天冬氨醯葡萄糖胺尿症：症狀、病因及如何治療

天冬氨醯葡萄糖胺尿症是由於體內溶酶體（體內分解蛋白質、核酸、多糖等生物大分子的組織）缺乏 N-天冬氨醯-β-氨基葡萄糖苷酶活性引起的溶酶體內糖蛋白沉積的一種常染色體隱形遺傳性疾病。
此病在芬蘭人中常見，約 50 個芬蘭人中就有一個攜帶此病的隱性基因，芬蘭新生兒中患病率約為 1.7~5/100000。患者多在幼兒期發病。國內暫無相關發病資料。
溶酶體先天性缺乏 N-天冬氨醯-β-氨基葡萄糖苷酶活性，導致糖蛋白（體內的一種蛋白質）降解障礙，在體內沉積而致病。
此病症狀表現為智力、運動能力發育障礙，多發性骨發育不良，常見併發症有精神性疾病和類風溼性關節炎。
暫無特效治療，多為對症治療。
損害患者獨立生活能力，多種併發症危害患者健康。
可進行遺傳諮詢、產前檢查進行預防。

當幼兒出現上呼吸道感染，伴智力、運動發育障礙、面容異常，應及時就醫；而父母親可進行相應的遺傳諮詢或產前檢查，如進行基因診斷確定是否攜帶有此病致病基因。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

出現智力、運動發育障礙及面容異常的嬰幼兒。
有天冬氨醯葡萄糖胺尿症家族史、且有計劃生育者。
既往曾生育天冬氨醯葡萄糖胺尿症孩子，並計劃再次生育者。

建議就診科室

兒科
產科

醫生如何診斷天冬氨醯葡萄糖胺尿症？

當醫生懷疑是天冬氨醯葡萄糖胺尿症時，將通常進行血液及尿液檢查。如果檢查結果異常，可能通過進一步 X 射線檢查、基因診斷予以確診。

具體介紹相關檢查：

外周血液檢查：會通過抽血的方式檢查外周血中是否存在數量不等的空泡細胞。電子顯微鏡和電鏡檢查也會發現異常改變。
尿液檢查：患者尿液中可檢查出大量天冬氨醯葡萄糖胺。
面板成纖維細胞生化檢查：醫生會對面板組織進行取樣檢查，可觀察到患者面板組織內缺乏天冬氨醯氨基葡萄糖苷酶。
X 射線檢查：患者可表現為顱骨、肋骨、脊柱等多發骨骼發育不良與畸形，可伴有脊柱側彎。
DNA 檢測：可用於檢測致病基因的主要突變和輕微突變，並發現基因突變的攜帶者。

醫生可能詢問患者哪些問題？

父母雙方是否有家人曾患這種疾病？
孩子的智力發育、運動發育水平是否有異常？
是否曾做過產前診斷、遺傳諮詢等檢查？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

此疾病有何治療方法？預後如何？
如何防治併發症？
如果有再次生育計劃，則生育患病後代的可能性如何？

積極治療對抗併發症，進行個性化定製的學習目標，參加適當的康復訓練活動。

用藥注意事項：服用抗精神病藥物時需嚴格遵守醫生指示，不能自行更改服用量、服用頻率或停藥。服藥期間需觀察患者的睡眠、飲食、大小便情況，若出現面、口、頸等部位肌肉痙攣、肢體不自主搖擺、手足徐動等不良反應症狀無法控制時，應及時就醫，更改用藥方案。
定期複查：確診後若出現精神性併發症有服用抗精神病藥物者，應定時回醫院複查，主要複查骨發育情況、肝功能、神經系統功能等。複查具體間隔時間因人而異，由醫生評估後決定。
其他：應加強與患者的交流，鼓勵其參加社會活動，幫助患者更好地融入社會生活中。

