溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵：症狀、病因及如何治療

溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵（Eczema Thrombocytopenia Immunodeficiency Syndrome）又稱 Wiskott-Aldrich 綜合徵（Wiskott-Aldrich Syndrome，簡稱 WAS），是一種以血小板減少伴血小板體積減小、溼疹、免疫缺陷三聯徵為主要表現的 X 連鎖隱性遺傳病。

臨床可表現為典型 WAS、X 連鎖血小板減少症（ X-linked thrombocytopenia，XLT）、間歇性 X 連鎖血小板減少症（intermittent X-linked thrombocytopenia，IXLT）和 X 連鎖粒細胞減少症（X-linked neutrapenia，XLN）幾種不同型別^[1]。治療原則為一般治療、造血幹細胞移植和基因治療。

• 溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵（Eczema Thrombocytopenia Immunodeficiency Syndrome）又稱 Wiskott-Aldrich 綜合徵（Wiskott-Aldrich Syndrome，簡稱 WAS），是一種以血小板減少伴血小板體積減小、溼疹、免疫缺陷三聯徵為主要表現的 X 連鎖隱性遺傳病。
• 病因為 WAS 基因突變使多種免疫細胞功能失常。
• WAS 的主要症狀為血小板減少伴血小板體積減小、溼疹、免疫缺陷。
• 本病的治療原則為：一般治療、造血幹細胞移植和基因治療。
• 目前 WAS 的估計發病率約 1/10 萬活產兒，該病幾乎隻影響男性，北美地區發病率為 1/25 萬活產男嬰。我國尚無流行病學資料^[2]。
• 總體預後不佳，若不進行造血幹細胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等併發症而死亡。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的本病症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

• 血常規：人工觀察血小板減少，平均體積減小。
• 體液免疫：血清免疫球蛋白水平呈現特徵性變化，IgG 水平可正常或升高， IgM 水平降低，而 IgA 和 IgE 水平升高。
• 細胞免疫：淋巴細胞和 T 細胞數量減少，增殖、分化功能均降低。
• WASp 蛋白表達：WASp 完全缺失或水平較低。
• 基因分析：WAS 基因突變為確診依據。部分患者外顯子區域或調控區域基因突變其基因篩查可正常^[1][2]。

哪些情況需要及時就醫？

• 出現血便、血尿、瘀斑等出血症狀；
• 全身性溼疹；
• 反覆出現感染。

就診科室

• 兒科

醫生如何診斷溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵？

診斷基於病史、體格檢查和實驗室檢查。根據溼疹、血小板減少可初步診斷典型 WAS。

• 早期男嬰若出現出血傾向、血小板減少（<70×10/L）、反覆感染三聯徵伴血小板體積減少，立即疑診。
• 若伴有不同程度的溼疹，則更應該疑診。
• 流式細胞儀對於快速診斷 WAS 有意義，初步診斷。
• 基因檢測，可明確診斷。

併發症：感染、出血和惡性腫瘤等。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 什麼時候出現出血症狀的？
• 哪裡發生了溼疹？多長時間了？
• 全身都有水腫嗎？
• 孩子最近有沒有得過感染？
• 家裡有人有相同病史嗎？
• 你或你的家人是否因為免疫缺陷而接受過治療？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• 溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
• 孩子需要做更多相關檢查嗎？
• 您推薦哪種治療方法？有什麼副作用嗎？
• 這病會對孩子以後的生活有多大的影響？
• 怎樣才能知道是觸發溼疹發作的誘因？
• 我的家人應該接受相關基因測試嗎？
• 如果要再次生育，孩子是否還有患有該病？
• 這病會影響結婚生育嗎？

• 預後：總體預後不佳，若不進行造血幹細胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等併發症而死亡。
• 避免患兒劇烈運動，防止出現碰撞以及外傷。
• 儘量避免孩子暴露於感染源，預防感染。
• 天氣變化要及時添減衣服，防止感冒。
• 注意飲食的衛生，避免含有致敏物質。
• 孩子應保持積極的心態，家人也應給予全力支援。

治療原則：一般治療、造血幹細胞移植和基因治療。

本病需根據嚴重程度、病程、WAS 基因突變和 WASp 的表達情況而制訂個體化綜合治療方案。

一般治療

• 改善營養狀態，可補充必需的維生素、微量元素及其他營養素；
• 接種滅活疫苗；
• 使用抗生素預防感染；
• 必要時可靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術；
• 嚴重溼疹需區域性使用激素或短期全身激素治療。

造血幹細胞移植

目前唯一的根治方法，可採用骨髓或臍帶血幹細胞。

基因治療

由於避免了排斥反應，無須配型，有利於及時治療。但由於存在安全性問題，目前還在試驗階段^[1]。

本病源於編碼 WAS 蛋白（WASp）的基因突變，在造血細胞分化和遷移、細胞訊號傳導、免疫突觸形成及淋巴細胞凋亡中起重要作用，WASp 功能缺陷可導致多種免疫細胞功能異常^[1]。

WAS 根據突變型別和臨床表現可分為典型 WAS、X 連鎖血小板減少症、間歇性 X 連鎖血小板減少症和 X 連鎖粒細胞減少症。

溼疹-血小板減少-免疫缺陷綜合徵有哪些症狀？

• 出血：
  • 血絲便；
  • 瘀斑、瘀點、咯血和血尿；
  • 嚴重者可出現消化道大出血或顱內出血。
• 感染 ：
  • 嬰幼兒患者以上呼吸道感染為主；
  • 年長兒肺炎等嚴重感染較多見。
• 溼疹。
• 自身免疫性疾病：
  • 自身免疫性溶血性貧血；
  • 血管炎、關節炎、腎臟疾病、炎症性腸病；
  • 中性粒細胞減少症；
  • 自身免疫性血小板減少性紫癜。
• 惡性腫瘤：淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤、淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合徵等。
• 其他：肝脾大；中性粒細胞反覆減少^[3][4]。

• 避免近親結婚，有相關家族史者生育前可進行遺傳諮詢。
• 患者的父母及同胞應進行基因分析、遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
• 成年患者在生育前應進行遺傳諮詢、產前診斷。
• 避免在生育期間受到感染、輻射等誘發因素影響。