軟骨發育不全：症狀、病因及如何治療

軟骨發育不全（Achondroplasia），也稱為“軟骨發育不良”，是指由於基因異常改變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，導致軟骨發育異常引起的一系列典型的臨床表現，如身材矮小、四肢短小等。

影響軟骨發育的基因異常改變導致全身軟骨發育異常，全身各個骨骼軟骨發育異常導致多發畸形，包括頭顱、四肢及軀幹的異常，其中頭顱、四肢及胸廓表現明顯，出現特有異常改變。
發病率大概是新生嬰兒的 1/25 萬。有明顯的遺傳傾向，不同的解剖部位由於軟骨分佈不同，表現有所不同。
患兒出生時常無症狀，隨著年齡的增長，逐漸表現出特有的臨床表現，影像學檢查有助於評估軟骨發育異常的程度及累積部位，並判斷鑑別骨骼發育異常等疾病。
由於軟骨本身發育異常，尚無特效藥物治療，身材矮小及肢體畸形可通過分期肢體矯形延長進行治療，改善患者日常生活質量。
軟骨發育不全是一個表現逐漸明顯的發展過程，在病情發展階段適當激素治療及手術矯形以改善患者結局。

軟骨發育不全是一個緩慢發展的疾病。逐漸表現為身材矮小、軀幹肢體發育不對稱等臨床表現。

哪些情況需要及時就醫？

軟骨發育不全患兒出生時沒有症狀，因此具備家族史或危險因素者，需要格外留意孩子的身體狀況，定期體檢測量身高，觀察身體比例，明確家族史的，可以進行基因學檢查。

建議就診科室

小兒骨科
小兒內分泌科

醫生如何診斷軟骨發育不全？

臨床體檢：最有助於診斷新生兒和嬰兒軟骨發育不全的臨床體格檢查，但不是所有患兒均有以下所有症狀：
- 上肢近端明顯短縮；
- 身材明顯矮小於同齡兒；
- 中面部發育不良及鼻部前傾；
- 小胸廓；
- 短指和“三叉戟”樣手指；
- 髖關節膝關節活動度增加；
- 肌張力降低。
會行走後的患兒除上述表現外，還表現為明顯的身材矮小，軀幹與四肢不對稱性生長，牙齒髮育障礙、下肢膝內翻畸形，腰椎前凸等。
X 線檢查：軟骨發育不全是幹骺端病變，其中對診斷有幫助的 X 線表現有：短粗的長骨；方形髂骨翼；淺平而水平狀的髖臼；明顯變窄的骶坐骨切跡；特異性的股骨近端透亮影；尾椎椎弓根間距變窄（新生兒不出現）；近節中節指骨變短。全身的骨骼均需要評價，但常規的診斷所需檢查一般行骨盆平片及股骨的 X 線檢查即可。
基因學檢查：對於臨床高度懷疑而體檢及 X 線檢查不能明確的患者，可以進行基因學檢查，檢查 FGFR3 突變位點。幾乎所有的軟骨發育不全患者合併該基因的突變。

醫生可能詢問哪些問題？

有什麼症狀？嚴重程度如何？多大開始行走？
身高是多少？
有沒有家族史？
是否有內分泌方面的問題？
有沒有做過什麼檢查？
行走步態如何？
有沒有進行過藥物治療？

可能詢問醫生哪些問題？

是怎麼患上軟骨發育不全的？能治好嗎？
需要做哪些檢查？
藥物治療是否有效？有沒有飲食調整？
目前都有哪些治療方法？
治療程式如何，能否正常生活？
這個病有傳染或遺傳的可能嗎？家人需要接受篩查嗎？

