黏多糖貯積症Ⅲ型：症狀、病因及如何治療

黏多糖貯積症 Ⅲ 型是當人體內缺少幫助身體分解蛋白質、碳水化合物和其他物質的重要酶時，導致身體某些部位功能出現損害的疾病。
患者大多在 4~7 歲發病，到 10 歲的時候症狀最嚴重。在亞洲所有黏多糖貯積症病例中所佔比率為 18.4%，早期研究顯示，發病率約為 1/700000。
主要危險因素有家族遺傳史、懷孕時未進行產前診斷。
根據患者所缺少酶的基因編碼不同，該病分為 A、B、C、D 四個亞型。
典型症狀為智力下降，思維反應遲鈍，可伴隨多動、抽搐、攻擊性行為、渾身無力等表現。患者隨年齡增加智力逐漸低下，身體變化與黏多糖貯積症的其他分型相比較輕。
如果沒有早期、及時治療，患者可能在兒童時期死亡。
加強產前診斷是唯一可以預防該病發生的措施。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

發現智力明顯低於同齡正常人。
反應遲鈍。
多動。
走路姿勢與正常人不一致，兩條腿交叉、兩腳內八字走路。
從額頭到後腦勺的距離明顯大於正常人、關節僵硬。
確診患者出現咳嗽、發燒、咳痰、喉嚨發癢或腫痛時。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

癲癇。
全身發軟、無力。

建議就診科室

內分泌科
兒科

醫生如何診斷黏多糖貯積症 Ⅲ 型？

當醫生懷疑黏多糖貯積症時，將通過詢問父母雙方家族中是否有家族遺傳史、進行尿液及 X 射線檢查幫助診斷，確診需要進行基因診斷和酶活性測定。

具體介紹相關檢查：

尿液分析：通過留取患者尿液進行分析，黏多糖貯積症患者尿液中某一種特異性成分高於正常人。
血細胞檢測：檢測血液中是否有因為黏多糖貯積症導致的細胞改變。
基因診斷：通過抽取血液檢測患者是否帶有產生該疾病的缺陷基因，該檢查可以在早期發現可能患黏多糖貯積症風險的患者，在孕婦產前診斷時發揮重要的作用。
酶活性測定：通過採取患者的血液樣本、面板深層的細胞或從骨髓中提取出某一物質，檢測患者是否有因為黏多糖貯積症導致細胞中某一種酶的改變，並能通過患者細胞內酶的改變判斷是何種型別的黏多糖貯積症。
X 射線檢查：可觀察患者骨骼內成分的變化以及是否有畸形，檢查在密閉空間裡進行，過程迅速，患者不必緊張。

醫生可能詢問患者哪些問題？

幾歲出現該症狀？
家族中是否有黏多糖貯積症 Ⅲ 型患者？
家裡有幾個孩子？其他孩子正常嗎？有沒有類似表現？
懷這個孩子時是否曾做產前篩查及產前診斷？是否有問題？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

此疾病可以治療嗎？如何治療？是否能治癒？
需要做哪些檢查？
治療所需的費用高嗎？哪些治療費用在醫保範疇內？
父母還能再生育嗎？患者還能生育嗎？
日常生活需要注意什麼？

具體日常注意事項如下：

飲食：患者應少食多餐。平時應多吃優質蛋白食物，如溫熱的牛奶、豆漿、瘦肉等，多吃富含維生素的食物如蔬菜（胡蘿蔔、韭菜等）、水果（檸檬、橙子、獼猴桃等）。但不能吃高脂肪的食物，如動物肝臟、肥肉、蛋黃等。應該低糖飲食，不宜吃高糖的食物如罐頭、可樂、糖果等。不宜喝酒。
運動：患者應減少每日運動量，以感到輕鬆、不勞累為準，同時避擴音重物、做重體力活動。
定期複查：早期 1~3 個月複查一次，以後每半年複查一次，主要複查抽血化驗酶、尿液分析等專案。

黏多糖貯積症 Ⅲ 型目前還沒有可以有效治療的方法，目前最常用的治療方法是移植造血幹細胞和酶替代療法（人工補充缺乏的酶)。

藥物治療

糖皮質激素：動物實驗發現此藥物可以阻止小鼠體內合成黏多糖，但人體實驗並沒有看到效果。
維生素 A：口服維生素 A 可以使患者尿液中排出更多的黏多糖，但與身體內所含的黏多糖總量相比，排出量非常少。
其他：維生素 C、甲狀腺素、生長激素均無效。

