神經母細胞瘤：症狀、病因及如何治療

兒童腫瘤的類別通常不同於成人。神經母細胞瘤（neuroblastoma）就是一種常見於胎兒或幼兒的腫瘤。

這種腫瘤起源於交感神經系統的早期神經細胞（稱為神經母細胞）。要了解神經母細胞瘤，就需要先了解交感神經系統。

人體的神經系統由腦、脊髓及它們延伸到身體各個部位的神經組成。神經系統的功能之一，是控制人體的心率、呼吸、血壓和消化功能。發揮這一功能的神經系統被稱為植物神經系統。

交感神經系統是植物神經系統的一部分，包括沿著脊髓兩側延伸的神經纖維和腎上腺的髓質中的神經樣細胞。

大多數神經母細胞瘤始於腹部交感神經節，其中約一半始於腎上腺。其餘大多開始於胸部、頸部或骨盆附近脊柱的交感神經節。有的神經母細胞瘤生長迅速，癌細胞很快就會轉移。而有的神經母細胞瘤則生長緩慢，甚至在一些幼兒體內，腫瘤會自行消失。

神經母細胞瘤最常見於胎兒和幼兒，在超過10歲的兒童中已不常見。

神經母細胞瘤的病因未明，也未發現發病與特定的生活方式有關。

神經母細胞瘤最常見的症狀之一是孩子腹部腫脹。不同的兒童身上，症狀會有所不同，症狀主要取決於腫瘤的位置、大小、擴散的範圍以及腫瘤是否產生激素。

懷疑神經母細胞瘤時，醫生會進行血液和尿液檢查，還可能進行B超、CT等影像學檢查。要診斷該病，主要靠活檢病理。

較小的神經母細胞瘤主要通過手術切除，不能切除的主要靠化療。對於其他手段都不可能治癒的高風險神經母細胞瘤，主要採用高劑量化療/放療＋幹細胞移植，移植後使用維甲酸，可降低復發。

哪些情況需要及時就醫？

如果孩子出現症狀中提及的情況，加重需及時帶孩子到醫院就醫。

建議就診科室

兒科
腫瘤科
神經內科

醫生如何診斷？

醫生會詢問病史，併為患兒進行體檢。可能需要接受的包括檢查：

血液和尿液檢查：交感神經細胞通常會釋放一種名為兒茶酚胺的激素，包括腎上腺素（腎上腺素）和去甲腎上腺素等都屬於兒茶酚胺類，這些激素進入血液並最終分解成為代謝產物，並通過尿液排出體外。當腎上腺素和去甲腎上腺素被人體分解時，最常見的2種代謝產物為高香草酸（HVA）和香草醛酸（VMA）。發現神經母細胞瘤時，通常可在血液和尿液中發現HVA和VMA含量高出正常水平。此外，醫生還可能進行肝腎功能的檢查。
影像學檢查：這類檢查有助於醫生了解癌症的侵犯範圍，還能評估治療效果。患兒由於年紀小，通常難以根據醫生的要求保持姿勢，檢查時可能需要進行麻醉。常用的影像學檢查包括：
- 超聲：這種檢查快速、容易，沒有輻射，適合幫助醫生查詢腹部是否有可以的腫瘤。
- 磁共振（MRI）：該檢查有助於發現大腦和脊髓的佔位，還可幫助醫生了解神經母細胞瘤腫瘤的侵犯程度，尤其是脊柱周圍，MRI檢查效果比CT好。
- CT：該檢查可用於檢測胸部、腹部和骨盆的神經母細胞瘤，檢查時可能會注入造影劑。CT還可作為穿刺時的引導。
- ¹²³I-間碘苄胍（MIBG）掃描：MIBG類似於去甲腎上腺素，是一種由交感神經細胞產生的激素。當被注入靜脈後，MIBG可附著在人體部位的神經母細胞瘤細胞上。該檢查能夠幫助醫生了解神經母細胞瘤的擴散程度。
- 骨掃描：該檢查有助於醫生了解癌細胞是否發生了骨轉移。
- PET-CT：這類檢查的輻射量很低，有助於醫生了解患者的全身狀況。
- X線：該檢查有助於醫生了解癌細胞是否發生了肺轉移。
活檢病理：醫生主要依靠活檢病理確診該病。取活檢的方式有兩種，包括切開活檢（切取一塊可疑組織進行活檢）和細針穿刺活檢（用空芯針抽取組織進行活檢）。對於部分患兒，可能需要進行骨髓穿刺，抽取部分骨髓進行活檢。

