朊毒體病：症狀、病因及如何治療

• 什麼是朊毒體病？是一類由具傳染性的，變異朊蛋白引起的，中樞神經系統變性疾病。目前已知的人類朊毒體病主要包括克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob 病，CJD）、格斯特曼綜合徵（Gerstmann-Straussler 病，GSS）、庫魯病（Kuru 病）及致死性家族性失眠症（Fatal familial insomnia、FFI）。
• 患病情況如何？據統計，克雅氏病發病率為 1/100 萬。除變異型克雅氏病外，多為中年以上發病，男女發病率相似。
• 為什麼會得這個病？外源性朊蛋白感染、內源性朊蛋白基因突變是最主要的病因。
• 朊毒體病如何分期？病按病情進展分為初期、中期、晚期。
• 朊毒體病有什麼症狀？既有神經症狀，如癱瘓、共濟失調、震顫等，又有精神症狀，如痴呆、失眠、智慧下降等。
• 朊毒體病如何治療？目前尚無根治手段，屬於無法治癒的致死性疾病，只能對症處理。
• 朊毒體病有什麼危害？發病後進展快，持續性惡化，多在數月至 1 年內死亡。
• 如何預防？目前無有效的控制手段，防止被朊蛋白感染是最重要的措施。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 如果出現不明原因且進行性加重的注意力不集中、易疲勞、記憶力減退、失眠、多夢等症狀時，應及時就醫。
• 如出現進行性加重的睡眠障礙，例如入睡困難、失眠、夜間多夢、易醒，且應用睡眠藥無效時，應及時就醫。
• 如出現不能用常見疾病解釋的進行性智慧減退、走路不穩、癱瘓，更應及時就醫，此時疾病已進入進展期。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 突然出現了昏迷、癱瘓、心跳或呼吸驟停，需立即就醫或撥打 120。

建議就診科室

• 神經內科
• 急診科

醫生如何診斷朊毒體病？

當醫生懷疑朊毒體病時，將通過體格檢查、腰椎穿刺檢查、抽血化驗、腦電圖、腦 CT 和 MRI 檢查來明確診斷。

具體介紹相關檢查：

• 腦電圖：為神經內科常規檢查，腦電圖改變被認為是臨床診斷克雅氏病的重要根據。此檢查可協助醫生進行診斷和臨床分期。
• 頭顱 CT 和 MRI：此檢查可幫助醫生診斷並排除其他神經系統疾病。
• 抽血化驗：S100 蛋白對朊毒體病有著較高的診斷價值，可以檢測血清中 S100 蛋白水平。
• 腰椎穿刺：通過此項檢查，可明確腦脊液中細胞數、蛋白等是否正常，可以檢測對朊毒體病診斷價值較高的 14-3-3 蛋白水平。
• 腦組織活檢：是診斷該病的金標準，但是作為一項有創檢查，對患者傷害較大，其他方法無法診斷時可以考慮。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 什麼時候發現有這些症狀的？
• 症狀是逐漸加重還是會緩解？
• 工作和工作環境是什麼？
• 有沒有植入醫療器械病史？
• 家族中或日常接觸人員中有無類似疾病患者？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 病情嚴重嗎？
• 如何治療？
• 能治好嗎？
• 會給其他人傳染嗎？
• 陪護人員平時應注意什麼？

日常需注意癱瘓患者的護理，預防痴呆患者走失發生意外。

具體日常注意事項如下：癱瘓患者的護理非常重要，應及時翻身及按摩，防止長期臥床導致壓瘡、肺部感染以及深靜脈血栓形成。痴呆患者不宜獨自外出，防止發生走失。

目前，朊毒體病仍屬於無法治癒的致死性疾病，臨床只能對症處理併發症及給予支援治療。

藥物治療

本病尚無有效的治療藥物。

疾病發展和轉歸

本病目前無有效的控制手段。病情呈進行性惡化，只格斯特曼綜合徵預後相對好，患者存活時間為 1~11 年，而克雅氏病和家族性致死性失眠症進展迅速，前者大多在 1 年內死亡，後者平均存活時間 14 個月。

人類朊毒體病的主要病因是外源性朊蛋白感染和內源性朊蛋白基因突變。

朊毒體病的常見原因有哪些？

• 外源性朊蛋白感染：這是朊毒體病的最常見原因。外源性變異朊蛋白可通過醫源性、消化道、血液等多種途徑傳播。人和動物的排洩物和分泌物以及汙染的環境可能是間接接觸傳播的重要途徑。人和人之間可以傳染，動物也可傳染給人類。
• 內源性朊蛋白基因突變：由於朊蛋白基因突變導致，為常染色體顯性遺傳。

哪些人容易朊毒體病？

• 醫護人員：醫護人員更易接觸致病病原體，罹患該病。
• 和動物密切接觸者：包括從事畜牧業的人員，獸醫等。

目前已知的人類朊毒體病主要有克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob 病，CJD）、格斯特曼綜合徵（Gerstmann-Straussler 病，GSS）、家族性致死性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）和庫魯病（Kuru 病），其中 Kuru 病已絕跡，下面分別對前三種疾病進行介紹。

朊毒體病的常見症狀有哪些？

• 克雅氏病的常見症狀包括：
  • 早期症狀不典型，可表現為易疲勞、注意力不集中、失眠、抑鬱和記憶減退等症狀。
  • 隨病情進展，患者會出現進行性反應遲鈍甚至痴呆、言語及視力障礙、面部表情減少、震顫、動作遲緩、姿勢及步態不穩等表現。
  • 晚期會出現尿失禁、無動性緘默、昏迷或去皮層強直狀態。
• 格斯特曼綜合徵的常見症狀包括：
  • 小腦性共濟失調：是本病最早的表現。小腦性共濟失調錶現為步態不穩、言語障礙、動作不協調、四肢震顫等。
  • 晚期症狀：痴呆、癱瘓和昏迷。
• 家族性致死性失眠症的常見症狀包括：
  • 睡眠障礙：是本病突出的早期症狀；表現為入睡困難、易醒、多夢、夢遊，進行性加重，嚴重者每個晝夜睡眠不超過 1 小時，催眠藥無效。
  • 自主神經和隨意運動功能障礙：多汗、血壓升高、發熱、心動過速、步態不穩、肌陣攣等。
  • 晚期症狀：晚期可出現呼吸急促、痴呆、木僵、不能站立、最後進入昏迷。

朊毒體病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

• 進食困難、嗆咳、肺部感染；
• 褥瘡；
• 深靜脈血栓形成；
• 呼吸和心跳異常。

朊毒體病的預防主要以防護為主，包括及時處理感染物，避免與感染物接觸。

具體預防方法如下：

• 不吃未煮熟的肉；
• 避免去疫區；
• 避免接觸已感染朊毒體的患者及其體液（包括血液、唾液等）；
• 醫護及陪護人員應做好防護措施，戴好口罩、帽子及手套，避免破損面板、結膜與患者的腦脊液、血液或組織接觸。

感謝西安交通大學第二附屬醫院神經內科 堅雅婷醫生 參與撰寫