其他方法

酶替代療法（ERT）:是一種針對患者出現的症狀進行治療的方法。患者身體裡缺失某一種酶時，可選擇酶替代療法治療。護士會向患者的靜脈血管注射一種可代替所缺失酶的藥劑。但這種重組人蛋白目前僅用於治療黏多糖貯積症 Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ 型，目前還沒有研發出可有效代替黏多糖貯積症 Ⅲ 型所缺失酶的藥劑。有研究指出用含有麥芽糖酶的脂質體藥劑治療嬰兒型患兒效果較好。
移植造血幹細胞（HSCT）：該方法是從提供造血幹細胞的個體中採集出所需的造血幹細胞數，再通過對造血幹細胞進行嚴格的分型和比對匹配，最後移植到患者體內。但這種方法的治療效果很不理想。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，患者在 4 歲開始逐漸出現智力下降、骨骼改變等症狀，嚴重影響生活質量，一般在兒童期就死亡。且由於目前還沒有有效治療方法，患者一般會在兒童期死亡，但有的患者可活的更久一些。患者的死亡原因多數是因為感冒、發燒造成的呼吸道感染。
經過正規治療後，此病雖無法治好，但能適當延長患者壽命，減輕該病導致的症狀，提高患者生活質量。若患者在剛出生或幼兒時期就進行醫療篩查，在患兒出現智力下降、骨骼改變等症狀前通過進行一些治療，可預防黏多糖貯積症 Ⅲ 型的發生。

黏多糖貯積症 Ⅲ 型病是家族遺傳所導致，如果夫妻雙方都攜帶該缺陷型基因，則其子女就有可能患該疾病，與所生孩子性別無關。因此主要病因為近親結婚、孕期未進行產前診斷。

黏多糖貯積症 Ⅲ 型的常見原因有哪些？

近親結婚：這是黏多糖貯積症 Ⅲ 型病的最常見原因。若家族中曾有人患此疾病或攜帶該缺陷基因，近親結婚夫妻雙方攜帶該缺陷基因的可能性高，增加了子女患該病的風險。
未進行產前診斷：曾生育過黏多糖貯積症 Ⅲ 型患兒、已經知道夫妻中有一方攜帶該缺陷基因、家族曾有黏多糖貯積症 Ⅲ 型患者的人生育患兒的可能性較高，未進行產前診斷時更為如此。如果產前篩查、產前 B 超高度懷疑胎兒染色體異常，又未進行產前診斷，則孩子患該病的風險也會升高。

哪些人容易患黏多糖貯積症 Ⅲ 型？

本病發病的危險因素比較明確，以下人群容易發病。

家族遺傳史：夫妻中有患黏多糖貯積症 Ⅲ 型疾病或曾有親人患該疾病。
未進行產前診斷：產前篩查提示存在高風險的染色體異常，但未進行進一步診斷。

智力下降是此疾病最典型的症狀，一般在 4~7 歲時出現症狀，10 歲時智力低下表現已非常明顯。多動、抽搐、出現攻擊性行為、渾身無力等也是典型症狀之一。骨骼形態或功能改變是少數患者出現的特徵性表現，患者可表現為頭大、面部醜陋、關節僵硬等症狀。

黏多糖貯積症 Ⅲ 型的常見症狀有哪些？

智力低下：最典型症狀。從出生到 1 歲時患者智力與同齡孩子差別不大，4~7 歲時智力出現明顯下降，10 歲時已非常明顯，思維、反應明顯遲鈍。
神經症狀：最突出症狀。表現為多動、四肢抽搐、易出現攻擊性行為，或出現渾身無力無法獨立行走等症狀。
骨骼改變：少數患者表現為骨骼畸形，如從額頭到後腦勺的距離明顯大於正常人、面部醜陋、爪形手、手臂變短畸形（中間粗兩邊細）、肋骨變形、關節僵硬等，另外逐漸出現耳聾、肚子隆起等症狀。
肝臟、脾臟輕到中度腫大：這種器官的變化患者自己感覺不到，往往在醫生進行體格檢查（身體檢查）時被發現。
其他症狀：身高變化不明顯，少數患者（約 1/4）身材矮小（明顯低於同齡正常孩子）。視力正常，心臟未見影響。

黏多糖貯積症 Ⅲ 型可能會引起哪些併發症？

黏多糖貯積症 Ⅲ 型發病後會逐漸加重，患兒起初出現攻擊性行為，並逐漸出現腦癱（行為及運動功能障礙）症狀，行走時雙下肢交叉、腳內八字，形如剪刀狀，步態踉蹌。最後出現呼吸困難，很多晚期患者因為感冒、發燒等導致呼吸道感染而死亡。

常見併發症包括：

痙攣型四肢癱（伴有痙攣的四肢癱瘓無力）
攻擊性行為
輕微肝脾腫大

此疾病為遺傳性疾病，具體預防方法如下：

不能近親結婚。
夫妻一方已患黏多糖貯積症 Ⅲ 型或家族中曾有黏多糖貯積症 Ⅲ 型患者時，若很想生育，應早期進行產前診斷。
產前篩查提示有高風險的染色體異常時，儘早進行產前診斷；產前診斷已檢查出黏多糖貯積症 Ⅲ 型高風險時，儘早終止妊娠。