神經母細胞瘤患者日常需要做到：

規律隨訪

治療後的隨訪非常重要。隨訪不僅能幫助醫生了解療效，還能及時發現復發。

即便是已經治癒的患者，癌症也有可能復發，少數患者還可能發生第二種腫瘤。因此，患者一定要根據醫生的建議，規律進行隨訪複查。檢查專案包括血尿檢查和影像學檢查。

獲得情感支援

當孩子被診斷為神經母細胞瘤時，會對整個家庭產生巨大沖擊，對於發病年紀較大的孩子，該病會讓孩子中斷學校和正常生活，可能引發孩子的負面情緒，家長可以與其多溝通或是諮詢相關領域的醫生。另外，家長的情緒也可能受到影響，必要時要及時需求醫生的幫助。

神經母細胞瘤如何治療？

神經母細胞瘤的治療主要取決於癌症的型別和分期。

手術

手術既可用於診斷，也可用於治療。對於尚未擴散、較小的神經母細胞瘤，手術是最佳選擇。醫生會盡量完整地切除腫瘤，即使遺留了一些腫瘤，也不意味著腫瘤會復發。

化療

化療藥物可以殺死癌細胞或阻止其生長。通常通過靜脈注射。對於神經母細胞瘤，化療可能用在手術前（新輔助化療）或手術後（輔助化療），在因癌症轉移而無法通過手術完全切除的患者中，化療是主要的治療方法。常用的化療藥物包括：

環磷醯胺
順鉑或卡鉑
長春新鹼
多柔比星
依託泊苷
拓撲替康
白消安和美法侖（也可在幹細胞移植期間使用）
噻替哌（也可在幹細胞移植期間使用）

根據病情需要，醫生也可能將2種或2種以上的化療藥物聯合，在神經母細胞瘤中，常用的為卡鉑（或順鉑）＋環磷醯胺＋多柔比星＋依託泊苷。

放療

放療通過高能射線殺死癌細胞，但也會對正常組織造成損傷，引發長期副作用。

大多數患有神經母細胞瘤兒童不需要放療，通常只用於高風險患兒。低中風險的患兒，在出現危及生命的症狀時，也可能採用放療來縮小腫瘤。神經母細胞瘤常用的放療為外照射和放射性同位素放療。

外照射：可在術前縮小腫瘤，也可在術後減少復發，主要用於高風險患兒。過去會在移植前對患兒進行全身照射，但相應的不良反應也很大。目前已不採用這種做法，主要是在移植後對原發病灶部位區域性照射。
放射性同位素放療：間碘苄胍（MIBG）類似於去甲腎上腺素，是一種由交感神經細胞產生的激素。當被注入靜脈後，MIBG可附著在人體部位的神經母細胞瘤細胞上。¹²³I-MIBG能夠將聚焦於癌細胞起效，通常與其他療法聯合。

高劑量化療/放療＋幹細胞移植

這種治療主要適合高風險的患兒，這類患兒是無法通過其他療法治癒的。

在移植前，通常需要進行大劑量的化療或放療殺滅癌細胞，之後通過幹細胞移植重建骨髓。大多數的神經母細胞瘤患兒，移植的方式為自體幹細胞移植（幹細胞來自患者自身）。

維甲酸治療

維甲酸主要用於高劑量化療/放療＋幹細胞移植後，可以預防神經母細胞瘤的復發。

免疫治療

免疫療法能夠影響患者自身的免疫系統，從而更有效地識別和殺死癌細胞。目前在神經母細胞瘤中，常用的免疫藥為dinutuximab。該藥能夠附著在GD2上。在許多神經母細胞瘤細胞表面，都有GD2。該抗體有助於患兒的免疫系統識別並破壞神經母細胞瘤細胞。

神經母細胞瘤的病因是什麼？

神經母細胞瘤的病因目前尚不清楚。

嬰兒出生時，神經母細胞可能尚未完全成熟。這些未成熟的神經母細胞大多數會成熟或是自動死亡。但隨著兒童長大，這些細胞成熟的可能性變得越來越小。當這些細胞無法成熟成為神經細胞或腎上腺髓質細胞，不斷地增殖，就會形成神經母細胞瘤。

神經母細胞無法成熟和停止生長的原因與體內的基因異常相關，這類基因被叫做致癌基因。部分致癌基因發生在生殖細胞上，會遺傳給下一代。大部分致癌基因是由於後天環境導致的突變，這類突變不會遺傳。

