神經元蠟樣脂褐質沉積症：症狀、病因及如何治療

• 什麼是神經元蠟樣脂褐質沉積症？該病是一種神經系統疾病，與遺傳因素有關。多數患者在兒童期發病，偶爾也出現在成年人中。臨床特點包括進行性痴呆、難治性癲癇和失明等，目前沒有有效的治療手段，治療效果差。
• 得這個病的人多嗎？在芬蘭，過去 40 年中共有約 400 名患者確診本病。芬蘭境內，嬰兒的發病率為 1 / 2 萬，而少年的發病率為 1 / 2.1 萬。
• 為什麼會得這個病呢？本病的病因為神經系統遺傳異常，在大部分患者中發現了相關的基因突變（如 CLN1、CLN2 等基因），導致合成的蛋白（如溶酶體酶棕櫚醯蛋白硫脂酶）異常或缺失，引起本病。危險因素為 CLN1 等基因合成的蛋白的異常。
• 神經元蠟樣脂褐質沉積症有什麼型別呢？根據發病年齡不同，本病可分為嬰兒型（0~2 歲）、晚期嬰兒型（2~4 歲）、少年型（4~10 歲）、成人型（10~40 歲），還有一種北方癲癇綜合徵（5~10 歲，主要出現在芬蘭北部）。其中，晚期嬰兒型又包含三個變異型別，如芬蘭變異型、非芬蘭變異型和土耳其變異型。
• 神經元蠟樣脂褐質沉積症有什麼症狀？症狀多出現在幼兒時期，不同的型別表現稍微有所不同，主要為智力低下、運動障礙、癲癇發作、失明等。
• 神經元蠟樣脂褐質沉積症如何治療？目前無有效療法，可以對症治療，如抗癲癇治療、康復治療等。治療關鍵點在於早期發現本病，並積極治療癲癇發作。治療難點在於沒有有效治療方法，大部分患者都在成年前死亡，小部分患者能活到 30 歲左右。
• 神經元蠟樣脂褐質沉積症有什麼危害？本病沒有有效治療方法，大部分患者都在成年前死亡，預後極差。
• 其他：做好產前諮詢，優生優育。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 癲癇短暫發作：範圍較小、持續短暫的癲癇發作；
• 頭顱畸形：較同齡嬰兒小，或停止生長；
• 身體抖動：肌肉突然出現抖動；
• 動作不協調：爬行、走路時不穩；
• 反應遲鈍：時常發呆、呼叫不應、語言減少等；
• 視力減退：如看不清楚、模糊等。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 突然失明；
• 癲癇持續發作。

建議就診科室

• 神經內科

醫生如何診斷神經元蠟樣脂褐質沉積症？

當醫生懷疑是神經元蠟樣脂褐質沉積症時，需要詢問詳細的病史，然後進行體格檢查和神經系統檢查。

具體介紹相關檢查：

• 腦電圖：是檢視大腦表面電活動的檢查。本病患者多有腦電圖的異常，癲癇發作時常有典型的改變，該檢查具有幫助明確診斷的作用。
• 酶學檢查：可以幫助發現患者是否有相關蛋白酶的異常，是確診本病的檢查之一。
• 眼底檢查：直接觀察眼底的病變情況，可能發現色素沉著等，可幫助明確診斷。
• 電生理檢查：包括視覺誘發電位、視網膜電圖和體感誘發電位。患者的視網膜和神經細胞都有受累，這些電生理檢查都能發現異常，能為確診本病提供證據。
• 影像學檢查：如頭部 CT、核磁共振等，本病無特異性表現，但多見瀰漫性的腦萎縮。故該結果對診斷疾病有一定的幫助，鑑別其他疾病。
• SPECT 檢查：是核醫學科的一項顯像技術，通過注射造影劑顯示腦的情況，可以用來鑑別其他神經系統疾病。
• 遺傳學檢查：大部分患者都有基因突變和染色體異常，如果發現了這些遺傳學的異常，提示有可能是神經元蠟樣脂褐質沉積症，也是一種幫助確診的手段。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 年齡多大了？
• 出現這些不正常的表現有多久了？
• 小時候在運動、學習方面怎麼樣？
• 有沒有出現沒有意識的情況？
• 身體抽搐過幾次？多久發生一次？每次持續多久？
• 視力有問題嗎？
• 家裡有其他人出現類似症狀嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 這個病能治好嗎？
• 還能活多久？
• 這個病能遺傳嗎？
• 治療的效果怎麼樣？

具體日常注意事項如下：

• 用藥注意事項：抗癲癇治療時需注意不良反應，如噁心、嘔吐、乏力、多動、頭暈等，程度較輕。使用肌肉鬆弛藥可能出現心跳過快或過緩、低血壓等。若無法耐受這些不良反應，需到醫院就診處理。
• 定期複查：患者可每隔 3 個月左右去醫院複查，主要複查腦電圖和頭顱 MRI 等。若癲癇反覆發作，需及時去醫院就診。
• 飲食：咽喉肌肉麻痺的患者進食時不能說話，避免將食物吸入鼻腔、氣管裡，引起危險。
• 運動：患者多有動作不協調，行動時容易跌倒、摔傷，應避免運動。患者走路時最好有人看護或者攙扶。
• 其他：患者多為嬰幼兒，因為運動、視力異常可能帶來一定危險性，日常生活須大人仔細看護，如發現反常情況，應及時去醫院就診。

