尿素迴圈障礙：症狀、病因及如何治療

如果患有此病，肝臟無法產生尿素迴圈所需要的其中一種酶。身體無法排出氮時，會形成氨，並聚集在血液中。氨是一種有毒物質，可能導致腦損傷或昏迷。尿素迴圈障礙是指患兒很難將消化蛋白質產生的廢物排出體外。

該病為遺傳性疾病，在新生兒中的發病率約為三萬分之一。
尿素迴圈障礙有 8 種類型，分別以在尿素迴圈中缺少的物質命名。醫生用其首字母來代指這些疾病：
- ARG1 缺乏症 - 精氨酸酶缺乏症；
- ASL 缺乏症 - 精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症；
- ASS1 缺乏症 - 精氨酸琥珀酸合成酶 Ⅰ 缺乏症；
- Citrin 缺乏症 - 希特林蛋白缺乏症；
- CPSI 缺乏症 - 氨甲醯磷酸合成酶 Ⅰ 缺乏症；
- NAGS 缺乏症 - N - 乙醯穀氨酸合成酶缺乏症；
- ORNTⅠ 缺乏症 - 鳥氨酸轉位酶缺乏症；
- OTC 缺乏症 - 鳥氨酸氨甲醯基轉移酶缺乏症。
主要症狀包括煩躁不安、睏倦或遲鈍、無法進食、嘔吐、體溫低、姿勢問題、癲癇、呼吸由快變慢或昏迷。
大多數情況下，患者可以通過飲食和藥物對這種疾病進行控制。主要治療包括：
- 透析，去除血液中的氨；
- 餵食糖、脂肪和氨基酸補充劑；
- 使用藥物排除多餘的氮；
- 肝移植。
如果患有此病，肝臟無法產生尿素迴圈所需要的其中一種酶。身體無法排出氮時，會形成氨，並聚集在血液中。氨是一種有毒物質，可能導致腦損傷或昏迷。如不盡快治療，則可能致命。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

患兒出現嗜睡、拒乳、嘔吐的表現
肌張力增高或低下，精神萎靡，
體溫低，智力低下等發育不良
精神行為異常。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

呼吸急促、或呼吸暫停；
驚厥發作，意識不清；
突發昏迷。

建議就診科室

小兒內科
神經科

醫生如何診斷尿素迴圈障礙？

如果嬰兒在出院生開始出現症狀，醫生會對嬰兒進行體檢。醫生會詢問家族史，並進行檢測。他們會檢查嬰兒血液中的氨及血液和尿液中的氨基酸。醫生可取一小塊肝臟進行活組織檢查，檢查其中的酶。基因檢測通常用於確認診斷。

具體介紹相關檢查：

血檢；
尿檢；
活檢；
基因檢測。

醫生可能詢問患者哪些問題？

小孩出現這種情況多久了？出生的時候有發現什麼異常嗎？這種情況以前有過嗎？
小孩的爸爸及媽媽各自家族中有先天性酶缺陷病嗎或說有過尿素迴圈障礙病史？
孩子目前是母乳餵養還是奶粉餵養？拒食或者說吃飯後噁心嘔吐嗎？有過抽搐嗎？有過意識不清嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

我們孩子得什麼疾病？能確診嗎？
這種疾病現在能治好嗎？花費如何？
這種疾病以後還會遺傳嗎？那我們小孩以後還能生育嗎？

尿素迴圈障礙主要是因為尿素迴圈障礙而引起的血氨升高引起的一系列疾病，日常生活中要注意減少可產生血氨食物的攝入及減少機體產氨，促進血氨的排洩來維持血氨正常水平，要注意按時服用促進血氨排洩的藥物，定時定量進食低蛋白高熱量食物，保持大便通暢，保持心情愉悅。

具體日常注意事項如下：

進食低蛋白該熱量食物；
保持大便通暢；
注意休息，避免受涼引起感染。

尿素迴圈障礙可危及生命，應立即進行治療。

患兒將由專業的醫護人員團隊進行治療。首先，將對患兒同時進行三種治療：

透析，去除血液中的氨；
餵食糖、脂肪和氨基酸補充劑；
使用藥物排除多餘的氮。

長期治療可控制患兒的症狀。患兒需終生經常接受血液檢查，以檢查血液中的氨水平。身體遭受疾病、受傷、手術等創傷時，會導致氨水平上升。這種情況下，需給患兒額外補充熱量，讓其身體有充足的能量。