可遺傳的基因異常：極少數的神經母細胞瘤與遺傳的基因異常相關，這類基因異常包括ALK突變、PHOX2B等。
不會遺傳的基因異常：絕大多數神經母細胞瘤相關的致癌突變都是後天獲得的，不會遺傳，如MYCN擴增、NTRK1基因突變等。

哪些人容易得神經母細胞瘤？

生活中的一些因素會增加腎癌的發生風險，這些因素被稱為風險因素。目前尚未發現神經母細胞瘤與特定的生活方式有關。

神經母細胞瘤有哪些症狀？

神經母細胞瘤可引發各種不同的症狀和體徵，常見的包括：

孩子的腹部和頸部出現無痛性腫塊。
腿、胸、腹、頸部和麵部腫脹。
腹部腫大。
呼吸或吞嚥困難。
部門原因的體重下降。
孩子拒絕吃東西或很容易飽。
排便或排尿出現問題。
骨痛。
皮下腫塊。
單眼眼瞼下垂，小瞳孔。
眼周有腫脹或青紫。
感覺或運動出現問題。

不同的兒童身上，症狀會有所不同，症狀主要取決於腫瘤的位置、大小、擴散的範圍以及腫瘤是否產生激素。上述列舉的只是神經母細胞瘤的常見症狀，包括神經母細胞瘤本身相關的症狀，以及其他原因導致的症狀。無論如何，一旦孩子身上出現，一定要及早就診。

細分起來，神經母細胞瘤本身相關的症狀包括：

神經母細胞瘤最常見的症狀之一是孩子腹部腫脹。孩子可能表現為不想吃東西，並導致體重減輕。也有的孩子會告知家長腹脹，稍微進食就飽了，甚至有腹痛。有時，腹部的腫瘤會影響身體的其他部位。例如，腫瘤壓迫到腹部或盆腔中的血液和淋巴管時，會導致腿部腫脹，男孩還可能出現陰囊腫脹。在腫瘤如果壓迫到膀胱或腸，還可能引起排尿困難或排便困難。
神經母細胞瘤發生於胸部時，可能壓在上腔靜脈上，可能會導致臉部、頸部、手臂和上胸部腫脹。如果它影響到大腦，還會引起頭痛、頭暈和意識改變。腫瘤如果壓迫在喉嚨或氣管上，則可能導致咳嗽、呼吸困難或吞嚥困難。此外，腫瘤如果壓迫到胸部或頸部某些神經，可能會引起眼瞼下垂和瞳孔變小，還可能引起感覺或運動能力異常。

在發現神經母細胞瘤時，近2/3已有轉移。當癌細胞發生轉移時，可能引起的症狀包括：

當癌細胞轉移到淋巴結時，頸部、鎖骨以上、臂下或腹股溝會出現皮下腫塊。
當癌細胞轉移到骨時，會出現骨痛。疼痛嚴重時，孩子可能無法站立或行走。
當癌細胞侵犯骨髓時，會導致貧血、易感染和易出血（血小板不足）。
當腫瘤病灶較大並出現分解時，會導致血液中凝血因子的損失。這可能會導致嚴重出血的高風險，這被稱為消耗性凝血病，可能危及生命。但這種情況很罕見。
神經母細胞瘤還會出現一種很特殊的情況（稱為4S期），通常發生在幾個月大的幼兒上。在幼兒體內，神經母細胞瘤的癌細胞可能擴撒不到了肝臟、面板和骨髓。導致幼兒面板上出現青紫色的腫塊，肝臟也變大。不過不管轉移範圍有多廣，4S期神經母細胞瘤可治癒，並且通常會自行縮小或消失。幾乎所有患有這種形式的神經母細胞瘤的兒童都可治癒。

由神經母細胞瘤分泌的激素引發的症狀包括：

持續的水樣腹瀉。
發熱。
高血壓並引起煩躁。
心跳加速。
面板變紅（潮紅）。
出汗。
肌陣攣性共濟失調綜合徵：孩子出現不規則的快速眼動，抽搐樣的肌肉痙攣及共濟失調（即不能維持軀體姿勢和平衡，走路姿勢怪異）。

如何預防神經母細胞瘤？

目前尚無有效的方式預防神經母細胞瘤，目前已知的風險因素為遺傳和年齡，但難以人為干預。

孕婦在產前服用多種維生素或葉酸，可能會降低神經母細胞瘤的風險，但是需要進一步的研究來證實這一點。
如果有神經母細胞瘤家族史，可進行相關的遺傳諮詢。