該病尚無有效治療方法，主要是對症治療，如抗癲癇治療。但這些方式都不能阻止本病的進展，療效都很差。

藥物治療

• 抗癲癇治療：推薦及時抗癲癇治療，緩解癲癇症狀，減少發作次數。常用藥物為拉莫三嗪和丙戊酸鹽等。
• 肌肉鬆弛劑：患者出現肌肉抽筋、僵硬時，可以使用肌肉鬆弛劑來緩解肌肉緊張、減輕疼痛。肌肉鬆弛劑還能減輕睡覺困難、煩躁易怒的症狀。常用藥物為巴氯芬和替扎尼定。

其他治療方法

物理治療：動作不協調、動作遲鈍的患者，可以在專業的機構進行物理治療，通常會輔以器械（如矯形器、輪椅等）治療，可能對維持生活質量有一定幫助。

疾病發展和轉歸

• 若不接受正規治療，部分患者癲癇反覆發作，出現失明和痴呆，疾病早期就會死亡。
• 經過正規治療後，部分患者的癲癇發作次數可能減少，但仍有部分患者出現不可逆的智力減退、視力喪失，在青年時期死亡。

本病的病因為神經系統遺傳異常。相關基因突變導致合成的蛋白異常或缺失，進而引起一種褐色物質在細胞內沉積，主要在神經細胞和視網膜細胞內，最終表現神經系統受損和視力缺失。

神經元蠟樣脂褐質沉積症的常見原因有哪些？

遺傳異常：與本病相關的基因發生突變，如 CLN1 基因、CLN2 基因突變，導致合成蛋白（如溶酶體酶棕櫚醯蛋白硫脂酶）異常，引起了神經細胞的損害，最終引起本病。

哪些人容易患神經元蠟樣脂褐質沉積症？

有神經系統遺傳異常的人群：合併與本病相關的基因突變，導致合成的蛋白異常或缺失，可能引起本病。

本病的症狀多樣，大部分在幼兒時期出現。不同型別的患者，表現有所不同。大部分的患者都會出現癲癇發作、痴呆、運動障礙、失明等，患兒成長過程中還能見到發育異常（如頭顱畸形等）；小部分患者還出現行為和精神異常、感覺障礙（如疼痛、麻木）等。

神經元蠟樣脂褐質沉積症的常見症狀有哪些？

神經元蠟樣脂褐質沉積症的常見症狀包括：

• 嬰兒型：10～18 個月大的患兒表現不明顯，部分患兒在 5 個月後頭顱發育變慢，頭顱變小、畸形。部分患兒出現興奮多動、睡眠減少、肌張力減小（肌肉非常鬆弛）和精細動作非常笨拙，之後會逐漸出現癲癇發作、視力下降、肌肉抽搐抖動等。
• 晚期嬰兒型：從 2 歲起，患兒出現癲癇的次數開始增多，隨之出現智力發育遲緩，學習新事物的能力差，家長可能會覺得比其他同齡孩子“笨”。患兒還出現動作不協調，如走路不穩、活動反應遲鈍、肢體抖動等，還可伴隨視力下降。
• 少年型：主要表現為視力下降，部分患兒在 10 歲左右已經失明。隨著失明出現的還有智力減退，語言功能下降等，但是患兒偶爾能說出幾句有意義的話，並且可以理解別人的話語。動作不協調更加明顯，步伐短促，肢體彎曲、僵硬，需坐輪椅，但是仍舊可以勉強走路。部分患者情緒易怒，可伴有肢體麻木、疼痛。癲癇和痴呆的表現也更加明顯，大部分患兒在這個階段死亡。
• 成人型：10 歲以後開始發病，緩慢進展，出現痴呆，如智力逐漸減退、語言減少等，但視力下降不明顯。部分患者會出現精神症狀，如思維混亂、情感淡漠、出現幻覺和幻聽、抑鬱等，類似精神分裂症。還有部分患者出現肢體無力、咽喉肌肉麻痺（說話有鼻音、食物易反流到鼻腔）等。
• 北方癲癇綜合徵：在芬蘭北部多見，主要為肌陣攣性癲癇，即全身或區域性的肌肉突然地、短暫地收縮（幾秒至 1 分鐘左右），意識清醒。在幼兒時期癲癇發作的次數逐漸增多，持續時間逐漸延長。癲癇發作後幾年出現痴呆和行為異常，視力下降不明顯。這種型別的患者壽命較其他幾種稍微長一些。

神經元蠟樣脂褐質沉積症可能會引起哪些併發症？

本病的併發症也多為臨床表現，如癲癇發作、智力下降、失明、語言障礙，動作不協調時還可能經常摔傷。

• 癲癇發作
• 智力下降
• 失明
• 語言障礙
• 摔傷

採取以下措施，可一定程度上預防本類疾病的發生。

具體預防方法如下：

• 產前諮詢：孕期在正規醫療機構做產檢，及早發現有遺傳異常的胎兒，必要時終止妊娠，減少患兒的出生。