積極思想引導，保持樂觀的生活態度，早期手術者加強日常護理。

日常生活注意以下幾點。

均衡飲食，控制體重。
保持樂觀開朗的精神狀態，積極治療，樹立戰勝疾病的信心。

軟骨發育不全目前沒有特效藥物治療，身材矮小和下肢畸形可以通過肢體延長及肢體矯形手術進行改善，提高患兒生活質量。

藥物治療

骨化三醇：改善骨的質量，療效不確切。
注射生長激素：對於軟骨發育不全患兒，通常沒有明顯的療效。

手術治療

軟骨發育不全的患兒通常存在下肢畸形，需要通過手術的方式進行矯正；對於身高明顯矮小，影響日常生活，需要通過肢體延長技術進行增高，以達到正常生活的目的。

肢體畸形矯正：通常是下肢明顯的膝內翻患兒需要進行肢體矯正手術，對於年齡較小出現膝關節畸形，可以通過半側骨骺阻滯的方法進行矯正，但由於軟骨發育不全生長能力有限，通常需要較長時間，或者矯正不理想。對於年齡稍大且生長潛力不足的患者，需要進行股骨及脛骨截骨的方式，進行直接或者緩慢矯正，以獲得良好的下肢力線及正常的步態。
肢體延長手術：由於軟骨發育不全患兒通常達不到正常身高水平，通常需要在兒童期進行一個長期的治療及生活計劃，包括未來的學習及就業計劃，要求家屬參與其中。由於身高相差超過 30 釐米，需要進行至少 2~3 次的股骨和脛骨延長，同時中間需要一次雙側肱骨延長，使得患者能夠進行正常的生活。

疾病發展和轉歸

除了極少數致死性軟骨發育不全患兒在出生後即死亡之外，絕大多數患兒都有著正常的生存年齡，早期的畸形矯正及肢體延長，有助於改善患兒預後，在不同的年齡階段均可正常生活。

軟骨發育不全是一種病因不明的常染色體顯性遺傳性疾病。患兒生後 1~2 年逐漸出現身材矮小等相關上述臨床表現。

軟骨發育不全是什麼原因引起的？

基因突變是軟骨發育不全的主要原因，目前主要研究集中在成纖維細胞成長因子受體 3（FGFR3）基因突變位點，為軟骨發育不全的主要突變位點。

哪些人更易患軟骨發育不全？

具有下列危險因素的人，更容易患上軟骨發育不全。

家族史：父母一方患有軟骨發育不全，子女有 50% 的概率患軟骨發育不全，隔代、多代都有可能遺傳。
懷孕期間羊水過多或羊膜腔過小，致使胎兒缺血或生長髮育障礙。
高齡母親。

患兒出生時一般不會出現症狀。隨著病情進一步發展，出現不同部位的特異性臨床改變。

軟骨發育不全有哪些症狀？

根據軟骨發育所發生的部位，病情發展到一定程度，特別是隨著年齡的增長，軟骨異常改變逐漸顯現，可能出現以下症狀。

身材矮小：患者嬰兒期身高可能在正常範圍，隨著年齡增長，逐漸低於同齡兒，軟骨發育不全患者成年平均身高在 120 釐米左右。
肢體短小及近端不成比例：儘管嚴重程度不一樣，均會出現肢體近端短小（至少上肢），上臂和大腿會經常出現過多的面板。
巨頭：嬰兒期頭部增大通常持續至終，表現為前額寬大和頂部隆起，下頜突出。
中面部後移：面部軟骨的發育異常導致整個中面部扁平，鼻樑扁平、鼻棘變短及鼻子前傾。
胸廓縮小：除了比平均胸部小外，肋骨順應性增加，容易導致胸部的吸氣矛盾運動，容易誤認為呼吸窘迫。
胸椎後突：出生時不表現後突畸形，但幾乎所有患兒均表現出柔韌性良好的胸椎後突。
腰椎前凸：行走後表現為誇張的腰椎前凸。
肘關節活動受限：肘關節活動受限，並隨著年齡增大而加重。
手指短小，“三叉戟”樣手（中環指不能併攏）。
髖關節和膝關節活動範圍增大。
下肢中部彎曲畸形：這種畸形不是先天性的，而是在兒童期發生，並且以不可預測的程度和年齡進展至患兒發育成熟。
肌張力減退：大多數軟骨發育不全患兒肌張力減退。

軟骨發育不全是一種先天性遺傳性疾病，目前尚沒有有效預防措施，高危人群應該加強優生優育諮詢。