胞白血病的常見原因有哪些？

遺傳因素：急性非淋巴細胞白血病有家族聚集性的特點。同卵雙生的雙胞胎中一人患病，另一人患病風險顯著高於異卵雙生或者一般人群。範科尼貧血等先天性疾病也是本病的危險因素。
物理因素：包括接觸 X 射線、γ射線等輻射。
化學因素：苯和含苯的有機溶劑、乙雙嗎啉、某些抗腫瘤藥物（如烷化劑和拓撲異構酶 II 抑制劑）等也會導致本病發病風險升高。

哪些人容易患老年人急性非淋巴細胞白血病？

大面積、大劑量、長時間受到輻射的人群。
長期接觸苯和含苯有機溶劑等有毒有害化學物質的人群。
使用烷化劑、拓撲異構酶 II 抑制劑化療的腫瘤患者。
老年人群：除急性早幼粒細胞白血病外，急性非淋巴細胞白血病與年齡存在相關性，老年人群的發病率高。
家族中有急性非淋巴細胞白血病病史。
範科尼貧血等先天性疾病患者。

貧血、發熱、出血、淋巴結腫大等是老年人急性非淋巴細胞白血病最常見的表現。

老年人急性非淋巴細胞白血病的常見症狀有哪些？

本病常見症狀包括：

貧血所致症狀：患者可表現為面色蒼白、頭暈、心悸、乏力、食慾不振等，這也是患者最常見的就診原因。
發熱：一半的患者早期有發熱表現。除白血病本身可導致發熱外，高燒往往說明患者同時出現了感染，而且感染可發生於各部位。
出血：出血可發生於全身各部位，其中面板瘀點或瘀斑、鼻出血、牙齦出血最常見，顱內出血最致命。面板瘀點或瘀斑表現為面板、黏膜發生散在點狀或者斑塊狀皮下出血，多呈紫紅色、不會鼓起、按壓時顏色不會消退。急性早幼粒細胞白血病易發生凝血異常，從而出現全身多處出血。
淋巴結腫大：多表現為面板表面有腫塊。
胸骨壓痛：按壓胸口處的骨頭會感到疼痛。
牙齦增生、腫脹。
中樞神經系統表現：白血病細胞影響中樞神經系統後可出現頭痛、頭暈，甚至嘔吐、抽搐、昏迷等。
眼球突出、複視、失明：部分患者可出現粒細胞肉瘤，這是由不成熟粒細胞在骨髓外增生、侵犯而形成的實體性、侷限在固定位置的腫塊，會導致眼球突出、複視（看東西重影）、失明等。

老年人急性非淋巴細胞白血病可能會引起哪些併發症？

本病進展及治療過程中可能出現多種併發症，而且這些併發症往往是致命性的。

常見併發症包括：

嚴重感染：由於患者免疫功能低下，易同時出現細菌、真菌、病毒等感染。如得不到及時控制，常導致多臟器功能障礙，最終患者可能死亡。
顱內出血：因為患者本身處於血小板減少狀態，往往還有凝血功能障礙，所以這時候的顱內出血死亡率非常高，可表現為頭痛、噁心、昏迷、嘔吐等。
高尿酸血癥腎病：由於化療時白血病細胞被大量破壞造成血清和尿中尿酸濃度增高，引起腎小管阻塞，導致高尿酸血癥腎病。患者表現為突然發生的少尿或無尿，血中尿素、肌酐快速升高，有時可見排出尿液中有結石、尿血。
分化綜合徵：急性早幼粒細胞白血病使用維甲酸、砷劑誘導治療時發生的致命性併發症。患者表現為呼吸困難、體重增加，胸部影像檢查可發現肺部受到影響、胸腔積液，血液檢查可發現腎功能損害。

儘可能避免接觸與發病相關的化學、物理等因素。

具體預防方法如下：

離開過量輻射的工作環境。若不可避免，應當做好自身防護，減少不必要的輻射。
減少接觸含苯的化學制劑，必須接觸時做好個人防護。
化療過程中，儘量不使用或者少使用具有致白血病作用的藥物，如烷化劑和拓撲異構酶 II 抑制劑等。
對於家族中有急性非淋巴細胞白血病病史者、範科尼貧血等先天性疾病患者，應定期檢查，發現異常後積極就診治療。

感謝鄒雲丁、李茜、周立昕、陳潔平醫生參與撰寫