長期治療包括：

低蛋白、高熱量的飲食；
排氮藥物氨基酸補充劑；
大量飲水；
肝移植可以逆轉尿素迴圈障礙的症狀。

藥物治療

苯甲酸鈉
苯乙酸鈉
精氨酸

手術治療

肝移植。

其他治療方法

腹膜透析；
血液透析；
口服抗生素抑制細菌產氨，通便。

疾病發展和轉歸

尿素迴圈障礙無法治癒。患兒的長期健康狀況取決於所患型別、症狀嚴重程度、診斷時間的早晚及家長遵循治療方案的程度。

如果孩子不遵循特殊飲食或經常出現壓力導致的症狀，反覆腦腫脹會導致不可逆轉的腦損傷。如果及早確診並遵循規定的飲食，患兒可以過上正常的生活。

父母通過遺傳有缺陷的基因，將疾病遺傳給孩子。我們都繼承了兩份分別來自父母雙方的基因。大多數患兒必須從父母雙方繼承攜帶這種疾病的基因，才會患有該病。

尿素迴圈障礙有 8 種類型，分別以在尿素迴圈中缺少的物質命名。醫生用其首字母來代指這些疾病：

ARG1 缺乏症 - 精氨酸酶缺乏症；
ASL 缺乏症 - 精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症；
ASS1 缺乏症 - 精氨酸琥珀酸合成酶 Ⅰ 缺乏症；
Citrin 缺乏症 - 希特林蛋白缺乏症；
CPSI 缺乏症 - 氨甲醯磷酸合成酶 Ⅰ 缺乏症；
NAGS 缺乏症 - N - 乙醯穀氨酸合成酶缺乏症；
ORNTⅠ 缺乏症 - 鳥氨酸轉位酶缺乏症；
OTC 缺乏症 - 鳥氨酸氨甲醯基轉移酶缺乏症。

尿素迴圈障礙稱為鳥氨酸氨甲醯酶轉移酶（ornithine transcarbamylase, OTC）缺乏症，是一種性染色體隱性遺傳病。母親的 X 染色體上攜帶該基因，並且很有可能將其遺傳給兒子。

尿素迴圈障礙的常見原因有哪些？

基因遺傳；
氨累積（醫生可能稱之為高氨血癥）可能由疾病、損傷、壓力或快速減肥導致。

哪些人容易患尿素迴圈障礙？

直系親屬中曾有尿素迴圈障礙病史；
直系親屬中有上述 8 種氨基酸酶先天缺陷。

尿素迴圈障礙分為以下兩種。

完全尿素迴圈障礙

這意味著孩子嚴重缺乏該酶或完全無該酶。患兒在發病最初幾天可能出現以下症狀：

煩躁不安；
睏倦或遲鈍；
無法進食；
嘔吐；
體溫低；
姿勢問題；
癲癇；
呼吸由快變慢；
昏迷。

部分尿素迴圈障礙

患兒可以產生一些酶，但不能滿足身體需要。家長可能幾個月甚至幾年內都不會發現孩子有症狀。

不喜歡高蛋白的食物或不喜歡肉類食物；
食慾不振；
噁心或嘔吐；
行為問題，包括極度活躍；
精神問題（意識模糊、妄想、幻覺和精神錯亂）。

尿素迴圈障礙可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

肝性腦病；
代謝疾病（糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，高血糖高滲性綜合徵、低血糖症、痛風）；
腦水腫、腦出血、顱內高壓；
肺水腫。

尿素迴圈障礙是一種性染色體隱性遺傳病，可以通過產前諮詢及產前診斷來篩查，無法預防，若患者母親攜帶有致病基因，兒子很可能患病，目前對該病主要還是早發現早診斷儘早干預治療，延緩疾病發展。

具體預防方法如下：

進行婚前檢查，明確雙方有無遺傳性疾病；
進行產前諮詢及診斷，及早篩查；
對於發病高危人群，定期進行體檢，瞭解疾病情況。