本病暫無特效治療手段，以對症治療（針對具體症狀給予治療）為主。

藥物治療

卡馬西平：是治療此病併發症癲癇發作的首選藥，但具體藥物搭配仍需根據病情、年齡以及耐受情況進行調整。
抗炎、抗風溼類藥物：如非甾體類抗炎藥物，包括阿司匹林、對乙醯氨基酚、吲哚美辛等，可以幫助治療此病導致的關節炎。
抗精神病類藥物：以氯丙嗪為代表的傳統抗精神病藥物主要作用為治療精神分裂症、躁狂症。

其他治療方法

社會康復治療：絕大多數患者均為幼兒，所以康復治療的目標首要是儘可能保證患兒掌握社會獨立生活技能，通常包括言語治療、特殊技能培訓等。可根據個體情況制定康復訓練計劃，例如在幼兒園或特殊學校的訓練。據相關研究報道，幼時進行的生理和音樂治療對病情好轉有實質性的作用。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，患者病情會逐漸嚴重，認知功能逐漸下降，運動能力喪失，將失去社會獨立生活能力。患者通常死於嚴重的肺部細菌感染。而併發症的惡化發展也將對患者生命造成威脅。
本病無特效治療方法，開展的治療通常為針對併發症的治療。患者預後良好，基本能活至成年。來自芬蘭的一項調查顯示患者平均存活年齡女性為 50 歲，男性為 45 歲，最長的一名患者壽命為 69 歲。藥物、社會康復治療能夠有效的延長患者的壽命。

天冬氨醯葡萄糖胺尿症為常染色體隱性遺傳性疾病，父母雙方均將異常基因遺傳給孩子時即可發病。

天冬氨醯葡萄糖胺尿症的常見原因有哪些？

缺乏 N-天冬氨醯-β-氨基葡萄糖苷酶：夫妻雙方攜帶有糖基天冬醯胺酶隱性基因並同時遺傳給了子女，導致子女體內缺乏 N-天冬氨醯-β-氨基葡萄糖苷酶活性。此病為家族內遺傳，雙親可不發病而子女發病。只有同時遺傳雙親的致病基因才可發病，若子女有一個正常基因便不會發病。

哪些人容易患此病？

本病發病的危險因素已經有很確切的證據，以下人群容易發病：

家族中有天冬氨醯葡萄糖胺尿症患者：有較高概率攜帶有致病基因。
子女中有患有此病的雙親再生育的孩子：雙親攜帶有致病基因，並可再次遺傳給後代。
近親結婚的後代：增大了家族內基因遺傳的可能性。

嬰幼兒期的生長突增和頭圍增大、呼吸道感染是本病最早出現的症狀。隨著病情的發展，可出現身材矮小、智力低下、運動笨拙等智慧和運動發育障礙，多數患者可出現精神症狀如躁狂抑鬱性精神病等。

天冬氨醯葡萄糖胺尿症的常見症狀有哪些？

常見症狀包括：

運動和智力發育障礙：表現為言語障礙、身材矮小、運動協調能力缺乏、智力低下。
面容異常：表現為面頰內陷、眶周飽滿、鼻樑塌陷、舌頭肥大、牙弓過寬等。
面板損害：可出現足部丘疹、光感性色素沉著、面板白色斑點、酒糟鼻、面部脂溢性皮炎。
其他症狀：肝臟輕度腫大、心臟異常如主動脈瓣肥厚狹窄等。

天冬氨醯葡萄糖胺尿症可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

精神症狀：多數患者在病情發展中可出現精神異常，如行為具有攻擊性或反常行為、躁狂抑鬱性精神病，三分之一的患者可出現癲癇發作（即俗稱的“羊癲瘋”）。
類風溼性關節炎（一種與自身免疫力有關的慢性關節炎）。

本病為常染色體隱性遺傳性疾病，預防的關鍵在於雙親生育前進行遺傳諮詢和產前檢查，減少患病兒童的出生。在社會層面，應加強婚姻和生育指導教育，開展遺傳病篩查，提高人民健康素養，避免近親結婚，降低人群中相關疾病的發病率。

具體預防方法如下：

遺傳諮詢：雙親進行基因診斷，可發現自己是否攜帶有致病基因，計算生育患病後代的概率。
產前檢查。